药物球囊扩张导管

受理号： CQZ1800451

医疗器械产品注册技术审评报告

产品中文名称： 药物球囊扩张导管

产品管理类别： 第三类

申请人名称： 上海微创心脉医疗科技股份有限公司

国家药品监督管理局

医疗器械技术审评中心

目 录

基本信息 3

一、申请人名称 3

二、申请人住所 3

三、生产地址 3

产品审评摘要 4

一、产品概述 4

二、临床前研究摘要 8

三、临床评价摘要 11

四、风险分析及说明书提示 13

综合评价意见 17

基本信息

一、申请人名称

上海微创心脉医疗科技股份有限公司

二、申请人住所

上海市浦东新区康新公路3399弄1号

三、生产地址

上海市浦东新区康新公路3399弄1号，芙蓉花路388号3 号楼一层和三层、 4号楼二层和三层

产品审评摘要

一、产品概述

(一) 产品结构及组成

该产品为OTW型球囊扩张导管， 由球囊、显影环、内管、 外管、应力扩散管和Y型连接件组成，外管表面涂有聚乙烯 吡咯烷酮涂层。球囊由聚酰胺制成，表面涂有药物涂层， 涂 层中所含药物为紫杉醇，药物剂量为3.0μg/mm2，载体为碘普 罗胺。产品环氧乙烷灭菌，一次性使用。

(二) 产品适用范围

该产品适用于经皮腔内血管成形术中股腘动脉 (膝下动 脉除外 ) 的球囊扩张， 以治疗动脉粥样硬化性狭窄或闭塞性 病变。

(三)型号/规格

产品的型号规格见表1。

表 1 型号规格表

(四) 工作原理

产品从患者股动脉穿刺进入， 沿着导丝穿越达到病变部 位，通过球囊充压扩张，机械性扩张血管的狭窄部位。同时， 在球囊与动脉管壁接触的短暂时间内， 球囊外涂覆的紫杉醇 迅速附着于病变动脉管壁。紫杉醇抑制平滑肌细胞增殖，起 到抑制内膜增生的作用， 预期提高靶血管远期通畅率。

二、临床前研究摘要

(一) 产品性能研究

1. 产品技术要求研究

技术要求研究项目如表 2 所示：

表2 技术要求研究摘要

2. 产品性能评价

产品性能评价包括药物剂量选择、药械结合相互作用、 药物涂层释放性能、药物涂层均匀性、微粒(不溶性微粒、 模拟体内介质下微粒)、充盈腔通畅性、显影点内侧距离、 推送性、柔顺性、跟踪性、回撤性、排空性能、药物极限条 件研究、球囊扩张时间等性能验证，并对球囊成型、球囊焊 接、连接件连接、清洗、亲水涂层、药物喷涂、球囊折叠记 忆及药物损失、内包装封口等工艺进行了验证， 提供了药液 稳定性、涂层老化和运输损失研究报告，结果表明产品符合 设计输入要求。

(二) 生物相容性

申请人依据GB/T 16886系列标准，进行了细胞毒性、迟 发型超敏反应、皮内刺激、急性全身毒性、溶血、血栓形成、 凝血、 热原、亚慢及慢性毒性、遗传毒性、发育和生殖毒性、 致癌性等项目的生物相容性评价。 同时， 申请人提交了产品 药物代谢动力学资料、产品各组成材料的毒理学评价资料。 产品生物相容性风险可接受。

(三)灭菌

该产品采用环氧乙烷灭菌，无菌状态提供。申请人提供 了灭菌过程确认报告，证明无菌保证水平为10-6，并对环氧

乙烷和2-氯乙醇残留量进行了验证。

(四) 产品有效期和包装

该产品有效期为两年。申请人提供了货架有效期验证报 告。验证实验包括器械和药物分别开展的加速老化和实时老 化，包括产品稳定性、包装完整性和运输模拟验证。

(五)动物研究

申请人采用猪模型分别开展了安全性、体内药代动力学、 药物涂层体内释放率的动物实验研究。动物实验结果表明， 产品基本达到预期的设计要求。

三、临床评价摘要

该临床试验方式为前瞻性、多中心、随机对照试验设计， 纳入200例受试者验证该产品的安全性及有效性。

临床试验主要终点为6个月靶病变晚期管腔丢失。次要 终点为技术成功率、器械成功率、手术成功率、6个月靶病 变血管管腔最小直径 ( MLD ) 、6个月/12个月靶病变血运重 建(TLR) 发生率、 6个月靶病变血管再狭窄率、 30天/6个月 /12个月Rutherford分级的改变、 30天/6个月ABI变化、30天 /6个月/12个月治疗下肢的保肢率、 30天/6个月/12个月主要 不良事件发生率。

共12家临床机构参与该试验，全分析集(FAS)包含患 者200例，其中试验组100例，对照组100例；符合方案集( PPS ) 包含患者163例，其中试验组82例,对照组81例。FAS分析集

下6个月靶病变晚期管腔丢失： 试验组为0.49±0.81mm，对照 组为1.46±1.20mm；PPS分析集下6个月靶病变晚期管腔丢失： 试验组为0.56±0.83mm，对照组为1.79±1.09mm。试验组优于 对照组，详见表3。

表 3 主要终点指标统计分析结果

次要终点指标结果如表 4 所示：试验组技术成功率为97%， 对照组技术成功率为 90%；试验组与对照组器械成功率均为 100%；试验组手术成功率为 70%，对照组手术成功率为 71%；  试验组 6 个月靶病变血管管腔最小直径为 2.34±1.23mm，对 照组 6 个月靶病变血管管腔最小直径为 1.19±1.09mm；试验 组 12 个月靶病变血运重建率为 15%，对照组为 12 个月靶病 变血运重建率 29%；试验组 6 个月靶病变再狭窄率为 28.05%， 对照组 6 个月靶病变再狭窄率为 69.14%；试验组 12 个月 Rutherford 好转率为 94.74%，对照组 12 个月 Rutherford 好转率为 96.74%；试验组 6 个月 ABI 好转率为 75%，对照组 6个月ABI好转率为 72.6%；试验组 12个月保肢率为 97.56%，  对照组 12 个月保肢率为 97.53%；试验组 12 个月主要不良事

件发生率为 23%，对照组 12 个月主要不良事件发生率为 38%。

表 4 次要终点指标统计分析结果

该产品在临床应用中通过扩张股腘动脉(膝下动脉除 外)，药物涂层充分与病变血管内壁贴合，药物得以有效释 放，从而抑制病变血管再次狭窄， 达到治疗目的。但可能伴 随假性动脉瘤、 血栓、动脉夹层、 血管痉挛、 动脉穿孔等风 险。根据申请人提供的申报资料， 经综合评价，在目前认知 水平上， 认为该产品为患者带来的受益大于风险。

四、风险分析及说明书提示

(一) 风险分析

参照《YY/T 0316-2016 医疗器械风险管理对医疗器械 的应用》， 对该产品进行风险分析。对目前已知及可预测风 险采取了风险控制措施，经综合评价，在目前认知水平上， 认为该产品上市带来的获益/受益大于风险。

(二) 警示及注意事项

为保证用械安全， 需在说明书中提示以下信息：

1.  风险提示

1 ) 医生应在权衡患者的风险和收益后慎重使用本产品； 合理制定患者术前和术后的药物治疗方案；增加患者术后的 长期随访，密切关注患者术后长期死亡发生率及死亡原因。

2. 警告

1 ) 当手术过程中进行预扩张产生严重限流性夹层或管 腔残余狭窄>70%时，禁用本产品。

3. 敬告

1 ) 使用前，请仔细阅读使用说明。不按照使用说明操 作可能会导致严重的手术后果。

2 ) 不建议将本器械用于本说明所述之外的用途。

3 ) 只有专业且经过介入手术培训的医生才能进行手术 操作。医生在使用前必须经过系统的产品知识培训。

4 ) 产品仅供一次性使用，勿自行灭菌或重复使用。

5 ) 请在手术前检查产品以确认其功能良好且没有受损 的部件。如内包装有破损或已打开，请勿使用。

6 ) 不要使用空气或其它气体介质充盈球囊。不要让器 械接触有机溶剂， 例如酒精等。

7 ) 切勿超过额定爆破压力(RBP)使用， 超出额定爆破 压力可导致球囊破裂。 RBP 是基于体外测试结果而确定的，

至少有 99.9%的球囊(95%的置信区间)不会在 RBP 或以下爆 裂。

8 ) 为了降低发生血管损伤的风险，球囊膨胀后的直径 应与狭窄部位远端的血管直径相近。

9 ) 如果在操作中遇到阻力，请在继续操作前确定产生 阻力的原因。在没有确定原因和采取矫正措施时， 不要推进 导丝、球囊扩张导管或任何部件。

10 ) 如果产品已过灭菌有效期，请勿使用。

11 ) 当手术涉及钙化病变或人工血管移植时， 应慎用本 产品。

4.  注意事项

1 ) 经皮血管腔内成形术必须使用高质量放射成像装置 在 X 光透视下进行；在PTA 术前、中、后，需用抗血小板(如 阿司匹林或噻氯吡啶)、抗凝治疗，剂量和时间长短由手术 医生决定；选择球囊的长度需要超过病变部位的长度， 球囊 直径不得超过病变部位远端的动脉直径。

2 ) 所有球囊导管都带有球囊保护套，在球囊导管置入 病人体内前，必须将球囊保护套拿掉。

3 ) 在使用前对产品导丝腔及进入血管系统的产品部件 (不包括药物涂层区域) 进行系统性的肝素化处理；注意导 管连接处的密闭以防空气进入系统。

4 ) 在操作球囊导管时，应小心控制导管鞘/导引导管尖

端的位置；保持球囊导管沿导引导丝的方向； 绝不要在导丝 未伸出 Tip 时推进导管。

5 ) 推荐使用 PTA 球囊进行预扩，然后再用药物球囊扩 张。

6 ) 使用本产品时，推荐使用充盈液的成分为 50％生理 盐水＋ 50％造影剂； 请勿超过额定爆破压力(RBP)。建议使 用压力检测装置， 以防压力过高； 绝不要在球囊膨胀时尝试 移动导丝； 如遇阻力，切忌盲目地推进导引导丝或球囊导管。

7 ) 本产品为一次性充盈扩张使用。

8 ) 如果在退出球囊导管时遇到阻力，建议将整个系统 连同导管鞘/导引导管一起撤出；尤其是知道或怀疑球囊破 裂或漏损时，将球囊导管和导管鞘作为一个整体紧紧握住， 将二者一同回抽， 回抽时一边轻轻扭动， 一边向外拖动。

(三)禁忌症

1.  禁止用于导丝无法穿越的病变；

2.  禁止用于冠状动脉、升主动脉和脑血管；

3.  禁止用于孕期或者哺乳期女性、未成年人；

4.  禁止用于对紫杉醇过敏的患者。

综合评价意见

该申报产品属于创新医疗器械特别审批项目， 编号 2015101。申请人的注册申报资料符合现行要求，依据《医 疗器械监督管理条例》(国务院令第680号)、《医疗器械 注册管理办法》(国家食品药品管理总局令2014年第4号) 等相关医疗器械法规与配套规章， 经系统评价后， 建议准予 注册。

2020 年 04 月 26 日