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受理号： CQZ2100110 医疗器械产品注册技术审评报告 产品中文名称： 外周血细胞图像白细胞辅助识别软件 产品管理类别：第三类 申请人名称：北京小蝇科技有限责任公司 国家药品监督管理局 医疗器械技术审评中心 目 录 基本信�受理号： CQZ2200016
医疗器械产品注册技术审评报告
产品中文名称： 人工血管 产品管理类别： 第三类 申请人名称：江苏百优达生命科技有限公司
国家药品监督管理局 医疗器械技术审评中心
目 录
基本信息 3 一、申请人名称 3 二、申请人住所 3 三、生产地址 3 技术审评概述 4 一、产品概述 4 二、临床前研究概述 6 三、临床评价概述 9 四、产品受益风险判定 12 综合评价意见 15
一、申请人名称 江苏百优达生命科技有限公司 二、申请人住所 南通市港闸区新康路 33 号 52 幢 三、生产地址 江苏省南通市港闸区新康路 33 号 52 幢； 江苏省南通市港 闸区永福路 109 号 4 号楼
人工血管是一种替代病变血管的假体。主要用于手术切除 病变血管段后将其移植于血管缺失部位， 也可在某些情况下保 留病变血管以人工血管重新建立新的旁路血流通道。 二、临床前研究概述 (一) 产品性能研究 1. 产品技术要求研究 产品技术要求研究项目如表 2 所示。 表 2 产品技术要求研究摘要
2. 产品性能评价 除产品技术要求研究项目外，产品性能评价包括顺应性、 微粒含量、化学性能研究等，结果表明产品符合设计输入要求。 产品的胶原蛋白涂层为可降解材料，申请人提供了胶原蛋 白的体内降解研究资料。 结果表明，胶原蛋白植入 1 周后已发 生降解， 植入 4 周后已明显降解，植入 12 周内基本完全降解。 (二) 生物相容性 人工血管为植入器械，与人体循环血液长期接触。申请人 按照 GB/T 16886 系列标准进行了生物相容性评价， 选择开展的 生物学试验包括溶血试验、急性全身毒性试验、细胞毒性试验、 皮肤致敏试验、皮内反应试验、植入后局部组织反应试验、遗 传毒性试验、亚慢性毒性试验、血栓形成试验、凝血试验试验、 热原试验。产品的生物相容性风险可接受。 (三) 生物安全性 该产品中含有牛胶原蛋白，申请人依据《动物源性医疗器 械产品注册申报资料指导原则》和 YY/T 0771 动物源医疗器械 系列标准，提供生物安全性研究资料。 申请人对原材料供应商控制，提供了动物源原料来源、收 集与处置的控制， 病毒去除/灭活， 免疫原性的研究资料。
人工血管中胶原涂层的原料为I 型胶原蛋白，用于胶原蛋 白生产的牛在新西兰出生，饲养和屠宰， 其年龄小于 24 个月。 经验证， 该生产过程中可以有效灭活四种代表性指示病毒，四 种病毒的降低系数均达到 6 logs 以上。 对于胶原蛋白的免疫原性风险，申请人依据 GB/T 16886-20 开展了相应的免疫毒性研究，在小鼠背部以不同剂量植入人工 血管， 免疫 4 周后监测小鼠体液免疫和细胞免疫等指标的变化， 评价其免疫毒性。结果显示，未对小鼠免疫系统的功能造成不 良影响。 (四) 灭菌 该产品采用 γ 射线辐照灭菌，无菌状态提供。申请人提供 灭菌确认报告，证明无菌保证水平为 10-6。 (五) 产品有效期和包装 该产品不超过 35C 储存，货架有效期为 3 年。申请人提供 了货架有效期验证报告， 验证试验为加速老化和实时老化，包 括产品稳定性和包装完整性。 (六) 动物研究 申请人开展了猪模型的动物试验研究，对所研发的人工血 管的操作性、生物相容性、炎症反应、组织增生、血栓形成等
结果进行评价。 实验动物共 10 例， 在植入即刻、 28 天、 90 天、 180 天分别进行观察。 所有 10 例实验动物均顺利完成人工血管植入， 相关实验室 检查未见血细胞数量、形态异常改变，未见肝肾功能、内分泌 功能异常，未见凝血系统异常、未见溶血、未见免疫指标异常。 解剖后重要器官未见异常，切开脏器未见大体病理改变， 未见 异常胸腔积液，未见异常腹腔积液。动物各器官及其他送检组 织均未见明显病理改变。 三、临床评价概述 申报产品采用临床试验路径进行临床评价，临床试验在首 都医科大学附属北京安贞医院、南京市第一医院 、河南省胸科 医院 、武汉亚洲心脏病医院、西安交通大学第一附属医院 5 家 医院开展。 试验共入组 248 例受试者，其中四分叉人工血管采用前瞻 性、多中心、随机对照、非劣效性试验设计，共入组 188 例， 试验组和对照组各 94 例； 直线型和侧分叉人工血管采用单组设 计，各 30 例。 该临床试验的主要评价指标为术后 12 个月生存率。次要安 全性评价指标包括术后 30 天、 3 个月、 6 个月生存率，术后至 出院、术后 30 天、 3 个月、 6 个月、 12 个月、 2-5 年主要心脑
血管不良事件(MACCE) 发生率。次要有效性评价指标包括术 后 12 个月人工血管通畅率、术后即刻器械成功率、术后 3 个月 人工血管通畅率、术后 12 个月人工血管结构完整性、术中出血 量、术中输血量、住院时间、 ICU 时间、体外循环时间。 四分叉人工血管试验结果为：主要终点术后12 个月生存率， 试验组 95.7%，对照组 90.4%，生存率差值的 95%置信区间[- 1.9%, 13.0%]，置信区间下限- 1.9%大于非劣效界值- 13%，认为试验产 品非劣效于对照组，本试验非劣效结论成立。次要安全性评价 指标见表 3，次要有效性评价指标见表 4。 表 3 次要安全性评价结果
表 4 次要有效性评价指标结果
直线型和侧分叉人工血管试验结果为： 主要终点术后 12 个 月生存率： 直线型人工血管为 100%，侧分叉人工血管为 96.7%。 次要安全性评价指标见表 5，次要有效性评价指标见表 6。 表 5 次要安全性评价指标结果
表 6 次要有效性评价指标结果
不良事件发生情况为：随机对照研究中，试验组发生 83 例，对照组发生 87 例，与研究器械有关的不良事件试验组为 1. 1%，对照组为 2. 1%，两组间无统计学差异。严重不良事件发 生情况为：试验组发生 33 例， 对照组发生 38 例，两组间无统 计学差异。未发生与研究器械有关的严重不良事件。两组无器 械缺陷发生。单组研究中，直线型共发生不良事件 27 例，其中， 6 例为严重不良事件。侧分叉型发生不良事件 20 例， 其中，6 例为严重不良事件。严重不良事件均与器械无关。 四、产品受益风险判定 (一) 风险分析 申请人根据《YY/T 0316-2016 医疗器械风险管理对医疗器 械的应用》 对该产品进行了风险分析， 对目前已知及可预测风 险采取了风险控制措施后，产品的剩余风险可接受，经综合评
价，在目前认知水平上， 认为该产品的受益大于风险。但是， 为保证用械安全， 需在说明书中提示以下信息。 (二) 警示及注意事项 1. 警告 ( 1 )产品在出厂前已经过灭菌处理。仅供一次性使用产品， 请勿自行灭菌重复使用。 (2) 在使用前，请仔细检查包装， 不要使用包装开封或破 损的产品。 (3) 在使用前，请注意产品的有效期，不要使用过期的产 品。 (4) 不需要预凝。 ( 5 ) 不要用于已知对牛源产品过敏的病人。 (6) 只能用于一个病人， 不要重复使用， 重复处理或重复 灭菌。 (7) 应由有资质的专业人士来完成手术的操作。 (8) 在使用产品前，请仔细阅读产品说明书。注意说明书 上所有的警告内容和注意事项，否则，可能发生意外。 2. 注意事项 ( 1 ) 如果外科手术中需要阻断血管，使用无创伤钳。 (2) 建议在术前或术中对病人进行全身肝素化处理。
(3) 建议使用圆针缝合， 因为角针有可能切断人工血管纤 维。 (4) 避免对人工血管过度拉伸，轻轻地拉伸抚平。 (5) 在腹股沟结扎或灼烧淋巴管时应小心， 以减少主动脉- 股动脉和股腘动脉血管重建后血清肿的出现和淋巴囊肿。 (6)使用一次性电刀笔低温下剪切人工血管(例如 500C)， 避免出现织物松散现象。 (7) 避免对人工血管过度拉伸。 ( 8) 如果需要排气，建议使用最小尺寸的针头， 19G 正常 情况下足够。 (三) 禁忌证 1. 禁止用于冠状动脉置换。 2. 禁止用于建立血液透析通路。 3. 禁止用于对聚酯或牛源产品过敏的病人。
该申报产品属于创新医疗器械特别审批项目，创新审查受 理号 CQTS2000157 。申请人的注册申报资料符合现行要求。 依据《医疗器械监督管理条例》(国务院令第 739 号) 、 《医疗器械注册与备案管理办法》(国家市场监督管理总局令 第 47 号)等相关医疗器械法规与配套规章，经对申请人提交的 注册申报资料进行系统评价， 申报产品符合安全性、有效性的 要求，符合现有认知水平，建议准予注册。
2022 年 11 月 11 日 |
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