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动脉导管未闭封堵器受理号： JQZ2100128
医疗器械产品注册技术审评报告
产品中文名称： 动脉导管未闭封堵器 产品英文(原文)名称： AMPLATZER Piccolo Oc动脉导管未闭封堵器cluder 产品管理类别：第三类 申请人名称：雅培医疗器械 Abbott Medical
国家药品监督管理局 医疗器械技术审评中心
目 录
技术审评概述 4 综合评价意见 14
雅培医疗器械 Abbott Medical 5050 Nathan Lane North Plymouth Minnesota 55442 USA 5050 Nathan Lane North Plymouth Minnesota 55442 USA
(一) 产品结构及组成 该产品由封堵器和输送线组成。封堵器由镍钛合金丝编织 而成， 中间腰部连接两个固定圆盘。封堵器两端均带有铂/铱 标记带，近端具有焊接到标记带的末端螺钉。产品经环氧乙烷 灭菌，一次性使用。 (二) 产品适用范围 该产品用于对动脉导管未闭进行非外科手术闭合。由先心 病诊疗医师团队根据患者的病情共同评估使用。 (三)型号/规格 9-PDAP-03-02-L 、9-PDAP-03-04-L 、9-PDAP-03-06-L 、9- PDAP-04-02-L 、9-PDAP-04-04-L 、9-PDAP-04-06-L 、9-PDAP- 05-02-L 、9-PDAP-05-04-L 、9-PDAP-05-06-L。 (四) 工作原理 该产品可通过顺行(经静脉)或逆行(经动脉)入路途径 植入，通过血管造影和/或超声心动图检查，确认PDA处的大 小，并选择适合PDA的封堵器尺寸，使用导丝支撑路径，然后 通过传送导管递送器械，在荧光透视和/或超声心动图下确认 位置后， 在靶部位释放。如果位置需要调整，可在释放之前重
新回收封堵器，并再次放置器械。 (一) 产品性能研究 1. 产品技术要求研究 产品技术要求研究项目如表1所示： 表1产品技术要求研究摘要
2. 产品性能评价 产品性能评价包括产品有限元分析、耐久性、腐蚀性能、
封堵器与标记带分离力、传送导丝与封堵器分离力、稳固性、 镍离子释放、输送导丝扭矩、柔顺性、MRI安全性等研究资料， 结果表明产品符合设计输入要求。 (二) 生物相容性 该产品的包装组成中，封堵器为植入物,与循环血液接触 超过30天，输送线与循环血液直接接触不超过24小时。其中， 封堵器进行了细胞毒性、致敏、皮内反应、急性全身毒性、热 原、血液相容性、遗传毒性、植入、亚急性/亚慢性毒性生物 学评价；输送线进行了细胞毒性、致敏、皮内反应、急性全身 毒性、热原、血液相容性生物学评价。 依据 GB/T 16886 系列标准和相关 FDA 指南的规定进行生 物相容性评价，相关结果证明产品的材料、条件和工艺过程具 有人体安全使用所需的生物相容性。 (三)灭菌 该产品无菌状态提供，采用环氧乙烷灭菌。申请人提供了 灭菌确认报告， 结果表明无菌保证水平( SAL) 可达到10-6 ， 环氧乙烷残留量等均符合规定的验收标准。该产品采用的灭菌 周期确保了最终产品的洁净无菌。 (四) 产品有效期和包装 该产品货架有效期为5年。申请人提供了有效期验证报告，
报告显示，在相当于5年的加速老化后，产品设计符合要求。 对产品的包装设计进行了评价，所有老化、热暴露和模拟使用 处理均通过了验收标准。 (五)动物研究 使用新生猪模型(2.3至2.5kg)来评价产品的操作、放置、 急性封堵率以及在一定时间内保持PDA处闭合的能力。结果表 明， 所有器械成功输送并在PDA内展开。所有PDA在植入时成 功封堵。在7±3天、 30±3天和90±5天再检查时，器械在其植入 位置稳定， PDA保持封堵。使用导管回撤技术以及超声检查在 整个器械上均未测量到明显的压差，证明固定盘没有堵塞肺动 脉或主动脉内的血流。所有动物均存活至其指定的时间点。大 体和微观病理学评价证明，所有器械均显示了正确放置、完全 封堵并被内皮组织覆盖。 产品符合用户需求和预期用途。 申请人选取同品种路径进行临床评价，选择本公司已上市 的前代产品动脉导管未闭封堵器(注册证编号： 国械注进 20183132560) 作为同品种器械。申报产品与同品种器械在封 堵器尺寸及形状、结构组成、适用人群上存在差异。针对差异， 申请人提交了申报产品的境外临床试验数据。临床试验为多中 心单组研究设计，共包含两个研究：IDE研究(50例) 与CAP
队列研究( 150例) 。 临床试验的主要有效性评价指标为动脉导管有效闭合率， 有效闭合的定义为术后6个月经胸超声心动图评估为0级(无) 或1级(轻微) 分流。主要安全性指标为180天内主要并发症发 生率(与器械或手术相关且能导致死亡、威胁生命、持续或严 重残疾/丧失能力或由外科医生在全身麻醉下进行的重大开放 性外科手术的不良事件) 。 次要评价指标为术后6个月左肺动 脉或主动脉的严重梗阻率(左肺动脉严重梗阻定义为肺灌注扫 描测定流至左肺的血流不到30%，或肺灌注扫描不可用时，通 过超声心动图测定的左肺动脉峰值即时压差≥35mmHg；主动 脉严重梗阻定义为通过侵入性主动脉导管插入术在主动脉峡中 测得的压差≥20mmHg，或在侵入性主动脉导管插入不可用时， 通过超声心动图在主动脉峡中测得的平均压差≥20mmHg)； 植入成功率；重大和轻微并发症；全因死亡率。安全性评价指 标为不良事件和严重不良事件发生率。 其IDE临床试验结果显示临床机构评估的动脉导管有效闭 合率为100.00%，95%置信区间〔97.26%，100.00%〕，超声核 心实验室评估的动脉导管有效闭合率为100.00%，95%置信区 间〔97.08%， 100.00%〕 180天内主要并发症发生率为0.00% ， 95%置信区间〔 0.74%，6.78%〕， 术后6个月左肺动脉或主动
脉的严重梗阻率为2.40%，植入成功率为92.00% ，未发生死亡， 不良事件发生率为18%，严重不良事件发生率为4%。 其CAP临床试验结果显示临床机构评估的动脉导管有效闭 合率为99.20%，95%置信区间〔 97.26%， 100.00%〕； 超声核 心实验室评估动脉导管有效闭合率为99.20%，95%置信区间 〔97.08%， 100.00%〕。 180天内主要并发症发生率为2.80% ， 95%置信区间〔 0.74%，6.78%〕。术后6个月左肺动脉或主动 脉的严重梗阻率为0.00%，植入成功率为96.70%，死亡9例，不 良事件发生率为11.30%，严重不良事件发生率为10.00%。 综上，临床评价资料符合审评要求。建议申请人上市后对 使用的患者(体重<3kg) 开展跟踪随访，并提交12 、24 、36个 月的安全有效性数据，包括但不限于动脉导管有效闭合率、并 发症发生情况、植入成功率、全因死亡率等。 该产品采用改良植入技术，用于治疗极低出生体重的PDA 患儿。 申请人对该产品进行了风险分析，对目前已知及可预测 风险采取了风险控制措施，经综合评价，认为该产品的上市为 适用人群带来的受益大于风险。为保证用械安全，在说明书中 提示以下信息： (一) 产品适用范围
该产品用于对动脉导管未闭进行非外科手术闭合。由先心 病诊疗医师团队根据患者的病情共同评估使用。 (二) 警告及注意事项 1. 警告 ( 1 ) 如果无菌包装已打开或破损， 请勿使用器械。 (2) 请在产品包装标签上印制的到期月最后一天之前 (含到期月最后一天)使用器械。 ( 3 ) 此器械已经过环氧乙烷灭菌处理，并且只限一次性 使用。请勿重复使用此器械或重复对此器械灭菌。若尝试重复 对此器械灭菌，可能会导致器械故障、灭菌不充分或病人受伤 害。 (4) 对镍过敏的病人使用此器械会引起过敏反应。 ( 5 ) 做好准备应对需要取出此器械的情况。准备工作包 括穿好经导管圈套套件以及安排现场外科医生。 (6) 取出栓塞器械。除非在导管内完全重新捕获栓塞封 堵器，否则请勿通过心脏内结构取出该封堵器。 (7) 准确测量导管对于选择正确的封堵器尺寸至关重 要。 ( 8) 如果固定圆盘刺入肺动脉或主动脉中，或者， 如果 封堵器的位置不稳定，请勿将封堵器从输送线中移除。
(9) 目前尚未对年龄大于18岁的患者使用本装置进行研 究。 ( 10) 对于体重小于2Kg的患者， 建议使用顺行经静脉方 法递送器械，尽量避免动脉穿刺。 ( 11 ) 对器械使用者应进行严格训练。 2. 注意事项 ( 1 ) 此产品仅限接受过标准经导管技术培训的医生使用。 确定适合在哪些病人的治疗过程中使用此器械。 (2) 如果需要在使用此器械之前、过程中和/或之后使用 抗凝血剂或抗血小板药物，医生应进行临床判断。 ( 3 ) 除非病人存在重大出血风险并且无法进行抗凝，否 则在放置器械前， 病人的活化凝血时间 (ACT) 应在 200 秒以上。 ( 4 ) 可以通过顺行(静脉) 或逆行(动脉) 方法递送器 械。然而，对于体重不超过2kg的小婴儿，应使用顺行(静脉) 方法递送器械，因为小婴儿发生动脉损伤的风险更大。 ( 5 ) 在特定人群中使用 - 孕期—最大限度减少胎儿和孕妇受到的辐射。 - 哺乳期妇女— 对于乳汁中存在的浸出物， 尚未进行定量 评估。 (6) 存放在干燥处。
(7) 请勿在递送导管中注入造影剂。 ( 8) MR Conditional 非临床检测发现，器械为 MR Conditional。在以下条件下 放置好器械后，可以立即对植入此器械的病人进行安全扫描： - 静磁场不超过3特斯拉。 - 空间梯度磁场不超过720G/cm。 - 扫描15分钟时，MR系统报告的平均全身比吸收率(SAR) 最大值为3W/kg。 在检测期间，使用传输/接收体线圈在3特斯拉的MR系统 中扫描15分钟时， MR系统报告的平均全身比吸收率(SAR)最大 值为3W/kg。 如果相关区域正是或很接近器械所在区域， 可能会降低 MR图像的质量。因此，可能需要优化MR成像参数以补偿因此 器械的存在而产生的影响。 (三)禁忌证 产品禁忌用于具有以下情况的患者： 1. 治疗时体重<700克 2. 治疗时年龄<3天 3. 主动脉缩窄 4. 左肺动脉狭窄
5. 由于肺动脉高压，心输出量依赖于通过PDA的右向左 分流 6. 具有可能会影响植入治疗过程的心内血栓 7. 植入时发生需要治疗的活动性感染 8. PDA长度小于3mm的患者 9. 最狭窄部分的PDA直径超过4mm的患者
本申报产品属于优先审批医疗器械。申请人的注册申报资 料符合现行要求，依据《医疗器械监督管理条例》(国务院令 第 680 号)、《医疗器械注册管理办法》(国家食品药品监督 管理总局令第 4 号)等相关医疗器械法规与配套规章，经系统 评价后， 建议准予注册。
2022 年 10 月 14 日 |
