冷冻消融设备

受理号： CQZ2100618

医疗器械产品注册技术审评报告

产品中文名称：冷冻消融设备

产品管理类别：第三类

申 请 人 名 称：宁波胜杰康生物科技有限公司

国家药品监督管理局

医疗器械技术审评中心

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目  录

基本信息  3

一、申请人名称  3

二、申请人住所  3

三、生产地址  3

技术审评概述 4

一、产品概述 4

二、临床前研究概述 4

三、临床评价概述  6

四、产品受益风险判定  10

综合评价意见  11

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基本信息

一、申请人名称

宁波胜杰康生物科技有限公司

二、申请人住所

宁波杭州湾新区滨海四路 777 号 B 区 3 号楼

三、生产地址

宁波杭州湾新区滨海四路 777 号 B 区 3 号楼

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技术审评概述

一、产品概述

(一) 产品结构及组成

该产品由冷冻模块、真空模块、低温工质输送模块、控制 模块、电源模块、附件(含进气软管、压力调节装置、连接管) 构成。

(二) 产品适用范围

该产品与特定的一次性使用冷冻消融球囊导管联合使用， 用于 T1  期非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC) 成人患者，在首次 经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBt) 后进行冷冻消融辅助治疗。

(三)型号/规格

SR170

(四)工作原理

该产品与一次性使用冷冻消融球囊导管连接，在内镜视野 下，球囊接触靶组织，启动冷冻模式，将液氮输送至导管前端 的球囊，球囊内充盈液氮，利用液氮相变吸热，使靶组织迅速 降温，从而损毁靶组织，冷冻完成后，启动复温模式，将常温 氮气输送至导管前端的球囊，使靶组织温度升高解冻，进一步 破坏靶组织细胞， 循环两次，达到治疗目的。

二、临床前研究概述

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(一) 产品性能研究

该产品性能指标包括工作温度、解冻时间、温度复现性、 液氮输送管、温度计精度、工作噪声、视觉提示、液位提示、 自动保护、机械安全、连接可靠性、真空绝热性能、电气安全、 网络安全等。

申请人针对上述性能指标提交了产品性能研究资料，并提 交了产品技术要求与产品检测报告，检测结果与产品技术要求 相符。

(二) 产品有效期和包装

该产品使用期限为 10 年。申请人通过可靠性分析、仿真计 算、实时老化试验等方式确定了产品使用期限，并按《有源医 疗器械使用期限注册技术审查指导原则》提交了使用期限研究 资料，符合要求。

申请人对包装材料和包装方式进行了规定，通过斜面冲击 测试、随机振动测试、随机冲击测试、堆码测试、棱跌落试验 等方式验证了包装的完整性，符合要求。

(三)动物研究

申请人选择 15 只比格犬作为试验动物， 病理分析观察冷冻 消融后急性(即刻)、亚急性(术后 2 周) 和慢性(术后 3  个 月) 组织变化情况，术中测量膀胱不同部位的温度及随时间的 变化情况。术中未发生动物死亡或膀胱穿孔，随访过程无感染

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等并发症发生。组织学证据表明冷冻治疗深度可以穿透肌层， 术后冷冻中心坏死区域逐步被胶原纤维取代。动物研究结果表 明受试产品的安全性、可行性满足设计要求。

(四)软件研究

该产品软件安全性级别为 C  级，包含两个软件组件 SW170-01 和 SW170-02。前者发布版本为 1，完整版本为 1.1.0.0； 后者发布版本为 1，完整版本为 1.0.0.0。

申请人按照《医疗器械软件注册技术审查指导原则》要求， 提交了相应的软件描述文档和软件版本命名规则真实性声明， 证实该产品软件设计开发过程规范可控，综合剩余风险均可接 受。按照《医疗器械网络安全注册技术审查指导原则》要求， 提交了网络安全描述文档，证实该产品现有网络安全风险可控， 并制定网络安全事件应急响应预案。

(五) 安全性指标

该产品符合以下标准要求：

GB 9706.1-2007《医用电气设备 第 1 部分： 安全通用要求》

YY 0505-2012 《医用电气设备 第 1-2 部分：安全通用要求 并列标准：电磁兼容 要求和试验》

YY 0678-2008  《医用冷冻外科治疗设备性能和安全》 YY/T 0677-2008《液氮冷冻外科治疗设备》

三、临床评价概述

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申请人采用临床试验路径进行临床评价。临床试验目的是 观察、评价冷冻消融系统的安全性和有效性。该临床试验采用 多中心、随机、平行对照、非劣效的设计，在 6 家临床机构开 展，共入组 218 例病例， 其中全分析集(FAS)共有 205 例， 符合方案集(PPS) 共有 163 例，安全集(SS)共有 205 例。

(一)评价指标

1.主要评价指标：  ( 1 ) 临床成功率， 即首次 TURBt 后 4 － 6 周对切除部位进行 Re-TURBt 或膀胱镜检查，对原切除部位组 织进行活检，分析观察有无肿瘤残留；(2) 1 年肿瘤进展率和 复发率。

2.次要评价指标：  ( 1 )首次手术后留置导尿管时间；(2) 肿瘤进展情况；

3.安全性评价指标：  ( 1 ) 不良事件发生情况；  (2) 常规安 全性参数，包括生命体征、体格检查、实验室检查(血常规、 血生化、尿常规、凝血功能)。

(二) 临床试验结果

1.主要评价指标： FAS 中，试验组 ( N=101 ) 受试者临床成 功率为 85. 1%，对照组 (N=104) 受试者临床成功率为 61.5%， 试验组和对照组临床成功率的组间率差及其 95%CI  为 22.9% ( 11.6%~34.7%) ，试验组优效于对照组。PPS  分析：试验组 (N=82) 受试者临床成功率为 91.5%，对照组 ( N=81 ) 受试者

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临床成功率为 76.5%，试验组和对照组临床成功率组间率差及 其 95%CI 为 22.5%  (3.6%~26. 1%) ，置信区间下限大于优效 界值 0 ，优效结论成立。

对术后 1 年肿瘤观察指标分复发、进展和死亡进行收集和 分析在统计分析中将死亡合并进展分析。FAS  集中，试验组 ( N=95 ) 1 年肿瘤复发率为 12.6%，对照组(N=89) 1 年肿瘤 复发率为 16.9%，显示改善的趋势，但无统计学差异(p=0. 136)； PPS 集中，试验组(N=82) 1 年肿瘤复发率为 13.4%，对照组 ( N=81 ) 1  年肿瘤复发率为 18.5%，显示改善的趋势，但无统 计学差异(p=0. 170)。 FAS 集中， 试验组( N=95 ) 1 年肿瘤进 展率为 1. 1%，对照组(N=89) 1 年肿瘤进展率为 7.9%，试验组 显著优于对照组(p=0.030)； PPS 集中， 试验组(N=82) 1 年 肿瘤进展率为 1.2%，对照组( N=81 ) 1 年肿瘤进展率为 8.6%， 试验组显著优于对照组(p=0.034)。

2.次要评价指标：试验组( N=81 )和对照组(N=76) 受试 者首次手术后留置导尿管时间分别为 5. 1±2.30 天和 5.2±2.83 天， 试验组(N=93)和对照组(N=83) 受试者分别有 1. 1%和 7.2% 的受试者发生了肿瘤进展，首次手术后留置导尿管时间及肿瘤 进展发生率的组间差异均无统计学意义( P>0.05 )。

基于基线肿瘤临床分级(低、高危 NMIBC) 分层对次要终 点指标-首次手术后留置导尿管时间(天) 和肿瘤进展情况的分

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析结果显示，首次手术后留置导尿管时间(天) 和肿瘤进展的 组间差异均无统计学意义( P>0.05 )。

基于基线肿瘤数量(单发、多发) 分层对次要终点指标-首 次手术后留置导尿管时间(天) 和肿瘤进展情况的分析结果显 示，首次手术后留置导尿管时间(天) 组间差异均无统计学意 义(P>0.05) ，对于单发肿瘤，肿瘤进展在试验组显著低于对 照组( P<0.05 )。

3.安全性评价：试验期间试验组有 50  例 (49.5%) 发生不 良事件， 其中 7 例 (6.9%) 与试验器械相关， 20 例 ( 19.8%) 与手术相关；有 3 例 (3.0%) 发生严重不良事件， 与试验器械 和手术均不相关；无导致退出试验的不良事件发生；无导致死 亡的不良事件发生。试验期间对照组有 42 例 (40.4%) 发生不 良事件， 均与试验器械不相关， 有 15 例 ( 14.4%) 与手术相关；

有 4 例 (3.8) 发生严重不良事件， 与试验器械均不相关， 有 2 例 ( 1.9%) 与手术相关；无导致退出试验的不良事件发生；无 导致死亡的不良事件发生。各类不良事件的组间差异无统计学 意义 ( P>0.05 ) 。基于基线肿瘤分级(低危、高危 NMIBC)和 数量(单发、多发) 分层对安全性数据的分析结果显示，各类 不良事件的组间差异均无统计学意义 ( P>0.05 ) 。试验在入组 和手术后分别进行了安全性实验室检查，包括血液学、血生化、

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尿常规和凝血功能等相关指标。未发现有临床意义的变化或趋 势。

综上，临床试验资料符合目前临床评价要求。

四、产品受益风险判定

该产品临床使用主要受益为：该产品与特定的一次性使用 冷冻消融球囊导管联合使用，用于 T1  期非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC)成人患者， 在首次经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBt) 后进行冷冻消融辅助治疗。

该产品临床使用主要风险为： 可能出现尿道狭窄、膀胱痉 挛、尿路感染、发热、疼痛等不良反应，有效冷冻深度不能满 足临床需求，部件连接错误，用户操作不规范等。通过设计、 防护措施、信息提示等方法进行风险控制，并在说明书中予以 提示。

综上，可认为该产品临床使用受益大于风险。

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综合评价意见

注册申请人申请境内第三类医疗器械注册，该产品属于同 品种首个产品。申请人的注册申报资料符合现行要求。

依据《医疗器械监督管理条例》(国务院令第 739  号)、 原《医疗器械注册管理办法》(原国家食品药品监督管理总局 令第 4 号) 等相关医疗器械法规与配套规章，经对申请人提交 的注册申报资料进行系统评价， 申报产品符合安全性、有效性 的要求， 符合现有认知水平，建议准予注册。

鉴于该产品远期安全性、有效性尚需进一步追踪，建议申 请人在注册后进行以下工作：

1.请申请人继续按原临床试验方案对患者开展随访，随访 时间不少于 5 年， 主要关注肿瘤远期复发率、进展率以及并发 症等安全性、有效性评价指标。延续时提交随访报告。

2.请申请人上市后在更广泛人群中开展 5  年上市后随访研 究，论述方案的确定依据，包括样本量、评价指标等。应主要 关注肿瘤远期复发率、进展率以及并发症等安全性、有效性评 价指标。延续注册时，按照要求提供上市后随访方案、报告以 及不良事件相关信息。

2022 年 6 月 22  日