全自动化学发光免疫分析仪

受理号： CQZ1700087

医 疗 器 械 产 品 注 册 技 术 审 评 报 告

产品中文名称：全自动化学发光免疫分析仪

产品管理类别：三类 22

申 请 人 名 称 ：北京联众泰克科技有限公司

国家食品药品监督管理总局

医疗器械技术审评中心

目 录

基本信息  3

一、申请人名称 3

二、申请人住所 3

三、生产地址  3

产品审评摘要 4

一、产品概述  4

二、临床前研究摘要  6

三、临床评价摘要 12

四、收益-风险评估  15

综合评审意见  17

基本信息

一、申请人名称

北京联众泰克科技有限公司

二、 申请人住所

北京市大兴区中关村科技园区大兴生物医药产业基地 天富大街 9 号 10 号楼 208 室

三、生产地址

北京市大兴区中关村科技园区大兴生物医药产业基地 天富大街 9 号 10 号楼 208 室

产品审评摘要

一、产品概述

(一) 产品结构及组成

全自动化学发光免疫分析仪主要由主机和计算机两部 分组成。其中主机为仪器的运行反应测定部分， 主要由材料 配备模块、液路模块、温度控制模块、机械传动模块、光路 检测模块、电路控制模块组成。计算机为仪器的核心部分和 控制中心，主要包括计算机和随机软件(版本号： V1.0)， 用于仪器的程控操作、检测结果的数据处理和指示判定。

(二) 各模块主要功能

材料配备模块提供样本和试剂的存放位置和反应位置， 提供样品探针、试剂探针和 Sipper 针清洗的系统水， 废液和 固体废弃物的收集等。液路模块用于样品/试剂探针和 Sipper 针的加样、清洗、废液回收等。温度控制模块用于控制试剂 的存放和反应温度，化学发光底物液的反应温度， 反应杯中 液体的反应温度。机械传动模块用于通过传动装置，抓取反 应杯和 Tip 头，样品/试剂探针按试剂盒的加样量吸取样本和 试剂加入反应杯，反应杯中的样本和试剂发生免疫反应， Sipper 针通过将反应杯中的液体吸取到测量池中进行反应， 将废弃物移入固体废弃物托盘。光路检测模块用于检测反应

杯中的光信号并将检测数据传输到计算机控制中心。电路控 制模块用于控制分析仪的各个模块正常运行。计算机用于控 制仪器的运行及仪器流路的清洗和维护等功能、为用户交互 显示界面、进行检测结果的数据处理和指示判定。

(三) 产品适用范围

该产品基于吡啶钌和二丁基乙醇胺( DBAE ) /三丙胺 (TPA) 在电极表面发生的电化学发光免疫分析技术，与配 套的检测试剂共同使用，在临床上对来源于人体的血清样本 中的被分析物进行定性或定量检测，包括激素、肿瘤相关抗 原、心肌疾病、感染性疾病等项目。

(四)型号/规格

UD90DT

(五)工作原理

其工作原理为将吡啶钌作为标记物， 直接标记在抗体 上，与生物素化的抗原/抗体和链霉亲和素包被的磁性微粒反 应，经过抗原与抗体反应、链霉亲和素- 生物素系统形成免疫 复合物。与三丙胺/二丁基乙醇胺在工作电极上(阳极)加一定 的电压能量作用下发生氧化还原反应， 同时发射波长 620nm 的光子。根据吡啶钌与发光强度的关系， 可利用标准曲线计 算出被测物的含量。

主要反应过程为与反应杯内的样品和试剂经孵育区孵 育反应完成后，由吸管探针吸取要测定的反应混合液， 将其

吸取到检测装置中，由 Sipper 针吸取清洗液和管路清洗液。 清洗液中含有三丙胺(TPA) /二丁基乙醇胺(DBAE)，与反 应混合液中的三联吡啶钌反应， 经氧化还原反应。发射波长 为 620nm 的光子， 这一过程在电极表面周而复始地进行， 产 生许多光子， 使信号得以增强。通过光电倍增管测量光量子 数，该光量子数与样品中的待测物质的量成正比。由此可以 建立标准曲线并计算样品中待测物质的含量。反应完成后管 路清洗液清洗检测装置。

二、临床前研究摘要

(一) 产品安全性指标

1.  全 自 动 化 学发 光 免 疫分析仪 安全 要 求 : 符合 GB 4793.1   -2007 、 GB   4793.6-2008 、 GB   4793.9-2013 、 YY

0648-2008 的要求;

2.  全自动化学发光免疫分析仪电磁兼容要求:符合 GB/T 18268.1-2010 及 GB/T 18268.26-2010 的要求;

3.  全自动化学发光免疫分析仪环境试验要求： 符合 GB/T  14710-2009 气候环境试验Ⅰ组、机械环境试验Ⅰ组的 规定。

(二) 产品各组成模块性能研究

1.  材料配备模块

对该模块的功能性指标进行了描述，并通过实验检测耗

材托盘、样本盘、 试剂盘承载量， 条码扫描情况， 标本小杯 或标本试管、系统水桶、废液桶正常放置到位情况，结果显 示能实现上述功能。

2. 液路模块

对主要元器件 500 μL 柱塞泵、 5mL 柱塞泵、磁力泵的 筛选要求及参数进行了描述， 并通过实验数据确定上述主要 元器件满足参数的要求。通过实验对 S/R 探针加样精度和准 确度、 Sipper 针吸液精度和准确度、液面探测功能等功能性 指标进行测试，结果显示符合产品设计需求。

3. 温度控制模块

对该模块的功能性指标进行了描述，并对试剂仓、缓冲 液区、孵育区、检测区的温度进行测试， 结果显示符合产品 设计需求。

4. 机械传动模块

对该模块的功能性指标进行了描述，并对 S/R 针位置精 度、 Sipper 针位置精度、样本盘位置精度、试剂盘位置精度、 扫描器位置精度、搅拌模块位置精度等功能性指标进行测 试，结果显示符合产品设计需求。

5. 光路检测模块

对该模块的主要元器件和功能性指标进行了描述， 并通 过实验进行测试， 结果显示符合产品设计需求。

6. 电路控制模块

对该模块的主要元器件及参数进行了描述，并通过实验 进行测试，结果显示符合产品设计需求。

7. 测试速度

对仪器的测试速度进行测试，确定仪器的测试速度为 85 测试/小时。

8. 最大噪音

对仪器的最大噪音进行了规定，并通过实验进行测试， 结果显示符合产品设计需求。

(三) 产品性能研究

1. 样本类型的验证

从样本类型上，全自动化学发光免疫分析仪能够对人体 血清样本中的被分析物进行定性或定量检测。

2. 反应区温度控制的准确性和波动性的研究

采用多路温度记录仪进行反应区温度测试，检测多次后 计算准确度和波动性， 温度准确性为-0.095℃， 波动度为 0.2℃，说明反应区温度控制的准确性和波动性符合产品技术 要求的规定。

3. 稳定性的研究

分别采用人绒毛膜促性腺激素(HCG)、甲状腺素(TT4) 、 甲胎蛋白(AFP)、肌红蛋白(MYO)、白细胞介素-6 (IL-6) 的低、高值质控血清进行检验， 包括开机处于稳定工作状态 后每个样本分别检测 3 次，过 4 小时、 8 小时后再上机重复

测试， 计算测定结果的平均值， 根据公式计算相对偏倚， 经 测试， 相对偏倚在-2.96%~1.45%范围内，说明稳定性符合产 品技术要求的规定。

4. 批内测量重复性的研究

分别采用人绒毛膜促性腺激素(HCG)、甲状腺素(TT4) 、 甲胎蛋白(AFP)、肌红蛋白(MYO)、白细胞介素-6 (IL-6) 的低、高值质控血清进行检验，每个样本分别检测 20  次， 计算测定结果的平均值和标准差， 根据公式计算变异系数， 经测试，变异系数在 0.8%~3.52%范围内，说明批内测量重 复性符合产品技术要求的规定。

5. 线性相关性的研究

分别采用人绒毛膜促性腺激素(HCG)、甲胎蛋白(AFP)、 肌红蛋白(MYO)、白细胞介素-6 (IL-6)的线性下限样品将 线性上限样品稀释成多个不同浓度的样品进行检验，每个样 本分别检测 3 次，根据公式计算线性回归相关系数， 经测试， 线性回归相关系数在 0.9996~1.0000  范围内，说明线性相关 性符合产品技术要求的规定。

6. 携带污染率的研究

分别采用人绒毛膜促性腺激素(HCG)、甲状腺素(TT4) 、 甲胎蛋白(AFP)、肌红蛋白(MYO)、白细胞介素-6 (IL-6) 高浓度样品和零浓度样品进行检验，按照高浓度样品、高浓 度样品、高浓度样品、零浓度样品、零浓度样品、零浓度样

品的顺序为一组， 在分析仪上进行测定， 共进行 5 组测定， 按照公式计算每组的携带污染率， 比较确定 5 组携带污染率 中的最大值，经测试， 5 组携带污染率中的最大值在 9.60 × 10-7~5.74 × 10-6 范围内， 说明携带污染率符合产品技术要求 的规定。

7. 灵敏度的研究

采用 Blank  check 试剂测试全自动化学发光分析仪的灵 敏度， 为 2.27 × 10- 15nmol/L。说明仪器的灵敏度符合产品设 计需求。

8. 临床应用项目的研究

为评估全自动化学发光免疫分析仪在临床检测方面的 性能，分别挑选了 5 个具有代表性的项目， 为甲胎蛋白(AFP) 测定试剂盒(电化学发光免疫分析法)(免疫反应方法：双 抗体夹心法， 项目类别： 肿瘤标志物类， 管理类别：Ⅲ类)、 人绒毛膜促性腺激素(HCG) 测定试剂盒(电化学发光免疫 分析法)(免疫反应方法：双抗体夹心法，项目类别：激素 类，管理类别： II 类)、总甲状腺素(TT4) 测定试剂盒(电 化学发光免疫分析法)(免疫反应方法： 竞争法，项目类别： 激素类， 管理类别：II 类)、肌红蛋白(Myoglobin) 测定试 剂盒(电化学发光免疫分析法)(免疫反应方法：夹心法， 项目类别：心肌疾病，管理类别： Ⅱ类)、白细胞介素 6(IL-6) 测定试剂盒(电化学发光免疫分析法)(免疫反应方法：夹

心法，项目类别：感染性疾病，管理类别：  Ⅱ类)，研究内 容包括了全自动化学发光免疫分析仪与对比仪器检测上述 项目的临床血清对比测试，并进行了统计分析，结果表明， 全自动化学发光免疫分析仪能检测这些类别的项目，且达到 已上市同类产品的标准。

9. 仪器的局限性以及不能达到的准确度和精密度

全自动化学发光免疫分析仪不用于人体血浆、尿液、唾 液等样本类型的体外诊断。

目前该分析仪仅对激素项目、肿瘤相关抗原项目、心肌 疾病项目、感染性疾病项目的性能进行了研究。但该仪器作 为通用检测平台， 可进一步开发其他临床检测项目，这些项 目与之配套使用时需进行全面评价，对应的体外诊断试剂和 软件须得到国家食品药品监督管理部门批准。

(四) 产品有效期和包装

该产品有效期为 9 年。申请人提供了有效期的验证报告， 验证实验为加速老化验证和实时验证， 包括产品稳定性、包 装完整性验证。

根据有效期影响因素表，从合理可预见的最严格的应用 场景出发，对使用该产品的影响因素进行寿命评估及测试， 为保证使用者的安全和临床应用中检测的准确性， 确定该产 品有效期为 9 年。包装经环境试验验证， 符合运输和贮存要 求。

(五)软件研究

该产品按照《医疗器械软件注册技术审查指导原则》的 要求，提交了软件描述文档和软件版本命名规则真实性声 明。

软件版本号由两部分组成。软件版本命名规则按照功能 模块的变动情况升级原则，即功能模块有大的变动， 比如增 加多个模块或者整体架构发生变化，主版本号升级；程序和 以前版本不能兼容，或者对该程序以前的协作关系产生了破 坏，或者是功能上有大的改进或增强， 或者 bug 的修正， 或 者功能的扩充，次版本号升级。

三、临床评价摘要

临床评价依据《医疗器械临床评价技术指导原则》中的 “七、临床试验相关要求”，按照《医疗器械临床试验质量 管理规范》(国家食品药品监督管理总局 中华人民共和国国 家卫生和计划生育委员会令第 25 号)，注册申请人进行了临 床试验研究。

(一) 临床试验目的

以已上市同类产品 Roche Diagnostics GmbH 生产的模块 化生化免疫分析系统( e 601 电化学发光免疫分析仪) (注册

证号：国食药监械(进)字 2014 第 3402587 号)为对比仪器， 通过检测相同的临床血清评价 UD90DT  全自动化学发光免 疫分析仪与对比仪器间结果的一致性及相关性。

(二) 临床试验设计

多中心、前瞻性、盲法的设计。

(三)评价指标

UD90DT 全自动化学发光免疫分析仪与已上市同类产品 e 601 电化学发光免疫分析仪检测结果的一致性和相关性。

(四) 统计学设计

比较 UD90DT 全自动化学发光免疫分析仪与 e 601 电化 学发光免疫分析仪检测结果，计算阴性符合率、阳性符合率、 总符合率、95%置信区间、一致性系数 Kappa 值、相关性系 数等， 符合要求， 说明全自动化学发光免疫分析仪产品质量 达到了已上市同类产品的质量水平， 能够满足临床试验需 要。

(五) 临床试验情况

该临床试验在 2 家临床机构黑龙江中医药大学附属第一 医院和临沂市肿瘤医院开展，使用 1100 例(其中 HCG  256 例、 TT4  238 例、 AFP 606 例)有效的血清样本试验(含特 异性样本 264  例)，不接触患者，对患者无副作用和安全性 影响，不存在直接不良事件。试验前对仪器进行性能评估， 确保仪器性能稳定。对受试者血清进行筛选， 总样本量和阳

性样本量符合临床试验方案。将样本采用盲法编码后试验， 记录试验数据并进行统计分析，出具临床报告。

(六) 统计分析结果

全自动化学发光免疫分析仪检测受试者血清结果中阳 性符合率为 99.47%  (HCG)、 100%  (TT4)、 100%  (AFP)， 置信区间下限为 97.06%  (HCG)、 95. 13%  (TT4)、 100.00% (AFP)，置信区间上限为 99.91% (HCG)、 100.00% (TT4)、 100.00%(AFP)；阴性符合率为 100%(HCG)、100%(TT4)、 99.50%  (AFP)，置信区间下限为 94.58%  (HCG)、 97.70% (TT4)、98.21%(AFP)，  置信区间上限为 100.00%(HCG)、 100.00%(TT4)、99.86%(AFP)；总符合率为 99.61%(HCG)、 100%(TT4)、99.67%(AFP)，置信区间下限为 98. 14%(HCG)、 98.41%  ( TT4 )、99.04%  (AFP)，置信区间上限为 99.62% ( HCG )、 100.00%  ( TT4 )、 99.67%  (AFP)； 一致性系数 Kappa(K)值为 0.990  (HCG)、 0.993  (AFP)、 1.000  (TT4)； 临床试验无离群值； 通过相关性分析，相关系数为 1.000 (HCG)、 1.000  ( TT4)、 1.000  (AFP)。与规定范围比较， 满足要求。

(七) 临床试验结论

临床数据统计结果显示统计假设成立， 临床试验机构认 为全自动化学发光免疫分析仪满足临床试验方案评价指标 的要求。

四、收益-风险评估

(一)收益评估

电化学发光(ECL) 是一种在电极表面由电化学引发的 特异性化学发光反应， 实际上包括了电化学和化学发光两个 过程， 由电启动发光反应，在电极表面循环进行， 产生大量 光子， 使电信号增强， 检测灵敏度提高， 因此可对反应进行 精确控制。电化学发光信号生成迅速且能保持稳定很长时 间，便于实现信号的控制检测。

注册临床试验研究结果表明申报产品一致性非劣效于 Roche Diagnostics GmbH 生产的模块化生化免疫分析系统( e 601  电化学发光免疫分析仪) (注册证号： 国食药监械(进)字 2014 第 3402587 号)。

申报产品仅对患者血清进行检测，不需要直接接触人 体，利用化学发光免疫分析法即可对患者血清中待测物进行 定量分析，使得患者获得收益。为保证用械安全， 基于对主 要剩余风险的防控， 已在产品说明书中提示通用安全、电气 安全、机械安全、生物安全等警示及注意事项。

(二)风险评估

患者血清样本收集，这是一个临床护理的标准流程，风 险很小。 UD90DT 全自动化学发光免疫分析仪与不准确的检 测结果相关的风险如下：

假阳性：个体的假阳性结果可能包括不必要的检测或与

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不准确检测结果相关的处理的风险。通常，本次测试的结果 将和其他检测方式和临床症状及体征一起用于辅助和确定 疾病的变化，用药的疗效和疾病的状态的结果。

假阴性： 由不准确的测试结果导致的假阴性的个人风险 可能会推迟进一步的评估和适当的治疗，会因疾病或病症的 不同而有差异。

(三)其他因素

申报产品对临床疾病治疗的临床指导价值仍需要进一 步临床研究。

(四)收益-风险的确定

考虑到风险控制措施已明确而且申报产品不是判断临 床疾病的唯一依据， 临床中还应结合患者的临床病史、症状、 其他诊断结果和临床医生的专业判断来综合评价临床疾病， 在权衡获得的收益以及对临床风险的容忍度后，申报产品的 收益大于风险。

综合评价意见

本申报项目为境内第三类医疗器械产品注册， 属于创新 医疗器械审批项目(编号：CQZ1700087)。申请人的注册申 报资料符合现行要求。依据《医疗器械监督管理条例》(国 务院令第 680  号)、《医疗器械注册管理办法》(国家食品药 品监督管理总局令 2014 年第 4 号)等相关医疗器械法规与 配套规章，经系统评价后，建议准予注册。

2018 年 7 月 31 日