机械解脱弹簧圈医疗器械产品注册技术审评报告

医疗器械产品注册技术审评报告 

产品中文名称：机械解脱弹簧圈 

产品管理类别：第三类 

申请人名 称：上海沃比医疗科技有限公司 

国家药品监督管理局 

医疗器械技术审评中心

目 录  

基本信息 ................................................ 3 

一、申请人名称 .......................................... 3

二、申请人住所 .......................................... 3

三、生产地址 ............................................ 3 

技术审评概述 ............................................ 4 

一、产品概述 ............................................ 4 

二、临床前研究概述 ...................................... 6 

三、临床评价概述 ........................................ 9 

四、产品受益风判定 ..................................... 11 

综合评价意见 ........................................... 15

基本信息 

一、申请人名称  

上海沃比医疗科技有限公司 

二、申请人住所  

上海市浦东新区天雄路 166 弄 2 号楼 2 层 201 室 

三、生产地址  

上海市浦东新区天雄路 166 弄 2 号楼 2 层 201 室

技术审评概述  

一、产品概述  

（一）产品结构及组成 

该产品由弹簧圈和推送杆组成。弹簧圈由铂钨合金制成， 内部穿有聚丙烯芯丝，解脱区域部件为镍钛合金，推送杆由 304 不锈钢制成，带有一个铂铱合金不透射线标记环。解脱方式为 机械解脱。环氧乙烷灭菌，产品一次性使用。 

（二）产品适用范围  

本产品用于颅内的动脉瘤瘤内栓塞、动静脉畸形和动静脉 瘘填塞，以及外周血管系统动脉、静脉病变的填塞。 

（三）型号/规格  

产品型号规格见表 1。 表 1 产品型号规格

（四）工作原理  

该产品由弹簧圈和推送杆组成。利用推送杆将弹簧圈输送 至病变部位，解脱释放弹簧圈，再利用弹簧圈的机械闭塞作用 以及继发的血栓闭塞作用，将病变隔绝。

该产品采用机械解脱的方式，弹簧圈植入物内部固定有一 个镍钛拉环，推送杆内部穿有一根牵拉丝，牵拉丝穿过拉环将 植入物和推送杆进行连接。推送杆的近端有一激光焊接出的折断点，手动折断后，拉动推送杆带动内部牵拉丝的移动，弹簧 圈即与推送杆实现分离。 

二、临床前研究概述  

（一）产品性能研究  

1. 产品技术要求研究 产品技术要求研究项目如表 2 所示： 

表 2 产品技术要求研究摘要

2. 产品性能评价 

产品性能评价包括：推送杆长度、植入物长度、显影环位 置、射线安全标记点位置、首圈外径、推送力、回撤力、入鞘 可重复性、释放性能、解脱可靠性、解脱力、弹簧圈断裂力近端连接强度、解脱区域连接强度、拉环拉伸强度、镍钛合金 相变 Af点、MRI 兼容性、射线可探测性、微粒污染等性能。 

性能研究资料表明产品符合设计输入要求。 

（二）生物相容性  

机械解脱弹簧圈由植入物和推送杆组成。植入物为持久血 液接触，推送杆为输送系统（循环血液，短期接触）。申请人依 据 GB/T 16886 系列标准，开展了生物相容性评价，提交了相关 项目生物学试验报告。具体评价项目详见表 3。 

表 3 生物相容性评价项目表

另外，还提交了产品的化学表征研究资料，产品生物学风 险可接受。 

（三）灭菌  

该产品采用环氧乙烷灭菌，无菌状态提供。申请人提供了 灭菌过程确认报告，证明无菌保证水平可达 10-6。 

（四）产品有效期和包装  

该产品货架有效期为三年。申请人提供了货架有效期验证 报告，包括产品稳定性、包装完整性和运输模拟验证资料。 

（五）动物研究  

申请人开展了动物试验研究以验证产品使用可行性及安全 性。试验采用健康犬，从颈静脉或锁骨下静脉切除的血管制成 血管瘤，在每只动物身上制造了两个双侧颈动脉侧壁动脉瘤， 所有制备动脉瘤均为宽颈动脉瘤，且仅用弹簧圈栓塞而无支架 辅助治疗。分别采用申报产品和同类产品弹簧圈进行动脉瘤栓塞术，评价动脉瘤填塞率。评价时间点包括植入后即时、30 天 和 90 天。评价指标包括动脉瘤填塞 Raymond-Roy 评分、动物整 体健康、组织反应和病理分析等。研究结果表明产品可达到预 期设计要求。

三、临床评价概述  

该产品以临床试验和同品种对比结合的方式进行临床评 价，并提供了境外上市后临床数据。针对颅内动脉血管病变， 申请人采用临床试验路径进行临床评价；基于在颅内应用的临 床试验中充分评估申报产品的输送、填塞等效果的基础上，针 对外周血管病变，申请人选取临床试验时的对照产品作为同品 种产品，结合申报产品和同品种产品性能对比、动物实验、申 报产品在境外上市后的临床数据等支持资料，采用同品种比对 路径进行临床评价。

（一）临床试验  

临床试验目的为评价申报产品用于颅内动脉瘤血管内栓塞 治疗时的安全有效性。该临床试验为多中心、随机、开放、平行对照的非劣效设计，主要评价指标为术后 6 个月动脉瘤闭塞 率；次要评价指标为技术成功率、术后即刻动脉瘤闭塞率、改 良 Rankin 评分；安全性指标为（术后 1-7 天、术后 3 个月、术 后 6 个月及术后 12 个月）死亡、卒中及再次脑出血发生率、不良事件发生率、实验室检查指标、生命体征。该试验在 10 家临 床试验机构开展，实际入组 324 例。 

主要评价指标：术后 6 个月动脉瘤闭塞率：FAS 集（试验组 97.55%，对照组 98.14%），PPS 集（试验组 97.74%，对照组 98.52%），两组动脉闭塞率差值置信区间下限均未超过非劣效界 值-10%。次要评价指标：术后即刻闭塞率：试验组为 95.71%， 对照组为 94.41%，两组间无统计学差异；技术成功率：试验组 为 100%，对照组为 99.79%，两组间无统计学差异；术后 1-7 天、 术后 3 个月、术后 6 个月及术后 12 个月改良 Rankin 评分，两 组间无统计学差异。安全性指标：手术期、术后 1-7 天、术后 3 个月、术后 6 个月及术后 12 个月死亡率：试验组分别为 0.00%、 0.62%、1.89%、0.00%、0.00%，对照组为 0.00%、0.00%、0.00%、 0.00%、0.00%，两组间无统计学差异；手术期、术后 1-7 天、 术后 3 个月、术后 6 个月及术后 12 个月脑卒中发生率：试验组 分别为 2.47%、3.09%、1.26%、0.65%、0.00%，对照为 0.00%、 2.48%、1.24%、0.00%、0.00%，两组间无统计学差异；手术期、 术后 1-7 天、术后 3 个月、术后 6 个月及术后 12 个月再次脑出 血发生率：试验组分别为 1.23%、0.62%、0.00%、0.00%、0.00%， 对照为 0.00%、1.24%、0.62%、0.00%、0.00%，两组间无统计学 差异；不良事件发生率：试验组 51.85%，对照组 42.24%，其中与医疗器械相关不良事件试验组 2.47%，对照组 2.48%，两组间 无统计学差异。临床试验结论为试验产品的有效性非劣于对照 产品，两组产品安全性无统计学差异。 

此外，申请人提交了在德国开展的前瞻性评估申报产品进 行颅内动静脉畸形或动静脉瘘填塞的安全有效性的临床数据。

（二）同品种比对  

基于在颅内应用的临床试验中充分评估申报产品的输送和 填塞效果的基础上，结合申报产品在境外上市后的临床数据， 针对外周血管病变，申请人选取临床试验对照产品作为同品种 产品，采用同品种比对路径进行临床评价，提交了同品种比对 的临床评价报告。经过比对，申报产品和同品种产品在与弹簧 圈和抗拉组件的连接方式、弹簧圈与推送杆连接区域设计、推 送杆远端设计、推送杆近端设计等方面存在差异。针对上述差 异，申请人提交了相关的非临床研究资料包括机械解脱弹簧圈 产品性能确认报告、机械解脱弹簧圈对比测试报告及性能验证 报告、动物试验等，提交了申报产品在境外上市后的临床数据 （包括上市后随访研究、上市后的投诉与不良事件报告等），证 明差异不对申报产品安全有效性产生不利影响。 

四、产品受益风判定  

申请人参照《YY/T 0316-2016 医疗器械风险管理对医疗器械的应用》对该产品进行了风险分析。对目前已知及可预测风 险采取了风险控制措施，经综合评价，在目前认知水平上，认 为该产品的上市为适用人群带来的受益大于风险。 

该产品在临床应用中采用机械解脱的方式，通过弹簧圈的 机械填塞作用，用于颅内的动脉瘤瘤内栓塞、动静脉畸形和动 静脉瘘填塞，以及外周血管系统动脉、静脉病变的填塞。 

该产品潜在并发症包括：穿刺部位的血肿，血管穿孔，动 脉瘤破裂，动脉闭塞，动脉瘤充填不完全，栓塞，出血，局部 缺血，血管痉挛，弹簧圈迁移或错位，弹簧圈过早或难以解脱， 形成凝块，血管再生，栓塞后综合征，可能引起卒中和死亡的 神经性缺陷，以及 X 光照射可能引起的并发症：脱发、皮肤发 红、溃疡、眼白内障和肿瘤。 

为保证用械安全，基于对主要剩余风险的规避，需在说明 书中提示以下信息：

（一） 警示及注意事项：  

警告：为了尽量减少动脉瘤或血管破裂的潜在风险，在弹 簧圈 3cm 显影环的近端超过微导管 3cm 显影环的远端后不要再 推进推送杆。 

本产品是无菌和无热原包装，包装被打开或损坏均勿使用。 

本产品仅供一次性使用。拆包装后不可重新灭菌和/或重复使用，重复使用可能导致交叉感染。使用后，按照各医院管理 条例和/或国家、地方法律进行销毁处理。 

本产品必须通过带有内表面润滑涂层的加强型微导管输 送。若发生器械的损坏，需要从患者体内移除弹簧圈和微导管。 高质量的数字减影系统（DSA）进行入路示踪是实现弹簧圈 正确放置位置的必要条件。 

不要过度用力推进推送杆，如发现高于正常的阻力，需移 除弹簧圈并检查是否有损坏。

缓慢推进和回撤弹簧圈。如果发现阻力过大请移除弹簧圈， 使用新的产品。检查微导管是否损坏或扭结。 

如果需要重新定位，需在造影下特别小心地回撤产品。如果弹簧圈在移动过程中弹簧圈和推送杆没有同步移动，或者重 新定位困难，则弹簧圈可能已经解旋并且可能断裂，轻轻取出 弹簧圈并废弃。 

由于弹簧圈非常柔软，通向动脉瘤的血管很曲折，以及颅 内动脉瘤的不同形态，弹簧圈在被操纵时可能偶尔会被伸展， 拉伸时应当注意弹簧圈可能断裂。

如果在相对于微导管尖端的锐角状态取出弹簧圈时遇到阻 力，可以通过小心地将微导管的远端重新定位在动脉瘤颈部或 稍内部来避免拉伸或拉断弹簧圈。

通常一次手术需要输送多个弹簧圈，以实现对动脉瘤的阻 塞，造影显示闭塞则代表手术完成。 

本产品对血管外组织的长期影响尚未确定，因此应注意将 弹簧圈保留在血管内空间中。 

本产品不可用于血泡形动脉瘤或者感染性动脉瘤。 

始终确保在开始操作之前至少有两个弹簧圈可供使用。 

通过“折断”推送杆近端相应区域启动解脱时，请确保手 术手套不被刺破。 操作者必须正确地用手指握住两个折断指示条，以完成解 脱。 

动脉瘤最长径/瘤颈宽度小于等于 2，或者瘤颈宽度大于等 于 4mm 的宽颈动脉瘤、梭形动脉瘤，在对载瘤动脉进行充分评 估的基础上，建议考虑支架或者球囊辅助弹簧圈栓塞。 

其他详见说明书。 

（二） 禁忌症：  

对弹簧圈材料过敏者禁用。

综合评价意见  

本申报产品属于创新医疗器械（创新编号：CQTS2000103）。 申请人的注册申报资料符合现行要求。依据《医疗器械监督管 理条例》（国务院令第 680 号）、《医疗器械注册管理办法》（原 国家食品药品监督管理总局令 2014 年第 4 号）等相关医疗器 械法规与配套规章，经系统评价后，建议准予注册。 

2021 年 8 月 10 日