皕晟百科
ENCYCLOPEDIAS
|
【技术审评报告】可吸收骨蜡受理号： CQZ2201483
医疗器械产品注册技术审评报告
产品中文名称： 可吸收骨蜡 产品管理类别：第三类 申 请 人 名 称：上海鹏冠生物医药科技有限公司
国家药品监督管理局 医疗器械技术审评中心
目 录
基本信息 3 一、申请人名称 3 二、申请人住所 3 三、生产地址 3 技术审评概述 4 一、产品概述 4 二、临床前研究概述 4 三、临床评价概述 8 四、产品受益风险判定 9 综合评价意见 12
一、申请人名称 上海鹏冠生物医药科技有限公司 二、申请人住所 上海市浦东新区半夏路 168，178 号 2 幢 1 层 三、生产地址 上海市浦东新区半夏路 168，178 号 2 幢 1 层
一、产品概述 （一）产品结构及组成 该产品由一定比例的聚乙二醇 1500、聚乙二醇 600、羧甲 纤维素钠物理共混制成， 辐照灭菌包装， 无菌有效期 3.5 年。 （二）产品适用范围 适用于四肢骨和胸腰椎皮质骨和松质骨的出血的毛细血管 骨创面的止血。 （三）型号/规格 GL2 、GL3 、GL4
（四） 工作原理 该产品经搓揉软化后，通过封闭骨间（骨松质海绵状网眼 或钻骨孔）的出血通路， 中止渗血过程，进而激活血管内、外 凝血途径达到止血目的。 二、临床前研究概述 （一）产品性能研究 1.产品技术要求研究 技术要求研究项目如表 1 所示。
表 1 产品技术要求研究摘要
2. 产品性能评价 （1）作用机理及综述：该产品由聚乙二醇和羧甲纤维素 钠以一定比例混合制成。提供了申报产品可吸收骨蜡的配方研 究资料， 确定了聚乙二醇 1500、聚乙二醇 600、羧甲纤维素钠 的质量百分比。聚乙二醇 1500 是基底，发挥主要的封堵作用， 聚乙二醇 600 是增塑剂， 调节配方软硬度，羧甲纤维素钠可提 高配方的封堵性能。 （2）化学/材料表征：提供了原材料的质控标准及生产过 程中的检验指标和控制要求，提交了供应商提供的原材料符合 相应中国药典要求的检验报告书及申请人的进货检验报告、原
材料生产商的资质证明文件、主要批次外购协议。提供了中间 品精制聚乙二醇 1500 和精制聚乙二醇 600 的检验报告、精制 前后的红外光谱图、成品控制指标及确定依据、可吸收骨蜡成 品的检验报告及红外光谱和可吸收骨蜡组分定量分析和组分鉴 别等验证资料。 （3）产品性能研究：提供了可吸收骨蜡物理封堵止血有 效性研究资料，开展了产品体外模拟封堵试验和动物体内止血 有效性试验；提供了产品溶解吸收时间研究资料，开展了产品 体外模拟溶解或溶胀试验、产品植入动物骨创面后的降解试验 和可吸收骨蜡的体外降解试验（含短期溶解试验）。物理和机 械性能包括外观、重量、熔点、溶解或溶胀性、含水量、针入 度、涂抹分散性、耐压封堵性（耐压性和创面粘附性）、揉搓 性能、粘性、电灼相容性测试，与已上市非可吸收骨蜡进行了 对比。 （二）生物相容性 申请人采用 GB/T 16886.1《医疗器械生物学评价 第 1 部 分 风险管理过程中的评价与试验》标准中给出的评价流程图 作为评价路线，提交了上海市医疗器械检测所开展的细胞毒性、 致敏、刺激或皮内反应、急性全身毒性、亚急性全身毒性（28 周骨植入）、遗传毒性（染色体畸变试验、基因突变、鼠伤寒 沙门氏菌回复突变）、骨植入（4 周）、热原试验报告。提供了 细菌内毒素试验报告，提交了针对细胞融合率的细胞毒试验报
告，补充开展了 13 周兔胫骨骨植入试验， 提供了 PEG1500 和 PEG600 毒代动力学评价资料。 （三）灭菌 产品经电子束辐照灭菌，提供了可吸收骨蜡剂量设定验证 报告、可吸收骨蜡最大可耐受剂量验证方案/报告、可吸收骨 蜡灭菌剂量分布验证方案/报告；提供了辐照灭菌剂量对可吸 收骨蜡各组分性能的影响及对可吸收骨蜡成品性能影响的验证 资料。 （四）产品有效期和包装
已提供可吸收骨蜡 2 年加速老化试验报告、2 年实时老 化试验报告以及实时老化 3 年 8 个月的全性能检测报告， 对 老化后产品的性能稳定性进行了验证。
产品初包装采用双层无菌包装，铝箔袋包装内增加纸塑 袋无菌包装。提供了可吸收骨蜡纸塑袋封口验证方案和报告， 可吸收骨蜡铝箔袋封口验证方案和报告，提供了可吸收骨蜡 包装完整性及包装模拟运输试验方案及报告。 （五）动物研究
申请人提供了兔股骨出血模型、兔胸骨切开模型、猪肩 胛骨创面出血模型的动物试验，对临床可用最大剂量及最大 出血创面进行了有效性验证。
申请人选取临床试验作为本次临床评价路径。申请人在 上海市第六人民医院、上海交通大学医学院附属新华医院、 太原市中心医院、长治市人民医院、河北中石油中心医院、 保定市第一中医院 6 家机构对该产品开展了临床试验。临床 试验采用随机、单盲、平行、阳性对照、非劣效设计，共有 240 例受试者完成临床试验，评价术中可吸收骨蜡用于四肢 骨和胸腰椎皮质骨和松质骨的出血的毛细血管骨创面的时的 安全性和有效性。主要评价指标是 3 分钟止血有效率，次要 有效性评价指标包括次要疗效指标： （1）术中评价粘附不溢 出率（排溢率）器械涂抹次数及使用量、达到有效止血的时 间、产品性能评价；（2）手术前和手术后 12 周评价骨临床 愈合；（3）切口甲级愈合率。安全性评价指标包括生命体征， 不良事件，临床实验室数据的变化，以及死亡和手术相关并 发症。研究结果显示： FAS 分析结果：试验组 3 分钟止血有 效率 100.00%；对照组 3 分钟止血有效率 100.00%，两组 3 分钟止血有效率差值的 95%置信区间为(-0.03%,0.03%) 。 PPS 分析结果：试验组 3 分钟止血有效率 100.00%；对照组 3 分钟止血有效率 100.00%，两组 3 分钟止血有效率差值的 95%置信区间为(-0.03%,0.03%) 。试验组非劣效于对照组。 FAS 及 PPS 分析结果均显示，试验组与对照组在粘附不溢出 率（排溢率），即手术创口处无骨蜡分泌物均为 100%；试验
组和对照组的术后第 12 周骨临床愈合情况、术后 3 天以及 术后 2 周切口愈合情况均无统计学意义； 试验组和对照组使 用骨蜡的涂抹次数及产品性能评价（包括使用量、产品质地、 颗粒感、粘度情况）均无统计学意义，但试验组产品软化时 间（63.97 ± 41.98 ）有 统计 学 意 义长 于对 照组（29.84 ± 23.45），试验组产品有统计学意义硬于对照组产品。关于安 全性结果，对照组 53 例出现了不良事件，发生率为 43.8%， 试验组 55 例出现了不良事件，发生率为 46.22%。研究过程 中发生 7 例严重不良事件（SAE），未见与试验器械相关或 可能相关的不良事件和严重不良事件。经统计学检验，两组 无统计学意义。此外申请人还检索补充了研发参考产品可吸 收止血骨蜡（Orthocon 公司）的临床数据，其与申报产品具 有相似的组成材料，在 FDA 数据库中未检索到不良事件的 报告。综上，可吸收骨蜡符合目前临床审批要求。
四、 产品受益风险判定
申请人参照 YY/T 0316《医疗器械风险管理对医疗器械 的应用》，对该产品进行风险分析。对目前已知及可预测风 险采取了风险控制措施，经综合评价，在目前认知水平上， 认为该产品上市带来的受益大于风险，为保证用械安全，需 在说明书中提示以下信息： （一）使用说明
1.依据可吸收骨蜡预期使用的手术部位情况选择合适的
型号规格，检查初包装的完整性，以及检查产品是否在效期 内。
2.检查无误后，从撕裂口处拆开包装，根据骨创面大小， 取适量骨蜡适当揉搓软化，塑型至所需形状，涂抹至骨创面 部位。
3.观察创面止血情况，必要时可多次涂抹，止血完毕后， 擦去多余骨蜡，具体使用方法和传统骨蜡一致。
4.髓腔内出血，重要的神经中枢、椎管、椎间孔、硬膜 囊等神经外科区域出血临床证据有限，不建议使用本产品。 （二）注意事项/警示
1.本产品仅限于经过培训的医生或护理人员使用。
2.打开小包装后请立即使用，如小包装破损、包装内有 异物，严禁使用。
3.本产品仅限一次性使用（多次重复使用可能引起交叉 感染），用后应进行无害化集中销毁处理。
4.产品超过有效期禁止使用。
5.本品严禁接触高频电刀，如不慎接触高频电刀，应立 即切断电源，并擦拭电刀表面产品残留物。
6.本品严禁作为骨结构支撑物使用。
7.不适用的出血情形（如髓腔内出血，椎管、椎间孔等
神经外科骨创面， 颅颌骨创面）。
8.本产品单独手术部位推荐最大使用量不超过 6g，即规 格 GL2 最大使用量不超过 3 片，规格 GL3 最大使用量不超 过 2 片，规格 GL4 最大使用量不超过 1 片。
其他内容详见说明书。 （三）禁忌证
1.对聚乙二醇、羧甲基纤维素钠材料过敏者严禁使用； 2. 骨创面感染时严禁使用；
3.有严重凝血功能障碍患者禁止使用。
4.本品仅限成人使用，儿童使用尚不明确。
5. 当术中止血，且同时需要阻止骨面新生时，不可使用 本产品。
其他内容详见说明书。
注册申请人申请境内第三类医疗器械注册，提供的产品注 册申请资料齐全。 依据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第 739 号）、 《医疗器械注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令 第 47 号）等相关医疗器械法规及配套规章，经系统评价注册 申请资料后，在目前认知水平上，该产品上市带来的受益大于 风险，符合现行的技术审评要求， 建议予以注册。
2024 年 1 月 16 日 |
