周围神经套接管

受理号： CQZ1900677

医疗器械产品注册技术审评报告

产品中文名称： 周围神经套接管

产品管理类别： 第三类

申 请 人 名 称 ：北京汇福康医疗技术股份有限公司

国家药品监督管理局

医疗器械技术审评中心

目  录

基本信息  3

一、申请人名称  3

二、申请人住所  3

三、生产地址  3

技术审评概述  4

一、产品概述  4

二、临床前研究概述  5

三、临床评价概述  8

四、产品受益风险判定  9

综合评价意见  12

基本信息

一、申请人名称

北京汇福康医疗技术股份有限公司

二、申请人住所

北京市北京经济技术开发区凉水河二街 8 号院 18 号楼 5 层 504-520 室

三、生产地址

北京市北京经济技术开发区凉水河二街 8 号院 18 号楼 4 层 401 单元、 402 单元

技术审评概述

一、产品概述

(一) 产品结构及组成

该产品由壳聚糖材料经乙酰化制成，呈无色或淡黄色半透 明管状，表面覆盖甘油水溶液以防止产品干燥，使用前需清洗。 产品经辐照灭菌， 一次性使用。货架有效期 20 个月。

(二) 产品适用范围

该产品用于非病理性神经损伤的上肢正中神经、尺神经、 桡神经离断伤(神经缺损长度不大于 2cm)，进行神经断端的端 对端无张力套接缝合修复。

(三)型号/规格

型号： SJG-01

规格： S1210、S1310、S1410、S1510、S1610

(四) 工作原理

通过外科手术将周围神经套接管与神经两断端进行缝合 (套管内神经断端之间留出 2mm 的小间隙)，暂时固定支持损伤 神经的两断端，并为两断端神经提供一个相对封闭而不受其他 组织干扰的空间，定向的管道空间有助于引导神经元的轴突轴 向生长，同时利用周围神经选择性再生的特点有效促进神经的

准确对接， 减少外生和神经瘤的发生。壳聚糖材料可降解，并 最终被人体吸收。

二、临床前研究概述

(一) 产品性能研究

产品技术要求研究项目如表1所示：

表 1 产品技术要求研究摘要

产品性能研究提交了产品技术要求中各项目指标及试验方 法的确定依据及有关支持性资料，针对产品技术要求中的各项 性能均开展了相应的性能验证。

同时，性能研究项目还包括：原材料红外研究、产品乙酰 化程度研究、 乙酰化工艺验证、产品微观结构研究、使用前清 洗方法研究等，结果表明产品符合设计输入要求。

(二) 生物相容性评价研究

该产品与人体接触方式为植入，接触部位为肌肉、神经和 组织液，接触时间为持久接触，在人体内降解吸收。申请人依 据现行法规要求及GB/T16886系列标准进行了生物相容性评价， 提交了生物学评价报告。其中， 针对以下项目进行试验并提交 试验报告： 细胞毒性、遗传毒性、皮肤致敏、  皮内反应、  急 性全身毒性、亚慢性毒性、植入试验、 体内降解、神经毒性评 估、 热原试验。生物相容性评价支持产品生物学风险可接受。

(三) 生物安全性研究

该产品中含有经乙酰化的壳聚糖成分， 申请人依据《动物

源性医疗器械产品注册申报资料指导原则》提供生物安全性研 究资料。包括：对动物源性材料来源控制的支持性资料，对病 毒去除/灭活进行了研究，生物安全性研究资料显示产品在病毒、 其他病原体传染方面的风险可接受；提供了免疫原性风险评价 资料，开展了相应的免疫毒理研究，并选择蛋白质残留量作为 免疫原性质量控制的项目并列入产品技术要求，综合上述内容 及临床试验中安全性指标的结果，认为产品免疫原风险可以接 受。

( 四 )灭菌工艺研究

产品经Co60辐照灭菌。申请人提供了灭菌过程确认报告， 证明无菌保证水平可达10-6。灭菌后产品性能符合要求。

(五) 产品有效期和包装研究

该产品货架有效期20个月。申请人提供了货架有效期和包 装研究资料，验证实验为加速老化和实时老化验证，包括产品 稳定性、运输稳定性验证、包装完整性验证。

(六)动物实验研究

动物实验研究的目的是评价产品在周围神经损伤模型中采 用小间隙套接修复的方法以达到促进神经再生和恢复神经功能 为治疗目的的安全性和有效性。实验利用健康的恒河猴和SD大 鼠建立周围神经损伤动物模型，分别于术后不同时间点评价移

植物安全性(包括大体观察、组织学分析等)、有效性(包括运 动神经传导速度、坐骨神经功能指数( SFI)、锇酸染色观察再 生的髓鞘组织、远端靶器官的肌肉湿重和肌纤维质量等)，实验 结果表明产品可达到预期设计要求。

三、临床评价概述

该产品以临床试验方式进行临床评价。临床试验目的为评 价产品在修复周围神经损伤过程中的安全性和有效性。临床试 验采用多中心、随机对照、开放的试验设计方法。试验组施行 周围神经套接管套接缝合，对照组应用神经外膜缝合方法修复 上肢周围神经离断伤。主要评价指标为术后 6 个月包含感觉功 能、运动功能和植物神经功能评价的周围神经功能综合优良率。 次要评价指标包括手术时间、疼痛缓解情况、运动功能检查、 BMRC 感觉评价、植物神经功能检查、交感神经功能检查。安全 性评价指标包括不良反应、副作用、不良事件。

该临床试验在 3 家临床机构开展， 实际入组 64 例患者(试 验组 33 例/对照组 31 例) 患者， 全分析集(FAS)、符合方案集 (PPS)和安全集(SS)包含患者 64 例。主要评价指标结果如 表 2 所示， 试验组优于对照组。单根神经缝合时间、疼痛缓解 情况、交感神经功能检查两组间有统计学差异，其他次要评价 指标两组间无统计学差异。试验组未发现不良事件。

表 2 临床试验主要评价指标结果

该产品的临床应用中通过对周围神经断端的套接来达到修 复周围神经离断伤的目的。临床上可以实现对非病理性神经损 伤的上肢正中神经、尺神经、桡神经离断伤(神经缺损长度不 大于 2cm)神经断端的端对端无张力套接缝合修复， 但可能有潜 在的并发症，如过敏反应、局部血肿、感染以及神经套接管的 断裂、失效等。临床试验结果，经综合评价，在目前认知水平 上，认为该产品为患者带来的临床受益大于风险。

四、 产品受益风险判定

参照《YY/T0316-2016 医疗器械风险管理对医疗器械的应 用》，对该产品进行风险分析。对目前已知及可预测风险采取了 风险控制措施，经综合评价，在目前认知水平上，认为该产品 上市带来的获益/受益大于风险。为保证用械安全， 需在说明书 中提示以下信息：

( 一 ) 警示及注意事项

1、警示及提示

( 1 ) 本产品是一次性使用无菌产品，不得重复使用。

(2) 内包装破损、超过有效期限禁止使用。

2、注意事项

( 1 ) 本产品应由有资质的专业医生使用，须掌握显微外科 操作。

( 2 ) 本产品的使用应该在充分游离神经断端的基础之上， 神经断端可以直接外膜缝合，周围神经套接管与神经缝合后无 张力，术后与应用其他神经修复方法的辅助措施一样，需要辅 助使用跨临近关节的外固定。

( 3 ) 周围神经套接管缝合后断端的间隙应该保持在2mm范 围内。

( 4 ) 产品表面覆盖保护液以防止产品干燥，植入前需要用 无菌注射用水或无菌生理盐水进行浸泡和洗涤，具体方案为每 根周围神经套接管浸泡于500m1无菌注射用水中30分钟，之后在 50m1无菌注射用水中震荡洗涤3次 (每次震荡时间5~ 10秒)。

( 5 )使用中根据患者具体实际情况，由医生选择判断使用 的手术缝合线型号。

(二)禁忌症

1、心、肺、肝、肾功能严重失代偿者。

2、各种慢性消耗性疾病造成恶液质，不能耐受手术。

3、病理性周围神经损伤。

4、周围神经附近存在局部急、慢性感染。

5、长段神经缺损。

6、婴幼儿、儿童、青少年、孕妇以及术后1年内计划怀孕 的患者。

7、甲壳质过敏者。

综合评价意见

该申报产品属按照《创新医疗器械特别审批程序 (试行  审批 项目，编号 201700189。申请人的注册申报资料符合现行要求。 依据《医疗器械监督管理条例》( 国务院令第 680 号)、《医疗器械 注册管理办法》 (原国家食品药品监督管理总局令 2014 年第 4 号) 等相关医疗器械法规与配套规章，  经系统评价后， 建议准 予注册。

2021 年 4 月 26 日