【征求意见稿】血液融化设备注册审查指导原则

血液融化设备注册审查指导原则

本指导原则旨在指导注册申请人对血液融化设备注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门提供参考。

本指导原则是对血液融化设备的一般要求，注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用。若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括审评审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，相关内容也将适时进行调整。

一、适用范围

本指导原则适用于对临床血液成分进行解冻的设备。根据《医疗器械分类目录》，产品管理类别为二类，分类编码为10-01-06。本指导原则仅适用于恒温水浴解冻设备，微波炉法、射频法、干热空气法等原理的解冻设备不适用。

二、注册审查要点

（一）监管信息

1.产品名称

应为通用名称，并符合《医疗器械通用名称命名规则》要求。采用《医疗器械分类目录》或国家标准、行业标准上的通用名称，如血液融化设备、血浆融化箱。

2.注册单元划分

应按照《医疗器械注册与备案管理办法》、《医疗器械注册单元划分指导原则》要求，着重考虑产品的技术原理、结构组成、性能指标、适用范围等因素进行综合判定。

（二）综述资料

1. 结构组成

该产品通常由加热水箱、解冻水箱、循环管路、控制箱等组成。根据解冻水箱中解冻槽（解冻夹、解冻篮）的不同可以分为水浴式和隔水式。水浴式结构解冻过程中解冻血袋与热水直接接触，隔水式结构解冻过程中解冻血袋与热水进行隔离，两者不直接接触。

不同生产企业的产品，在结构上存在一定差异，可以与本部分描述不完全一致，组成部分的名称也不限于文中描述。

               图1： 整体结构示意图    

图2：水浴式解冻槽示意图                    图3：隔水式解冻槽示意图

2. 组成单元结构/功能描述：

申请人应根据产品实际，描述产品主要功能、各组成部件的功能以及区别于同类产品的特征。

（1）加热水箱：实现将水加热到设定温度。应明确水箱的形式、材料、主要组成。明确加热方式，如加热膜、加热棒。

（2）解冻水箱：实现解冻水温与冰冻血袋的热交换。解冻水箱中有可移动的解冻槽，应说明解冻槽类型，如水浴式、隔水式；说明解冻槽的材料，解冻血袋的放置方式。有的产品仅有一个水箱，加热和解冻共用。

（3）循环管路：实现加热水箱与解冻水箱之间水的循环流动。应说明循环泵的性能，水的循环路径。

（4）控制部分：可实现对解冻过程参数的控制、显示、记录、传输、异常提示等，如温度、时间、液位。应明确具体的控制部件、控制方式、控制参数。

4.产品的适用范围/预期用途、禁忌症

（1）适用范围：

通常描述为：用于临床或血站对血液成分进行解冻。应明确解冻的血液成分，如冷冻血浆、冷冻红细胞、冷冻冷沉淀等。

该产品不能用于冷沉淀凝血因子的制备，仅用于冷冻冷沉淀凝血因子使用前的解冻。

5. 产品的不良事件历史记录

申请人在风险分析时应关注同品种医疗器械产品的不良事件历史记录。

（三）非临床资料

1.产品的主要风险

申请人（参照YY/T 0316《医疗器械 风险管理对医疗器械的应用》）中的规定，并结合产品本身的特点对产品风险进行全生命周期的管理，如产品的高温、高湿特性。风险管理活动要贯穿产品设计、生产、上市后使用及产品处理的整个生命周期。风险管理报告可包含风险分析、风险评价、风险控制、风险监测，应符合YY/T 0316的有关要求，审查要点包括：

（1）是否正确识别医疗器械预期用途和与安全有关特征（依据YY/T 0316 附录C）；

（2）是否系统识别正常和故障两种条件下的可预见危险（源）（依据YY/T 0316附录E，基于已识别的安全有关特征）；

（3）是否利用风险管理计划中规定的可接受性准则，对风险进行评价并进行风险控制，也包括综合剩余风险的可接受性评价（依据YY/T 0316 附录D）。

以下表1给出了产品常见的风险要素及示例。由于不同产品的工作原理、结构组成、性能指标存在差异，所以这些风险要素并不是全部，申请人还应根据产品特点确定其他风险并进行有效控制。

表1 产品常见的风险要素及示例

2. 产品技术要求的主要性能指标

产品技术要求应按照《医疗器械产品技术要求编写指导原则》的规定编制。解冻温度主要参考《血站技术操作规程（2019版）》和《临床输血技术规范》制定。如《血站技术操作规程（2019版）》要求，冰冻红细胞存储温度：≤-120℃（20%甘油），≤-65℃（40%甘油）；解冻为：37~40℃恒温水浴融化。《临床输血技术规范》要求，冰冻血浆存储温度：≤-20℃；解冻为：37℃水浴融化。冷沉淀存储温度：≤-20℃；解冻方式参考冰冻血浆。

2.1.产品型号规格及其划分说明

产品可按结构组成、技术参数、预期用途等划分为不同型号和规格。

若有产品有多个型号，应提供型号间的主要差异对比表。

若含有软件，应按照《医疗器械软件注册技术审查指导原则》的要求，明确相应信息，如软件的名称、型号规格、发布版本、版本命名规则等。

2.2 解冻性能：

2.2.1 最大解冻容量：在申请人声称的摆放方式下，最大的血袋数量。

2.2.2 升温时间：预热完成后，加入最大数量冰冻血袋后，温度重新上升到设定解冻温度的时间，升温时间应符合申请人的规定。

2.2.3 解冻温度：

冷冻血浆：37℃；

冰冻冷沉淀：37℃；

冰冻红细胞：37~40℃。

温度的均匀性、波动范围应符合申请人的规定。

2.3 水位监控功能：

应有水位监测装置，当水位低于申请人要求时，应停止加热并发出异常提示。

2.4 显示功能

水位、温度等显示范围及误差。

2.5 温度保护功能：

 应提供至少一个独立的超温保护装置，该装置应在不超过最高设定温度+2℃动作，停止加热，并提供连续的听觉和视觉提示。

2.6 隔水功能（隔水式适用）

解冻过程中，解冻槽的隔水部件不应漏水。

2.7 摆动功能（若适用）

摆动幅度、摆动频率应符合申请人的规定。

2.8 清洗消毒功能。

若产品具有清洗或消毒功能，应明确清洗流程，消毒方式、消毒参数。

2.9 噪声

产品工作噪声应≤65dB（A）。

2.10 软件

明确软件的功能、访问控制等要求，且应与说明书中的功能描述一致。

2.11网络安全

数据接口和用户访问控制要求。

明确软件的功能、访问控制等要求，且应与说明书中的功能描述一致。

2.12 安全性能

电气安全应符合GB 4793.1、GB 4793.6的要求。

电磁兼容应符合GB/T18268.1 的要求。

2.13 其他

产品具有的其他特定功能，应制定相应的指标。如二维码扫描功能等。

   3.产品检验报告

申请人应当按照产品技术要求进行检验，并提交检验报告。应说明检验用型号规格的典型性。

典型性原则应是同一注册单元内能够代表本单元内其他产品安全性和有效性的产品。应考虑功能最齐全、结构最复杂、风险最高的产品。如果检测一个型号不能覆盖其他型号的全部性能功能，则可对其他型号不能覆盖的部分进行差异检测。技术审评重点关注检测内容是否与产品技术要求一致。

4. 产品的研究要求

4.1. 产品性能研究

不同冷冻血液成分的解冻温度，可参照《血站技术操作规程》、《临床输血技术规范》的要求，并结合产品自身特点进行制定，并提供相关制定依据。

冰冻血浆在解冻过程中如何保护凝血因子活性（特别是不稳定凝血因子，如V因子和VIII因子），并防止纤维蛋白原激活成纤维蛋白是解冻设备最重要的考量因素之一。解冻水温和解冻时间与血浆的上述性能密切相关。纤维蛋白可形成游离血栓，对患者造成伤害。解冻水温过低，血袋受热不均匀，解冻时间过长等因素，都可能会造成纤维蛋白原激活转化为纤维蛋白。凝血因子活性是血浆的重要有效成分。解冻水温过高，解冻时间过长等因素，容易使血浆中的凝血因子活性减弱或丧失。因此对水温的控制、监测至关重要。企业应根据产品声称的解冻容量、解冻终点，确定产品的解冻温度、解冻时间，说明解冻终点的依据。若产品为采用一个水箱完成加热和解冻，热水不能有效循环，要重点考虑放入最大负载时，水温的波动情况，冷冻血袋的受热均匀性，漏电流度防护，交叉污染等问题。若采用加热水箱和解冻水箱独立结构，应说明热水的流动方式，两个水箱之间热交换的影响因素。若解冻槽为隔水式，应说明结构形式、实现过程，隔水材料对热传递影响，是否会延长解冻时间。说明对解冻用水的要求，水的更换周期。若具有摆动功能，应说明摆动振幅、摆动频率及制定依据。

4.2.清洗消毒工艺研究

该产品为体外使用设备，为非无菌产品；使用者需要按照说明书的要求对设备定期进行清洁消毒。应当明确推荐的消毒工艺（方法和参数）以及所推荐消毒方法确定的依据。要考虑血袋破损、解冻水污染等条件下，水箱、管路的消毒要求。

4.3.稳定性研究

4.3.1使用有效期

可参考《有源医疗器械使用期限技术审查指导原则》要求，提交产品使用期限的研究资料，应充分考虑产品高温、高湿的工作特性。

4.3.2使用稳定性

应提交产品的包装及包装完整性提供研究资料，应参照GB/T14710提交产品环境试验的研究资料。注册申请人应结合声称的储运条件开展包装和环境试验研究，并论述研究设置的合理性。应在申请人所声称的储运条件下进行性能测试，证明运输和环境测试后产品能够保持其完整性和功能性。

4.4.软件及网络安全研究

应按照《医疗器械软件注册技术审查指导原则》提交软件研究资料。应按照《医疗器械网络安全注册技术审查指导原则》提交网络安全研究资料。

若产品除含嵌入式软件外，还包含控制型软件，申请人应根据产品的实际情况，提供完整的软件验证资料。

4.5其他

根据产品的具体特性，需提供的其他研究资料，如产品具有的清洗消毒功能等。

5.其他资料

血液融化设备、冰冻血浆解冻箱属于列入《免于临床评价医疗器械目录》中的产品，申请人应按照《列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则》，从基本原理、结构组成、性能要求、适用部位、预期用途等方面，证明产品的安全有效性。申报产品与《目录》中已获准境内注册医疗器械应具有相同或类似的适用部位。若经对比，存在其他差异的，还应提交差异部分对安全有效性影响的分析研究资料。

表2 血液融化设备、冰冻血浆解冻箱免于临床评价描述

（四）临床评价资料

对于符合《免于临床评价医疗器械目录》（以下简称《目录》）下分类编码为10-01-06的血液融化设备或冰冻血浆解冻箱，免于进行临床评价，无需提供临床评价资料。因此一般不涉及临床评价资料。对于《目录》以外的产品，应按照《医疗器械临床评价技术指导原则》的要求，提供相应的临床评价资料。

（五）产品说明书和标签要求

产品说明书和标签应符合《医疗器械说明书和标签管理规定》和相关产品标准的要求。同时还应关注以下内容：

1. 最大解冻容量、解冻温度范围、最长解冻时间；

2. 解冻水箱等容器管路的清洗方法；

3. 若含有过滤装置，应明确维护要求及更换周期；

4. 应有安全性方面的提示，如高温烫伤等；

5. 软件发布版本、软件功能、网络安全（若适用）；

6. 常见故障及排除方法，若有故障代码，应说明对应的故障类型。

7. 水质要求，更换频率，污染度的要求。

三、参考文献

[1] 医疗器械监督管理条例[Z].

[2] 医疗器械注册与备案管理办法[Z].

[3] 医疗器械说明书和标签管理规定[Z].

[4] 医疗器械通用名称命名规则[Z].

[5] 医疗器械注册申报资料要求及说明[Z].

[6] 医疗器械分类目录[Z].

[7] 医疗器械注册单元划分指导原则[Z].

[8] 医疗器械通用名称命名指导原则[Z].

[9] 关于发布免于临床评价医疗器械目录的通告[Z].

[10] 列入免于临床评价医疗器械目录产品对比说明技术指导原则[Z].

[11] 产品技术要求编写指导原则[Z].

[12] 国家药监局器审中心关于发布医疗器械软件注册审查指导原则（2022年修订版）的通告[Z].

[13] 国家药监局器审中心关于发布医疗器械网络安全注册审查指导原则（2022年修订版）的通告[Z].

[14] GB 9706.1 ,医用电气设备 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求[S].

[15] GB/T 14710,医用电器环境要求及试验方法[S].

[16] 血站技术操作规程（2019版）[Z].

[17] 临床输血技术规范[Z].

[18]  T/CSBME 023- 2020，血浆解冻箱[S].

[19]  GB 18469-2012，全血及成分血质量要求[S].

[20]  输血与输血技术. 高峰，北京：人民卫生出版社.

四、编写单位

山东省食品药品审评查验中心