【技术审评报告】静脉支架系统（CQZ2201305）

受理号： CQZ2201305

医疗器械产品注册技术审评报告

产品中文名称： 静脉支架系统

产品管理类别： 第三类

申请人名称：苏州茵络医疗器械有限公司

国家药品监督管理局

医疗器械技术审评中心

目  录

基本信息  3

一、申请人名称  3

二、申请人住所  3

三、生产地址  3

技术审评概述  4

一、产品概述  4

二、临床前研究概述 5

三、临床评价概述  10

四、产品受益风险判定  12

综合评价意见   16

基本信息

一、申请人名称

苏州茵络医疗器械有限公司

二、申请人住所

苏 州 工 业 园 区 星 湖 街 218   号 生 物 纳 米 园 B1   楼

401/402/403/404 单元

三、生产地址

苏 州 工 业 园 区 星 湖 街 218   号 生 物 纳 米 园 B1   楼

401/402/403/404 单元

技术审评概述

一、产品概述

（一）产品结构及组成

该产品由自膨式镍钛合金支架和输送系统组成。自膨支架 由镍钛丝编织而成。输送系统由内管组件、外鞘管、显影环和 手柄组成。产品经环氧乙烷灭菌，一次性使用。货架有效期为

三年。

（二）产品适用范围

该产品预期在髂股静脉内使用，用于治疗非血栓性髂静脉

压迫综合征和深静脉血栓形成后综合征。

（三）型号/规格

表 1  型号规格表

（四）工作原理

编织支架被预先装配进入输送系统的外鞘管内；支架系统 从血管穿刺部位进入人体血管内； 当进入病变区域，通过回撤 输送系统的外鞘管同时推进内管，补偿支架短缩，使支架准确 定位在病变部位，支架靠自扩张方式撑开狭窄的血管并永久留

置在人体血管内用以建立血流通路。

二、临床前研究概述

（一）产品性能研究

1.产品技术要求研究

表 2  产品技术要求研究摘要

2.产品其他性能研究

产品性能验证项目包括支架（外观、尺寸、支架长度和直 径关系、显微结构、相变温度、空白表面积、贴壁性、径向支 撑力、连接强度、弯曲/打折、局部挤压、慢性向外力、抗平行 板挤压性能、支架扭转结合强度、柔顺性、抗平板压、回弹性）， 支架系统和输送系统（鞘管尺寸、兼容性、最大轮廓外径、扭 转性、推送性、追踪性、释放力、弯曲/打折、无泄漏、末端头 端、导管峰值拉力、止血性、导管耐腐蚀性、微粒、输送系统 外表面、与导管鞘兼容性、回撤性、鲁尔接头、可冲洗性、支 架释放准确性、输送系统外观、模拟使用、导丝通过性、弯曲 性能、结合强度、回撤能力、回撤阻力、磁共振相容性、径向 疲劳试验、平板压疲劳试验、扭转疲劳试验、弯曲疲劳试验、 镍离子释放研究、支架系统可视性、支架展开时间性能、支架

后扩张性能、支架轴线刚度及弯曲刚度、支架模拟使用）。

（二）生物相容性

该产品由支架和输送系统组成，依据《医疗器械分类规则》， 属于无源植入医疗器械，其中支架为植入部分，永久置留在人 体血管内；输送系统是与人体循环血液接触的侵入器械，接触 时间为短期(≤24h）。经对支架和输送系统分别进行生物相容性

评价，产品的生物相容性风险可接受，具体评价项目详见表 3。

表 3  生物相容性评价表

（三）灭菌

本产品采用环氧乙烷灭菌，产品灭菌后的无菌保证水平达

到 10-6，EO 残留≤4mg/d 和 ECH 残留≤9mg/d。

（四）产品有效期和包装

该产品货架有效期为三年。开展了加速老化验证试验和实 时老化验证试验， 研究项目包括产品稳定性、包装完整性验证，

开展了运输模拟试验。

（五）动物研究

该产品在成年健康绵羊模型中进行动物试验研究。采用  Wallstent 支架（注册证号：国械注进 20193131917）作为对照组。 在植入即刻， 植入后 7 天、1 个月、3 个月和 6 个月分别进行观

察和评估。

静脉支架（实验组）植入后未对动物健康造成影响；根据 SEM  和组织学分析，植入 1  个月时，静脉支架（实验组）和 Wallstent  支架（对照组） 基本内皮化。基于组织形态学和内窥 镜检查结果，所有随访时间点，两组支架均无血栓栓塞，无血 管内再狭窄，管腔狭窄百分率试验组与对照组无明显差异；通

过组织病理切片，实验组和对照组炎性反应均轻微，血管损伤

轻微，组织相容性良好， 无异常病理反应。

动物试验结果表明，产品符合预期设计要求。

三、临床评价概述

申报产品通过临床试验进行临床评价，临床试验采用前瞻  性、多中心、单组目标值设计。临床试验在 18 家临床机构开展， 计划入组 193 例受试者， 实际入组 193 例受试者， FAS 集 193   例， PPS 集 178 例， SS 集 193 例。主要评价指标为术后 12 个月  靶病变一期通畅率（靶病变通畅的定义为经正侧位 DSA 造影检  查（CTV 检查可接受） 确诊靶病变管径狭窄＜50%）。主要评价  指标目标值设定为 80%，预期值为 88%。次要评价指标为：（1） 手术成功率；（2）术后 6 个月靶病变通畅性；（3）术前筛选期、 术后 6 个月、 12 个月 VCSS 评分；（4）术前筛选期、术后 6 个  月、 12 个月 CEAP“C”评分；（5）术前筛选期、术后 6 个月、12   个月生活质量调查 CIVIQ 评分；（6）靶病变血运重建率。安全  性指标包括支架断裂、输送系统使用的满意度、不良事件和严

重不良事件、不良反应、器械缺陷。

临床试验结果显示：

1.主要评价指标： FAS 集术后 12 个月靶病变一期通畅率为 90.16% ，95%置信区间为（85.05% ，93.97%），95%置信区间下

限于目标值 80%，满足检验假设。 PPS 集术后 12 个月靶病变一

期通畅率为 96.07%，95%置信区间为（92.07%，98.40%），95% 置信区间下限大于目标值 80%，结论与 FAS 集一致，满足检验 假设。对未进行 DSA/CTV 造影检查的受试者以不通畅计算，术 后 12  个月靶病变一期通畅率为 88.60% ，95%置信区间为

（83.25%，92.72%），95%置信区间下限大于目标值 80%。

2.次要评价指标：（1）手术成功率： FAS 集为 95.34%，PPS  集为 96.07% 。（2）术后 6 个月靶病变通畅性： FAS 集术后 6 个 月靶病变通畅性为 91.71%，PPS 集术后 6 个月靶病变通畅性为 94.94%。（3）FAS 集术前 VCSS 评分为 7.6±4.5、术后 6 个月 VCSS 评分为 3.1±2.9，较术前改善-4.3±3.4（P＜0.0001），术后 12 个月 VCSS 评分为 2.5±2.4，较术前改善-4.9±3.8（P＜0.0001）。 PPS 集术前筛选期 VCSS 评分为 7.4±4.3、术后 6 个月 VCSS 评 分为 3.0±2.7，较术前改善-4.3±3.5（P＜0.0001）， 12 个月 VCSS  评分为 2.5±2.4，较术前改善-4.9±3.9（P＜0.0001）。（4）FAS 集 术前筛选期 CEAP“C”评分： 3 级以下占比为 3.6%，3 级及以上 占比为 77.7%；术后 6  个月 CEAP“C”评分： 3  级以下占比为 33.2% ，3 级及以上占比为 50.2%；12 个月 CEAP“C”评分： 3 级 以下占比为 34.7% ，3 级及以上占比为 45.1%。PPS 集术前筛选 期 CEAP“C”评分： 3  级以下占比为 3.9%，3  级及以上占比为

78.1%；术后 6 个月 CEAP“C”评分：3 级以下占比为 35.4%，3

级及以上占比为 50.1%；12 个月 CEAP“C”评分： 3 级以下占比 为 36.6%，3 级及以上占比为 47.8%。FAS 集及 PPS 集显示术后 6 个月和 12 个月较基线 3 级及以上占比降低，C3 级以下占比升 高。（5）FAS 集术前生活质量调查 CIVIQ 评分为 40.3±17.7，术 后 6 个月生活质量调查 CIVIQ 评分为 30.2±11.6，较术前改善 -9.9±15.9（P＜0.0001）；术后 12 个月生活质量调查 CIVIQ 评分 为 28.7±9.6，较术前改善- 11.1±16.5（P＜0.0001）。PPS  集术前 生活质量调查 CIVIQ 评分为 40.1±17.5，术后 6 个月生活质量调 查 CIVIQ 评分为 29.9±10.9，较术前改善- 10.2±16.1（P＜0.0001）； 术后 12 个月生活质量调查 CIVIQ 评分为 28.7±9.6，较术前改善 - 11.4±16.5（P＜0.0001）。（6）FAS 集靶病变血运重建率为 0.52%，

PPS 集为 0.56%。

3.安全性指标： 临床试验无支架断裂情况， 输送系统使用的 满意度为 91.7%。临床试验共发生不良事件 400 例次，发生率 为 75.1%（145/193）。严重不良事件发生 35 例次，发生率为 14.0% （27/193），与器械相关严重不良事件 3  例。不良反应发生 32 例、 37 例次，其中发生死亡 1 例。临床试验中发生支架回收困

难 4 例， 支架打开困难 4 例，其他器械缺陷 1 例。

综上，临床评价资料符合目前的审评要求。

四、产品受益风险判定

该产品临床使用为适用人群带来的主要受益为：该产品预 期在髂股静脉内使用，用于治疗症状性静脉流出道梗阻。本产 品临床使用可能为适用人群带来的主要风险为：支架内血栓、

支架内再狭窄或闭塞需要二次干预。

综上，本产品经规范使用，为适用人群带来的受益大于风 险。为保证用械安全，基于对主要剩余风险的规避，在说明书

中提示以下信息：

【警告和注意事项】

. 此产品无菌， 已用环氧乙烷灭菌，设计为一次性使用。 在使用过后，不可再加工使用、灭菌或重新消毒。

. 对镍或钛（镍钛合金）过敏的人植入本品可能会发生过 敏反应。

. 使用前如发现包装已经打开、破裂、泄漏或已超过灭菌 有效期， 请勿使用

. 导丝必须穿出输送系统尖端，才可以开始释放支架。

. 输送系统不得接触有机溶剂，如： 酒精等。

. 请勿采用对侧入路使用本器械。

. 要避免在可能阻塞重要侧支血管开口的位置放置支架。 植入支架后可能会给未来的诊断或治疗程序造成困难。 植入支架可能会造成血栓、远端栓塞， 支架也可能会发

生移位。

. 本产品跨关节使用尚无足够的临床数据，不建议跨关节 使用。

. 本产品重叠使用尚无足够的临床数据，不建议支架重叠 使用。

. 当导管位于患者体内时，一定要在 X 射线下对它们进行 操作。

  . 需要能提供高质量图像的 X 线照相设备。

. 手术过程中支架应在近心端充分进入下腔静脉，保持髂 静脉开口通畅。

. 当植入多枚支架时，首先应植入近心端的支架，之后植 入远心端支架。按此顺序植入支架时， 无需交叉跨越输 送支架， 并降低了已植入支架移位的可能性。

. 术中选择支架前应充分评估血管直径和病变长度，在支 架能锚定充分的前提下， 应避免选择直径过大的支架。 使支架在充分扩张的前提下拥有最大径向支撑力。

. 用辅助器械通过部分或全部释放的支架时必须非常小 心。

. 本器材要由经过相应介入技术例如经皮腔内血管成形术 和血管内支架放置培训的医师使用。

                 . 使用过后的产品，按医疗机构对一次性使用医疗器械的

标准处置程序进行处置。

【禁忌证】

一般来说经皮血管腔内血管成形术（PTA）的禁忌证也是

支架置入的禁忌证。这些禁忌证包括但可能不只限于下列情况：

. 肾功能不全，被医师认为使用造影剂会造成肾功能恶化 的病人。

. 孕期病人。

. 有出血性疾病的病人，或无法接受抗凝或抗血小板聚集 治疗的病人。

. 由造影剂渗漏证明发生血管穿孔的病人。

. 禁止用于髂内静脉。

综合评价意见

注册申请人申请境内三类医疗器械注册，该申报产品属按 照《创新医疗器械特别审查程序》审批项目(创新审查受理号： CQTS1900109), 申请人的注册申报资料符合现行要求。依据《医 疗器械监督管理条例》（国务院令第 739  号）、《医疗器械注册 与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第 47 号）等相关 医疗器械法规与配套规章，经系统评价注册申请资料后，在目 前认知水平上，该产品上市带来的受益大于风险，符合现行的

技术审评要求，建议准予注册。

同时，鉴于该产品远期安全性、有效性尚需进一步追踪， 建议申请人在注册后进行以下工作:  对上市前临床试验入组的 患者继续进行随访，评估产品远期安全性和有效性，随访内容 应包括但不仅限于：肺栓塞、支架血栓事件发生情况和因支架 问题导致的再手术情况。定期形成临床随访报告和随访数据统

计分析报告，并在延续注册时一并提交。

2023  年 7 月 24  日