【技术审评报告】经导管二尖瓣夹系统（CQZ2300388）

受理号： CQZ2300388

医疗器械产品注册技术审评报告

产品中文名称： 经导管二尖瓣夹系统

产品管理类别： 第三类

申请人名称：杭州德晋医疗科技有限公司

国家药品监督管理局

医疗器械技术审评中心

目  录

基本信息  3

一、申请人名称  3

二、申请人住所  3

三、生产地址  3

技术审评概述  4

一、产品概述  4

二、临床前研究概述 5

三、临床评价概述  8

四、产品受益风险判定  10

综合评价意见  19

基本信息

一、 申请人名称

杭州德晋医疗科技有限公司

二、申请人住所

浙江省杭州市滨江区长河街道秋溢路 58  号 C  幢一层

101- 108 室

三、生产地址

浙江省杭州市滨江区长河街道秋溢路 58  号 C  幢一层

101- 108 室、二层

技术审评概述

一、产品概述

（一）产品结构及组成

经导管二尖瓣夹系统由导引鞘、二尖瓣夹系统两个部件 组成。其中导引鞘包含 24F 调弯鞘和扩张器两个组件。二尖 瓣夹系统包含二尖瓣夹和输送系统两个组成部分， 输送系统 包含装载器组件、 11F 调弯鞘、夹子输送导管三个组成部分， 其中装载器组件包含套筒和装载器两个组成部分。产品经环

氧乙烷灭菌， 一次性使用，货架有效期 3 年。

（二）产品适用范围

该产品采用经皮方式， 适用于经心脏团队评估后认为存 在外科手术高风险， 且二尖瓣瓣膜解剖结构适合的退行性二 尖瓣反流（MR≥3+）患者。这些患者的基础疾病不应影响降 低二尖瓣反流后带来的临床受益。该类心脏团队成员需要包 括有二尖瓣手术经验的心脏外科医生和有二尖瓣疾病治疗 经验的心脏疾病专家。该产品由接受过心脏介入导管技术 （包括经房间隔穿刺术） 培训并经过准确使用本器械系统相 关培训的临床医生使用，还需要具备一名心脏超声专科医

生。

（三）型号/规格

导引鞘的型号规格为 GS24800；二尖瓣夹系统的型号规

格为 SN0409 、XN0412 、SW0609 、XW0612。

（四）工作原理

经导管二尖瓣夹系统由导引鞘和二尖瓣夹系统组成， 二 尖瓣夹系统包含二尖瓣夹和输送系统， 二尖瓣夹固定在输送 系统上。在输送二尖瓣夹系统之前，经股静脉推进导引鞘，  直至导引鞘头端穿过房间隔并到达左心房， 将扩张器撤出体 外。然后将二尖瓣夹系统插入 24F 调弯鞘并推进以将二尖瓣 夹输送至左心房。在血管输送过程中， 二尖瓣夹在 24F 调弯 鞘内， 直至到达左心房才被推出。通过操控 24F 调弯鞘和输 送系统手柄的调弯和旋转功能来调整二尖瓣夹的位置， 二尖 瓣夹经正确定位在二尖瓣瓣叶上， 再通过操作夹子手柄的各 功能键， 对二尖瓣前叶和后叶进行抓捕， 结合超声影像及 X  射线引导下确定抓捕成功后， 将二尖瓣夹关闭然后释放二尖 瓣夹，最后将 24F 调弯鞘和输送系统撤出体外。二尖瓣的前 叶和后叶被二尖瓣夹夹持，形成“双孔化” 结构，实现“ 缘对缘”

修复。

二、临床前研究概述

（一）产品性能研究

1.产品技术要求研究

产品技术要求研究项目如表 1 所示。

2.产品性能评价

产品性能评价包括模拟使用、疲劳性能、 MRI 兼容性研 究、有限元分析研究、原材料成分研究、红外鉴别、电偶腐 蚀研究、镍离子释放研究、流体力学研究等。针对导引鞘、

二尖瓣夹系统亦开展了相应的性能验证。

（二）生物相容性

该产品组成中，二尖瓣夹为植入物属于与循环血液持久

接触器械；输送系统和导引鞘为外部介入器械，与人体循环

血液短期接触。申请人按照 GB/T  16886  系列标准对所有部 件分别进行了生物相容性评价， 产品的生物相容性风险可接 受。 其中，二尖瓣夹选择开展的生物学试验项目包括： 细胞 毒性、皮肤致敏、刺激/皮内反应、热原、全身毒性（急性）、 亚慢性毒性（亚急性毒性）、遗传毒性、植入反应、血液相 容性。其余组件的生物学试验项目包括：细胞毒性、皮肤致

敏、 刺激/皮内反应、热原、全身毒性（急性）、血液相容性。

（三）灭菌

该产品无菌状态提供， 采用环氧乙烷灭菌。申请人提供 了灭菌确认报告， 证明无菌保障水平为 10-6。环氧乙烷残留

量不大于 10μg/g。

（四）产品有效期和包装

该产品货架有效期为 3 年。申请人提供了货架有效期验 证报告，验证试验为加速老化验证，包括产品稳定性、包装

完整性和模拟运输验证等。

（五）动物研究

申请人开展了猪模型的动物试验研究以验证产品急性、 短期和长期的操作可行性、安全性及有效性。通过大体解剖 观察、超声检查、造影检查、组织病理切片观察等对器械进

行相应的评价， 动物试验结果表明，产品达到预期设计要求。

三、 临床评价概述

该产品采用临床试验路径进行临床评价， 采用前瞻性、

多中心、单组目标值试验设计， 以验证该产品的安全性及有

效性。试验共入组 120 例受试者。

主要有效性评价指标为： 术后 12  个月治疗成功率（术 后 12  个月时无死亡、无因二尖瓣功能障碍所导致的外科二

尖瓣相关手术、无中重度或重度二尖瓣反流（MR＞2+））。

次要有效性评价指标为：术后即刻手术成功率、术后即 刻器械植入成功率、术后因二尖瓣功能障碍导致的外科手术 的比率（术后 30 天、 6 个月、 12 个月）、术后 NYHA 纽约心 功能 I 级或 II 级的比率（术后 30 天、 6 个月、 12 个月）、术 后 12 个月堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）评分评估的与基线

相比的生活质量变化改善值（术后 12 个月）。

安全性评价指标包括主要不良事件（MAE）率、全因死 亡率（术后 30 天、 6 个月和 12 个月）和心源性死亡率（术

后 30 天、 6 个月和 12 个月）。

该临床试验共在 28  家临床机构开展，纳入统计全分析 集（FAS）共 120 例， 符合方案集（PPS）共 117 例。试验结

果显示：

1.主要有效性评价指标

FAS 集中， 采用 Kaplan-Meier  生存分析法估计术后 12 个月治疗成功率为 87.5%，95%置信区间[80.1%，92.2%]的

下限大于预先设定的目标值，研究达到主要终点。

PPS  集中，采用 Kaplan-Meier  生存分析法估计术后 12

个月治疗成功率为 87.2%，95%置信区间[79.6%，92.1%]的

下限大于预先设定的目标值，研究达到主要终点。

2.次要有效性评价指标

试验产品术后即刻手术成功率、器械植入成功率均为

99.2%。

术后 30 天、 6 个月、12 个月因二尖瓣功能障碍导致的

外科手术的比率分别为 0.8% 、0.8% 、0.9%。

术后 30 天、 6 个月、12 个月 NYHA 纽约心功能 I 级或

II 级的比率分别为 87.1% 、94.8% 、93.8%。

术后 12 个月 KCCQ 评分评估的与基线相比的生活质量

变化改善值为 30.64±18.35 分。

3.安全性评价指标

术后 30 天、 6 个月、12 个月主要不良事件（MAE）率

分别为 5.0% 、8.3% 、9.2%。

30 天、 6 个月、 12 个月全因死亡率分别为 1.7% 、5.0%、

5.0%。

30 天、6 个月、12 个月心源性死亡率分别为 1.7%、4.2%、

4.2%。

综上，临床评价资料符合目前临床审评要求。

四、产品受益风险判定

该产品临床使用为适用人群带来的主要受益为： 适用于

经心脏团队评估后认为存在外科手术高风险， 且二尖瓣瓣膜

解剖结构适合的退行性二尖瓣反流（MR≥3+）患者，实现其

二尖瓣反流程度的降低。

该产品临床使用可能为适用人群带来的主要风险为： 不 恰当的超声引导或夹合操作以及适应证选择可能会导致二 尖瓣瓣叶损伤， 二尖瓣单边脱落，二尖瓣狭窄， 转外科二尖

瓣手术等不良事件。

根据申请人提供的申报资料， 经综合评价，在目前认知 水平上，认为该产品的上市为适用人群带来的受益大于风 险。但为保证用械安全，基于对主要剩余风险的规避， 需在

说明书中提示以下信息：

（一）产品适用范围

该产品采用经皮方式， 适用于经心脏团队评估后认为存 在外科手术高风险， 且二尖瓣瓣膜解剖结构适合的退行性二 尖瓣反流（MR≥3+）患者。这些患者的基础疾病不应影响降 低二尖瓣反流后带来的临床受益。该类心脏团队成员需要包 括有二尖瓣手术经验的心脏外科医生和有二尖瓣疾病治疗

经验的心脏疾病专家。

该产品由接受过心脏介入导管技术（包括经房间隔穿刺 术） 培训并经过准确使用本器械系统相关培训的临床医生使

用，还需要具备一名心脏超声专科医生。

（二） 警示及注意事项

1.警告信息

（1）解剖结构

在以下解剖范围内使用经导管二尖瓣夹系统的安全性 和有效性尚未建立，可能会导致二尖瓣夹植入效果不佳。为

获得最佳效果， 应由专业的心脏团队评估患者的解剖合适性

•    巴洛病（Barlow’s disease），或存在三个及三个以上 多节段脱垂；

•    存在多束反流；

•    来源于交界区的明显反流；

•    二尖瓣瓣口面积＜4.0cm2；

•    脱垂间隙≥10mm；

•    二尖瓣风湿样病变；

•    瓣环或瓣下器官严重钙化；

•    存在明显的瓣叶裂隙或瓣叶穿孔；

•    夹持区严重钙化；

•    后叶活动严重受限；

•    后叶长度＜8mm。 （2）器械处理

1）产品使用警告

•    使用经导管二尖瓣夹系统产品仅限于经过该产品培 训并具有执业资格的医生；

•    使用本产品需要至少一名训练有素的心脏科医生， 一名心超医生和一名训练有素的手术工作人员；

•    二尖瓣修复手术应在具有良好的临床设备，有转送 加护病房的快速通道，可应对紧急情况的心外科手术 团队和相关设备的医疗中心进行*；

•    经导管二尖瓣夹系统由环氧乙烷灭菌且一次性使 用。不可二次使用或二次灭菌（若二次灭菌重复使用， 则该产品可能不能达到预期性能，对操作者和（或） 患者的风险未知）；

•    除无菌生理和/或肝素化盐水溶液外，不要将任何组 件和配件暴露于任何溶液、化学品等中。可能会对产 品造成肉眼无法察觉且无法修复的损坏；

•    器械应使用标准的无菌技术处理， 以防止感染；

•    禁止在有可燃气体、麻醉剂、清洁剂或消毒剂的环 境中使用任何产品；

•    在准备过程和整个过程中应使用标准的冲洗和排气 技术，以防止空气栓塞；

•    经导管二尖瓣夹系统未设计， 也未尝试与任何内窥 镜设备连接使用。

2）仔细阅读所有说明。在使用经导管二尖瓣夹系统时， 应采用生物危害和锐器的通用预防措施， 以避免用户受伤。  未能遵循这些说明、警告和预防措施则可能导致器械损坏、

用户受伤或患者受伤，包括:

•    二尖瓣夹植入物发生腐蚀、移位或错位；

•    未能将二尖瓣夹植入物输送到预定部位；

•    二尖瓣夹系统和导引鞘配合使用失效；

•    未按照说明书中要求准备器械和使用器械可能导致 严重的不良事件；

•    在使用前应向每位潜在患者充分解释其可能的获益 和风险。

（3）临床警告

1）麻醉相关警告

•    对可疑麻醉过敏的患者应慎重考虑；

•    存在已知或疑似不稳定心绞痛或心肌梗塞的患者由 于术中全身麻醉引起的血流动力学改变，有导致手术 的并发症和死亡率增加的风险。

2）有以下情况的患者，使用导引鞘可能增加手术入路 相关的严重不良事件的风险。通过术前评估和正确使用器

械，可以避免这种情况

•    存在房间隔补片或房间隔缺损（Atrial Septal Defect， ASD）人工闭合装置的患者，可能在行房间隔穿刺时 遇到可操纵导引鞘进入左房时存在明显的影像学获取 困难或操作上挑战；

•    患有活动性感染的患者发生术中和/或术后感染的 风险增加，如败血症或软组织脓肿；

•    存在已知或疑似左心房黏液瘤可能造成器械定位困

难进而导致血栓栓塞和组织损伤。

3）其他警告

•    若近期发生过脑血管事件，经导管介入手术可能会 增加神经系统相关的发病率，如再次中风；

•    对于需要正性肌力药物或机械心脏辅助装置支持的 血流动力学不稳定患者，在治疗时要格外谨慎， 因为 这类患者的死亡风险较高。本产品尚未在这类患者中 的安全性和有效性进行评估；

•    对于既往心脏手术导致心脏转位的患者， 在使用该 系统时可能存在潜在的不良事件风险， 如房间隔穿孔、 心包填塞、组织损伤和栓塞，通过术前评估和正确使 用设备可以避免这些风险；

•    抗凝或抗血小板或抗心力衰竭药物治疗必须由主管 医生根据相关指南、共识或中心指导原则确定；

•    经导管二尖瓣夹系统尚未在孕妇中进行测试。目前 尚不清楚对发育中胎儿的影响；

•    经导管二尖瓣夹系统在儿科患者的安全性和有效性 尚未确定；

•    在使用前应向每位潜在患者充分解释其益处和风 险。建议进行仔细和持续的医疗随访， 以便诊断和妥 善处理与植入物有关的并发症。

2.注意事项

（1）使用前仔细检查包装。为确保产品无菌，产品外

包装、内包装已打开或破损的不可使用；

（2）使用前仔细检查所有组件和配件，如有任何组件

和配件损坏、过期、未灭菌的不可使用；

（3）使用前仔细检查产品有效期，超过使用有效期或

未标记有效期产品禁止使用；

（4）患者选择

外科手术高风险原发性（退行性） 二尖瓣反流由于存在 一种或多种下述手术风险因素，根据心脏团队（包括二尖瓣 手术经验的心脏外科医生以及具有二尖瓣疾病经验的心脏

病专家） 的临床判断确定外科手术带来的高风险：

•    患者 30 天 STS 预测的手术死亡率风险评分

•    STS 评分≥ 8%视为可能接受二尖瓣置换术或

•    STS 评分≥ 6%视为可能接受二尖瓣修复术

•    严重钙化升主动脉

•    身体虚弱（通过心脏外科医生咨询亲自评估）

•    重度肺动脉高压（收缩期肺动脉压>2/3 系统血压）

•    严重肝脏疾病/肝硬化(MELD 评分>12)

•    肾功能障碍（慢性肾脏病，3 期或以上）

•    手术相关障碍包括：

-    已有气管切开；

-   胸廓畸形；

-   心包粘连；

-   辐射损伤；

-   冠脉搭桥术后桥血管粘附在后胸壁；

-   开胸手术史等。

•    其他异常情况：如右心功能不全伴严重的三尖瓣反 流，恶性肿瘤化疗、大出血体质、无法移动、艾滋病、 严重痴呆、高误吸风险、 內乳动脉受损高风险患者等。 （5）对于 LVEF＜ 20%或 LVESD＞ 60mm  的禁忌性高

风险退行性二尖瓣反流（DMR）患者， 没有与安全性或有效 性相关的供评价数据。只有满足 DMR 二尖瓣夹适应证时，

才能使用本产品。

（三）禁忌证

1.二尖瓣狭窄、严重二尖瓣钙化、拟夹合处瓣叶存在裂

隙或穿孔、赘生物或其他肿块等异常形态；

2.出血性疾病或凝血障碍性疾病，或不能耐受术中抗凝

治疗或术后抗血小板药物治疗；

3.不宜进行手术的情况，如存在感染、未纠正的心源性

休克、急性肺水肿、活动性感染性心内膜炎等；

4.二尖瓣风湿性疾病；

5.心腔内、下腔静脉（Inferior Vena Cava ，IVC）股静脉

或下肢深静脉血栓的患者；

6.存在下腔静脉滤器，或存在股静脉畸形影响导管输送

的风险；

7.已知对二尖瓣夹成分(镍/钛、钴、铬、聚酯)过敏的患

者；

8.存在心内占位或赘生物的证据；

9.存在经房间隔穿刺禁忌证的患者；

10.存在经食道超声心动图检查禁忌证；

11.存在麻醉禁忌证的患者。

综合评价意见

该 产 品 属 于 创 新 医 疗 器 械 （创 新 审 查 受 理 号 ： CQTS2100020）。申请人的注册申报资料符合现行要求。依 据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第 739  号）、《医疗 器械注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第 47 号）等相关医疗器械法规与配套规章， 经对申请人提交的注 册申报资料进行系统评价， 申报产品符合安全性、有效性的

要求，符合现有认知水平，建议准予注册。

2023 年 11 月 28  日