【技术审评报告】宫颈细胞学数字病理图像计算机辅助分析软件（CQZ2101339）

医疗器械产品注册技术审评报告

产品中文名称： 宫颈细胞学数字病理图像  计算机辅助分析软 件

产品管理类别： 第三类

申 请 人 名称： 玖壹叁陆零医学科技南京有限公司

国家药品监督管理局

医疗器械技术审评中心

目  录

基本信息  3

一、申请人名称  3

二、申请人住所  3

三、生产地址  3

技术审评概述  4

一、产品概述  4

二、临床前研究概述  5

三、临床评价概述  6

四、产品受益风险判定  8

综合评价意见  10

基本信息

一、申请人名称

玖壹叁陆零医学科技南京有限公司

二、申请人住所

南京市雨花台区软件大道 180 号南海科技园 A3 幢 305 室

三、生产地址

南京市雨花台区软件大道 180 号南海科技园 A3 幢 305 室

技术审评概况

一、产品概述

(一) 产品结构及组成

产品由安装光盘和加密锁组成，其中安装光盘中包含产品 安装包和产品说明书， 以单机方式安装使用。软件功能模块包 括:用户管理(登录模块、用户中心、首页模块)、切片管理(切 片管理、切片浏览(深度学习辅助识别模块)、切片查询)、批 量分析。

(二) 产品适用范围

本产品在医疗机构使用， 软件对宫颈细胞数字病理图像(采 用指定型号的病理切片扫描仪对采用膜式液基薄层细胞学(膜 式法) 制备方法制备的宫颈细胞学涂片进行扫描，形成宫颈细 胞学数字病理图像) 进行全片分析，对疑似病变细胞进行自动 识别和标记并给出诊断提示，其结果供执业细胞学病理医师参 考，阅片病理医生不应仅针对提示的疑似病变细胞进行审查， 还应针对全部数字图片进行审查。该软件作为执业细胞学病理 医师进行宫颈细胞学检查时的辅助诊断工具，其提示的诊断结 果和标记的疑似病变细胞不能作为临床诊断决策的唯一依据， 不适用于宫颈癌筛查。 

本产品适用于采用液基薄层细胞学技术进行宫颈细胞学检 查的人群(经历过放疗治疗患者和经历过宫颈全切手术治疗患 者除外)。预期使用者/目标用户为经过培训的执业细胞学病理 医师。

(三)型号/规格

CCAA.91360  发布版本： V2

(四)工作原理

本产品为独立软件，软件读取宫颈液基细胞涂片的数字病 理图像后，采用深度卷积神经网络算法对数字病理图像中的细 胞核进行分割，通过细胞核的位置进而选取得到细胞图像，再 经过对细胞图像进行分类后，实现对宫颈细胞学病理图像中异 常细胞的计数和定位识别功能；通过决策算法对细胞图像块的 分类结果进行分析，实现对病理图像的辅助诊断功能。

二、临床前研究概述

(一) 产品性能研究

提供了产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制 说明，给出了软件相关的功能性、安全性指标的确定依据。产 品技术要求中各指标依据产品自身特点确定，质量要求参考 GB/T 25000.51-2016  执行。

(二)软件研究 

按照《医疗器械软件注册技术审查指导原则》的要求，提 交了软件描述文档。软件发布版本号为 V2。

( 三 ) 网络安全

按照《医疗器械网络安全注册技术审查指导原则》，提交了 网络安全描述文档。

( 四 ) 算法研究

产品采用深度学习算法， 申请人根据《人工智能医疗器械 注册审查指导原则》提交了基于深度学习技术的宫颈细胞学数 字病理图像识别算法研究资料，包括需求分析及风险管理、数 据采集、数据预处理、数据标注、数据集构建、算法选择、算 法训练、算法调优、算法性能评估(泛化能力的测试、压力测 试、对抗测试、重复性与再现性测试、敏感性与特异性测试、 分析效率测试、算法性能影响因素分析) 等研究资料，证实该 产品算法性能均能满足设计要求。

申请人提供了训练、调优和测试集的相关信息，包括数据 来源、分布，明确了标注依据和标注流程。

三、临床评价概述

该产品通过临床试验方式进行临床评价。

临床试验在南京医科大学第一附属医院和南京大学医学院 附属鼓楼医院共两家临床试验机构开展，入组受试者为有相关症状或体征、需要进行宫颈细胞学检查的人群，包括临床诊断 为 ASC-US 、ASC-H 、LSIL 、HSIL 、AGC 、ADC 和 SCC 的患 者， 以及宫颈细胞学诊断为未见上皮内病变(NILM)的受试者， 共计 552 例。临床试验中以本软件说明书规定的膜式液基薄层 细胞学制备方法制备宫颈细胞学涂片，并采用说明书规定的病 理切片扫描仪对宫颈细胞学涂片进行数字化扫描生成细胞学数 字病理图像。每张涂片进行三种方式阅片：病理医师显微镜阅 片、本软件辅助下的数字阅片以及单独数字阅片。临床试验以 病理医师显微镜阅片诊断结果为参考标准，评价本软件辅助数 字阅片和单独数字阅片的时间效率以及判读准确性。

时间效率评价结果显示：本软件辅助数字阅片诊断时间 (秒)平均值为 64.12，标准差为 27.04，中位数(Q1,Q3)为 59.00 ( 43.50，83.00)；单独数字阅片诊断时间(秒)平均值为 333.49， 标准差为 52.84，中位数(Q1,Q3)为 332.00  ( 298.00，367.00)。 利用配对 t 检验进行统计分析，结果显示两种阅片方式的诊断时 间具有显著性差异( p ＜ 0.001 )； 两者的均数差值为-269.37 ( 95CI：-382.05，- 156.69)，小于方案规定的优效界值， 因此认 为本软件辅助数字阅片的诊断时间效率优于单独数字阅片。

判读准确性评价结果显示：本软件辅助数字阅片与显微镜 阅片对比，对于阳性样本( ASC-US  及以上) 的诊断灵敏度为100% ( 95%CI：98.24%，100%)，对于阴性样本(NILM) 的诊 断特异度为 94. 10%(95%CI：90.33%，96.73%)，总符合率 96.74% ( 95%CI：94.61%，98.20%)。单独数字阅片与显微镜阅片对比， 对于阳性样本( ASC-US  及以上) 的诊断灵敏度为 98.79% ( 95%CI：96. 11%，99.81%)，对于阴性样本(NILM) 的诊断 特异度为 93. 11%( 95%CI：89. 14%，95.98%)，总符合率 95.65% ( 95%CI：93.29% ，97.37%)。本软件辅助数字阅片和单独数字 阅片诊断灵敏度差值为 1.21% ( 95%CI：-2.99%，0.56%)，高于 方案规定的非劣效界值-5%；诊断特异度差值为 0.98%( 95%CI： -3.96% ，1.99%)，高于方案规定的非劣效界值-5%。因此可以认 为本软件辅助数字阅片诊断准确性非劣于单独数字阅片。

综上所述，该产品临床试验设计符合《医疗器械临床评价 技术指导原则》的相关要求，产品临床性能满足临床需求。

四、产品受益风险判定 

产品受益：本产品在医疗机构使用，软件对宫颈细胞数字 病理图像(采用指定型号的病理切片扫描仪对采用膜式液基薄 层细胞学(膜式法)制备方法制备的宫颈细胞学涂片进行扫描， 形成宫颈细胞学数字病理图像)进行全片分析，对疑似病变细 胞进行自动识别和标记并给出诊断提示， 其结果供执业细胞学病理医师参考，阅片病理医生不应仅针对提示的疑似病变细胞 进行审查，还应针对全部数字图片进行审查。该软件作为执业 细胞学病理医师进行宫颈细胞学检查时的辅助诊断工具， 其提 示的诊断结果和标记的疑似病变细胞不能作为临床诊断决策的 唯一依据，不适用于宫颈癌筛查。

产品风险：该产品主要风险包括假阳性的辅助提示结果可 能导致患者后续接受不必要的进一步检查；假阴性的辅助提示 结果可能会延误患者的诊疗等。以上风险通过设计、防护措施 进行控制，相关警示、注意事项均已在说明书中进行提示。

受益-风险的确定： 综上， 目前申请人对已知及可以预测的 风险采取了风险控制措施，经分析，用户按照产品说明书使用 产品，在正常使用条件下产品可达到预期性能。经综合评价， 在目前认知水平上，认为该产品上市带来的受益大于风险，综 合剩余风险可接受。

综合评价意见 

本申报项目为境内第三类体医疗器械产品注册，属于境内 同品种首个产品。申请人的注册申报资料符合现行要求，依据 《医疗器械监督管理条例》(国务院令第 739 号)、《医疗器械注 册与备案管理办法》( 国家市场监督管理总局令第 47 号 )等相 关医疗器械法规与配套规章，经系统评价后，建议准予注册。 

2023 年 3 月 3 日