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食物特异性抗体IgG4检测试剂盒 (蛋白 芯片法)受理号：械受202000372
体外诊断试剂产品注册技术审评报告
产品中文名称：食物特异性抗体IgG4检测试剂盒 (蛋白 芯片法) 产品管理类别：第二类 6840 申 请 人 名 称 ：杭州浙大迪迅生物基因工程有限公司
浙江省医疗器械审评中心
目 录
综合评价意见.................................................................... - 10 -
基本信息
杭州浙大迪迅生物基因工程有限公司 杭州市滨江区滨康路 568 号 2 号楼 201-209 室 杭州市滨江区滨康路 568 号 2 号楼
产品审评摘要
(一) 产品主要组成成分 检测板、浓缩洗涤液 (25×) 、IgG4 二抗工作液、酶工 作液、底物溶液、样品稀释液、比色卡。 (具体内容详见说 明书) (二) 产品预期用途 用于体外定性检测人血清中特异性 IgG4 抗体浓度。 (三) 产品包装规格 10 人份/盒(100 位点)，10 人份/盒(90 位点)，10 人份/ 盒(80 位点)，20 人份/盒(50 位点)，20 人份/盒(42 位点)， 20 人份/盒(23 位点)，20 人份/盒(20 位点 1)，20 人份/盒(20 位点 2)，20 人份/盒(17 位点)，20 人份/盒(15 位点) ，20 人份/盒(14 位点 1)，20 人份/盒(14 位点 2) ，20 人份/盒(12 位点)，20 人份/盒(10 位点) ，20 人份/盒(7 位点)。 (四) 产品检验原理 将食物蛋白包被到硝酸纤维素膜上，当含有食物特异性 IgG4 抗体的血清加入到检测板内时，IgG4 抗体与膜上固定 的食物蛋白相结合，从而形成 IgG4 抗体-食物蛋白的免疫复 合物固定在膜上，其余没有结合上去的物质则通过洗涤的步 骤而被除去。然后加入生物素-抗人 IgG4 抗体复合物到检测
板内，形成食物蛋白-IgG4 抗体-抗人 IgG4 抗体-生物素免疫 复合物，洗涤除去未结合的物质。在第三步反应中，碱性磷 酸酶-链霉亲和素结合物加入到检测板内，形成了新的免疫 复合物：食物蛋白-IgG4 抗体-抗人 IgG4 抗体-生物素-链霉 亲和素-碱性磷酸酶复合物。通过洗涤除去未结合的物质后 加入底物溶液进行显色反应，斑点/线条的颜色强度与血清 中所含食物特异性 IgG4 抗体浓度成正比。用 比色卡或该公 司的“过敏原半定量分析软件”进行判读。 质控区包被抗鼠 IgG 抗体，当二抗工作液与膜条进行反 应时，二抗工作液中的生物素-鼠抗人 IgG4 抗体与固化在质 控区上的抗鼠 IgG 进行结合，形成抗鼠 IgG 抗体-鼠抗人 IgG4 抗体-生物素免疫复合物，洗涤除去未结合的物质。然后加 入碱性磷酸酶-链霉亲和素结合物，形成了新的免疫复合物： 抗鼠 IgG 抗体- 鼠抗人 IgG4 抗体-生物素-链霉亲和素-碱性 磷酸酶复合物。通过洗涤除去未结合的物质后，加入底物溶 液进行显色反应。
(一) 分析性能评估 申请人提交了用比色卡和过敏原半定量分析软件进行 判读的分析性能评估资料以及适用机型评估资料，分析性能 包括物理性状、阴性参考品符合率、阳性参考品符合率、检
出限、分析特异性、精密度和干扰物质研究。 物理性状评估试验在自然光下目视检查，结果均符合产 品技术要求。 阴性参考品符合率评估中， 申请人用 10 份阴性参考品 检测四批产品，检测结果所有项目均为阴性。 阳性参考品符合率评估中， 申请人用 12 份阳性参考品 检测四批产品，阳性项目检测结果均为阳性。 检出限评估中，申请人将阳性参考品用样品稀释液稀释 至所需浓度水平，所有项目检出限均不高于 250UA/mL。 分析特异性研究中，对稀释后的人 IgE、IgA、IgG1、IgM 混合物进行检测，检测结果各项目均为阴性。 精密度评估中，申请人采用不同批在适用机型上对阳性 参考品各重复检测 10 次，分别评价了本产品的批内精密度 和批间精密度，结果显示精密度均符合要求。 干扰物质的研究中， 申请人对高脂、溶血、黄疸干扰物 进行检测，结果显示：当样本中血红蛋白浓度≤5mg/mL、胆 红素浓度≤0.2mg/mL、甘油三酯浓度≤25mg/mL 时对本试剂 盒的检测结果不会产生干扰。 适用机型的评估中，申请人使用 DX-Blot 45 型、DX-Blot 45 II 型全自动免疫印迹仪检测产品的阴性参考品符合率、 阳性参考品符合率、检出限、分析特异性和精密度均符合要 求。
(二) 阳性判断值 申请人根据临床试验数据绘制 ROC 曲线确定的阳性判断 值和试验验证 ，取血清中食物特异性 IgG4 抗体浓度选取 250UA/mL 作为区分阴阳性的阳性判断值，对来源于临床的 200 例健康非过敏人群的血清样本进行检测，各项目 95%样 本结果均低于 250UA/mL，因此本产品沿用 250UA/mL 这一阳性 判断值，＜250UA/mL 为阴性，无条带或斑点出现。 (三) 稳定性研究 申请人对本产品在实际储存条件下保存至成品有效期 后的实时稳定性、开瓶稳定性、运输稳定性以及样本的稳定 性进行了系统的研究，确定了在各种条件下试剂的有效保存 时间。 实时稳定性研究：试剂盒 2~8℃存放，分别在第 0、3、 6、9、12、15、18、21、24 和 27 个月用 QC 质控品检测，结 果均能符合性能指标要求，最终确定产品在 2~8℃储存条件 下，有效期为 24 个月。 开瓶稳定性研究：液体试剂开瓶后，每天将试剂盒在室 温 (20~25℃) 放置 3 小时后再放回 2~8℃存放，并分别在 第 0、15 和 30 天用 QC 质控品检测，结果表明液体试剂开瓶 后以及未开封的检测板在 30 天内检测结果均能达到性能指 标要求。 申请人建议液体试剂开瓶后，需在 1 个月内用完， 开封试剂需2~8℃保存，检测板开封后，须立即使用。
运输稳定性研究：试剂盒要求在 2~8℃冷链条件下运 输，但考虑到运输条件可能存在不确定性，因此申请人模拟 极端高温和低温运输条件放置试剂盒后进行检测，结果表明 经过极端的运输条件，产品性能仍能符合技术要求。 样本稳定性研究：申请人分别检测不同条件下放置后的 阴阳性样本，结果表明样本在室温 (20~25℃) 下放置 24 小时、2~8℃条件下储存 7 天、-20℃下冷冻保存 3 年，均 对检测结果无影响。样本经冻融 4 次后检测，结果符合要求， 稀释后样本2~8℃放置 24 小时检测，阳性样本中弱阳性项 目降为阴性，因此申请人建议样本忌反复冻融，已稀释的样 本必须当天使用。
该产品检测的100个过敏原项目目前缺乏临床诊断“金 标准” ，境内已获得注册证同类产品仅有本公司生产的相同 被测物不同方法学产品，且仅能覆盖20个检测项目；有境外 已上市的可覆盖该100个项目的类似产品。鉴于此种情况， 申请人提交了临床评价资料，包括： 比对试剂经过了性能验 证和确认的性能评估资料、考核试剂与比对试剂的比较研 究、考核试剂与已上市同类产品的比对分析、IgG4用于相关 标志物检测的相关文献资料以及比对试剂及同类产品临床 使用情况说明。
考核试剂与比对试剂的比较研究采用215例血清标本分 别进行100个项目的检测，采用四格表统计，结果阴、阳性 符合率及总符合率均在95%以上，Kappa值均大于0.90。 申请人从基本原理、结构组成、性能要求等方面对考核 试剂和已上市同类产品进行比对分析， 同时采用215例血清 标本分别检测考核试剂和同类产品，采用四格表统计，结果 20个项目的阴、阳性符合率及总符合率均在95%以上，Kappa 值均大于0.90。 通过上述临床评价，申请人自证申报产品与已上市产品 在临床上具有等效性。
申请人参照 YY/T 0316-2016《医疗器械风险管理对医疗 器械的应用》，对本产品进行风险分析。经综合评价，该产 品的综合剩余风险可接受。 经风险/受益分析，该产品带来的受益远大于风险，但 为保证用械安全，基于对主要剩余风险的防控， 申请人在产 品说明书提示了产品的储存条件及有效期，并说明了该产品 检验方法的局限性和使用中的注意事项。
该申报产品属按照《第二类创新医疗器械特别审批程序 (试行) 》审批项目，创新审查受理号器械 20201500。申请 人的注册申报资料符合现行要求，符合技术审查标准，建议 准予注册。鉴于该产品远期安全性、有效性尚需进一步追踪， 建议申请人在注册后进行以下工作：结合食物不良反应引起 的免疫偏差、医疗卫生机构使用情况，对临床辅助诊断的准 确性进一步开展临床研究工作。延续注册时应按照如下要求 提交临床应用数据的总结报告：应在两家以上临床医疗机构 收集该产品临床应用数据，临床应用数据应具有完善的信 息，样本量符合统计学要求。
2020 年 8 月 25 日 上一篇下肢外骨骼步行康复器下一篇周围神经套接管 |
