【技术审评报告】金属增材制造匹配式长段骨缺损修复体（CQZ2200418）

医疗器械产品注册技术审评报告

产品中文名称：金属增材制造匹配式长段骨缺损修复体

产品管理类别：第三类

申请人名称：北京爱康宜诚医疗器材有限公司

国家药品监督管理局

医疗器械技术审评中心

目  录

基本信息 3

一、申请人名称 3

二、申请人住所 3

三、生产地址 3

技术审评概述 4

一、产品概述 4

二、 临床前研究概述  5

三、临床评价概述 8

四、 匹配式植入物医工交互  9

五、 产品受益风险判定  9

综合评价意见 11

基本信息

一、申请人名称

北京爱康宜诚医疗器材有限公司

二、申请人住所

北京市昌平区科技园区白浮泉路 10 号

三、生产地址

北京市昌平区科技园区白浮泉路 10 号

北京市昌平区科技园区火炬街 21 号北院厂房

技术审评概述

一、产品概述

(一) 产品结构组成

该产品由管状I型、管状I型干骺型、管状I型侧翼型组成， 由化学成分符合GB/T13810 标准要求的钛合金材料通过增 材制造技术制成， 依据患者解剖结构进行匹配。非灭菌包装。

(二) 产品适用范围

填充由肿瘤等原因造成的缺损长度5cm以上，且自体骨、 异体骨或人工骨移植等其他治疗方法无效的股骨、胫骨骨干 节段性缺损，用于需要早期负重患者的保肢手术。管状I型和 管状I型干骺型配合髓内钉产品使用。

(三) 型号/规格

申报产品的型号、材料及规格见表1。

表 1 产品型号规格

(四) 工作原理

该产品是采用增材制造技术， 适用于下肢股骨及胫骨的 骨干和/或干骺端区域骨缺损填充修复。产品的实现路径为： 术前利用患者的CT/MRI数据重建病灶部位，逆向重建骨骼模 型，通过计算机辅助技术，确定骨缺损部位大小、截骨范围 等信息后进行患者匹配式假体设计，利用增材制造技术， 实 现产品的个性化制造。

该产品与骨接触部位采用三维空间架构，通过个性化患 者匹配实现下肢大段骨缺损部位的解剖重建和生物力学重 建，配合内固定产品等辅助结构实现初期固定， 通过类骨小 梁结构， 达到假体远期稳定。

二、临床前研究概述

(一) 产品性能研究

1、  产品技术要求

技术要求研究项目如表 2 所示。附录中明确了产品材 料显微组织和产品设计规范细节。

表 2 产品技术要求摘要

2、  产品研究资料

申请人提交了产品综述资料， 明确申报产品打印结构单 元与同企业已上市产品髋关节假体 髋臼部件(国械注准 20153131311 ) 、多孔型金属骨植入物 椎体假体(国械注准 20153130426) 、多孔型金属骨植入物 椎间融合器(国械注 准 20213130364) 一致， 提交了说明资料；关于化学材料部 分， 申请人提交打印产品化学成分、显微组织及材料力学性 能检测报告， 提交了原材料粉末的材质单、接受标准及检测 报告； 提交了产品工艺验证资料、粉末循环使用 8 次的研究 资料、清洗验证资料、模拟运输资料。管状 I 型产品， 提供 了配合髓内钉情况下动态疲劳性能研究、磨损和微动腐蚀的 研究； 管状 I 型侧翼型产品， 提供了静动态轴向压缩性能研 究，其中动态压缩疲劳方法参照 YY/T0810.1 胫骨托疲劳测 试，载荷 900N，循环 1000 万次，模拟临床使用提供胫骨侧 静态扭转性能研究资料，模拟临床使用提供胫骨侧静态弯曲 性能研究资料， 参照 ISO 7206-4 股骨柄疲劳测试方法， 提供 股骨测静动态压缩性能研究资料， 动态性能载荷 1200N，循 环 500 万次，模拟临床使用提供植入物与骨之间的连接性能， 包括静态拔出、静态弯曲和静态扭转性能，模拟骨采用聚氨 酯材料；关于性能最差情形的确定分析，带侧翼板的型号，有限元分析时未明确侧板尺寸的最差情况(如侧板宽度和厚 度) ，考虑侧翼板是连接假体和人体骨组织的部分，其强度 会对产品稳定性产生整体影响，结合经验证的侧板尺寸对个 性化产品的侧板设计尺寸范围进行了限定，对于产品假体其 他结构尺寸， 如实体加强结构厚度、产品长度、多孔结构厚 度、内柱长度等， 结合产品递交的测试数据， 对最终产品个 性化结构设计尺寸范围进行了限定。

(二) 生物学评价

申请人提供了金属离子析出试验、血液内金属离子检验、 细胞毒试验，按照 GB/T 16886.1《医疗器械生物学评价 第 1 部分：风险管理过程中的评价与试验》的要求进行了生物 学评价， 生物学风险可接受。

(三) 灭菌

产品为非灭菌提供，使用前需要医院在术前进行灭菌处 理。申请人在说明书提供了推荐的经验证的湿热灭菌参数。

(四) 产品有效期和包装

产品为非灭菌包装。如果手术时间与产品定制时间间隔 3 个月以上， 申请人建议手术前应考虑患者的病理变化可能 导致与之前定制假体的匹配性改变带来的风险，以此来确定 假体是否可以使用。

(五) 动物研究

申请人提供了绵羊及小尾寒羊的动物试验，进行了组织 学、影像学对比观察和离体动物标本的生物力学测试对比， 验证了产品在动物大段骨难修复缺损范围下的有效性及骨 生长效果。

三、临床评价概述

申请人通过同品种对比路径进行临床评价。申请人在补 回时自行删除了解剖开口型型号。提供了临床评价资料， 选 取膝关节假体(国械注准 20153130598 )作为同品种产品。 提供了申报产品与同品种产品适用范围、结构组成、性能对 比及其支持性资料，申报产品与同品种产品结构组成存在差 异， 申请人提供了申报产品力学试验数据(管状 I 型系统疲 劳测试； 管状 I 型侧翼型静态压缩；管状 I 型侧翼型动态压 缩；管状 I 型侧翼型静态弯曲；管状 I 型侧翼型静态扭转； 管状 I 型侧翼型压；弯、扭复合——静态；管状 I 型侧翼型 压、弯、扭复合——动态；最差连接方式与骨连接性能) 和 申报产品临床使用数据(该部分临床数据包括 21 例患者数 据，是申请人根据《定制式医疗器械监督管理规定(试行)》 在北医三院使用产生的临床数据，均完成至少 6 个月的随访， 其中有 13 例完成超 12 个月的随访， 在影像学评估方面， 19 例患者在 6 个月随访时， 假体均无移位， 与骨接触面均有新 生骨形成，在 13 例完成 1 年随访时，也均假体无移位且无断裂；包括日常生活活动能力评分(ADL)和下肢功能评分 ( LEFS ) 术后基线、12 个月随访评分) 证明该差异不影响产 品安全有效性。申请人提供了和同品种产品相关的临床文献 数据和不良事件数据。综上， 申请人提交的临床评价资料符 合技术审评要求。

四、 匹配式植入物医工交互

申请人遵循《医疗器械生产质量管理规范》及其相关指 导原则， 建立了《定制化植入物产品实现管理制度》， 明确 了医生及工程师之间的互动模式和职责要求， 设计程序包括 策划、输入、输出、验证和确认五个主要阶段， 并在各阶段 设定系统评审。 申请人提供了既往备案病例的医工交互文件， 并根据验证结果提供了产品设计规范。

五、产品受益风险判定

申请人参照《YY/T 0316-2016 医疗器械风险管理对医疗 器械的应用》对产品进行了风险分析。对目前已知的及可预 测的风险采用了风险控制措施后， 产品的剩余风险可以接受。 经综合评价，在目前认知水平上， 认为产品的受益大于风险。 但为保证器械使用安全， 需在说明书中提示以下信息：

(一) 警示及注意事项

【注意事项、警示及提示内容】 

( 1 )本产品为定制产品，只为指定患者提供使用。( 2 ) 使用者术后需在医生指导下进行康复训练。( 3)本产品为非 灭菌提供，需要医院在术前进行灭菌、消毒处理。(4)本产 品的寿命可能取决于患者的体重和活动程度。( 5)本产品为 惰性金属材料， 作为永久性植入物使用， 长期反复受力情况 下存在疲劳风险(植入物断裂、固定松动等) 。( 6 ) 本产品 不适用于年轻患者或对日常活动要求较高的患者， 对于该部 分患者， 仅在其他治疗方法均无效的情况下可考虑使用。

(二)禁忌证

【禁忌证】( 1 ) 对金属类植入物过敏；  (2)有严重伴 随疾病或者全身评估不能耐受手术者； ( 3)伴有术区感染或 全身其它部位活动性感染者； (4)术者认定的不宜手术的其 他情况。

【并发证】( 1 )外科手术存在的手术风险，如： 感染、 伤口愈合不良、血管神经损伤、血栓和栓塞等( 2 )植入体： A、松动 B、磨损 C、不稳 D、脱位等。 

综合评价意见

申请人申请境内第三类医疗器械产品注册， 属于同品种首 个医疗器械，产品注册申报资料齐全，符合要求。

依据《医疗器械监督管理条例》(中华人民共和国国务院 令 739 号)、《医疗器械注册与备案管理办法》(国家市场监 督管理总局令第 47 号)等相关医疗器械法规与配套规章， 技术 审评经系统评价产品安全性和有效性后，基于当前认知水平， 认为该产品临床使用受益大于风险，注册申报资料符合现行技 术审评要求，建议予以注册。

鉴于该产品远期安全性、有效性尚需进一步追踪， 建议注 册人在注册后进行以下工作：

对所有植入该产品的患者进行长期随访观察，包括骨缺 损修复效果、保肢效果和各种原因导致的翻修、植入物断  裂、移位和松动等。注册人应每年形成阶段性质量跟踪报  告，并对报告中相关数据进行统计分析， 以对该产品上市后 情况进行评价。在延续注册时提交阶段性质量跟踪报告。

                                                                                               2023年3月21