髂静脉支架系统

受理号：CQZ2300059

医疗器械产品注册技术审评报告

产品中文名称：髂静脉支架系统 产品管理类别：第三类

申请人名称 ：杭州唯强医疗科技有限公司

国家药品监督管理局  医疗器械技术审评中心

目 录

基本信 息  3

一、申请人名称  3

二、申请人住所  3

三、生产地址  3

技术审评概述  4

一、产品概述  4

二、临床前研究概述 6

三、临床评价概述  9

四、产品受益风险判定   15

综合评价意见   18

基本信息

一、申请人名称

杭州唯强医疗科技有限公司

二、申请人住所

浙江省杭州市萧山区经济技术开发区桥南区块鸿盛路 228号2幢4层401室（自主分割）

三、生产地址

浙江省杭州市滨江区江陵路88号2幢3楼318室

技术审评概述

一、产品概述

（一）产品结构及组成

该产品由静脉支架和输送器组成，静脉支架为自膨式 镍钛合金支架，支架显影点材料为钽。输送器由鞘芯、鞘 管接头组件、止血阀、手柄和尾柄组件组成。产品经环氧 乙烷灭菌，一次性使用，货架有效期 3 年。

（二）产品适用范围

该产品预期在髂总静脉内使用，用于治疗非血栓性髂 静脉压迫综合征。

（三）型号/规格

表1 髂静脉支架系统型号规格表

（四）工作原理

在介入手术条件下利用输送器将静脉支架植入到髂静 脉相应的病变位置，静脉支架释放在相应的狭窄或闭塞静 脉位置后，金属支架利用自身的径向支撑力将狭窄或闭塞 静脉扩张，恢复血流的正常流动。

二、临床前研究概述

（一）产品性能研究

1. 产品技术要求研究

产品技术要求研究项目如表2所示。

表2  产品技术要求研究摘要

2. 产品性能评价

产品性能评价包括模拟使用性能、疲劳性能、 MRI兼容 性研究、有限元分析研究、 射线可探测性、显影点紧固强 度、静脉支架回收性能以及产品技术要求其他性能指标的 相关研究，结果表明产品符合设计输入要求。

（二）生物相容性

该产品包含静脉支架和输送器两部分，其中，静脉支  架为植入器械， 与循环血液长期接触；输送器为外部接入  器械，与循环血液短期接触。申请人按照GB/T 16886系列标  准对植入器械及外部接入器械分别进行了生物相容性评价， 产品的生物相容性风险可接受，具体评价项目详见表3。

表3 生物相容性评价表

（三）灭菌

该产品采用环氧乙烷灭菌，无菌状态提供。申请人提  供了灭菌确认报告，证明无菌保证水平可达10-6 ，EO残留量 不大于10ug/g，ECH残留量不超过2mg/套。

（四）产品有效期和包装

该产品货架有效期为 3 年。申请人提供了货架有效期验 证报告，包括产品稳定性、包装完整性和模拟运输验证资 料。

（五）动物研究

申请人开展了犬模型的动物试验研究以确认产品使用 性能及安全性。通过器械操作、大体解剖观察、组织切片 观察、 造影观察等评价器械可操作性和静脉支架植入后的 安全性。 动物试验结果表明，产品达到预期设计要求。

三、临床评价概述

申请人选择临床试验路径进行临床评价。临床试验的 目的为验证申请人研发生产的静脉支架系统治疗髂静脉狭 窄或闭塞病变患者的安全性及有效性。

（一）临床试验设计

临床试验采用前瞻、多中心、单组目标值的设计，设 置的目标值为 75%。临床试验在 18 家临床机构开展，计划 入组 112 例受试者，实际入组 112 例受试者，其中 FAS 集 112 例，PPS 集 107 例，SS 集 112 例。

临床试验的主要有效性评价指标为计算术后 12  个月静 脉支架通畅率的 95%置信区间（双侧）下限，要求其下限 高于 75%。次要评价指标为计算临床技术成功率，术后3 个 月、6 个月和 12 个月患者 CEAP 临床分级改善率（包括 S 级 变为 A 级或 C 级评分的降低）、VCSS 评分改善率（VCSS 总分降低）。安全性评价指标为： （ 1 ）计算术后 3 个月、6 个月、12 个月器械相关主要不良事件发生率，包括支架断 裂、支架打折、支架移位（解剖学位点移动 10mm）、支架 内血栓；（2）计算术后 3 个月、6 个月、12 个月不良事件 发生率；（ 3 ）计算器械缺陷发生率；（4）统计试验前后 实验室检查各指标变化情况。总随访时间为 12 个月。

（二）临床试验结果

1.主要有效性评价指标

FAS 分析：112 例受试者术后 12 个月静脉支架通畅率及  其双侧 95%CI（精确概率法）为 91.07% [84.19%～95.64%]。 PPS 分析：107 例受试者术后 12 个月静脉支架通畅率及其双

侧 95%CI（精确概率法） 为 94.39%  [88.19% ～ 97.91%]。 FAS 和 PPS 集,95%CI 的下限高于方案设定目标值 75%。

2.次要评价指标

（ 1 ）临床技术成功率

FAS 分析：112 例受试者术中即刻评价支架输送到位并 成功打开， 贴壁良好， 无移位、断裂， 临床技术成功率 100.0%。PPS 分析：107 例受试者术中即刻评价支架输送到 位并成功打开，贴壁良好，无移位、断裂， 临床技术成功 率 100.0%。

（2）术后 3 个月、6 个月和 12 个月患者 CEAP 临床分 级改善率（包括 S 级变为 A 级或 C 级评分的降低） 、VCSS 评分改善率（VCSS 总分降低）

FAS 分析：各访视 VCSS 评分改善率： 105 例受试者   （另外 7 例数据缺失）术后 3 个月改善率 75.24%，与筛选期   评分差值为 3.53±4.06；102 例受试者（另外 10 例数据缺失） 术后 6 个月改善率 88.24%，与筛选期评分差值为 4.28±3.89； 105 例受试者（另外 7  例数据缺失）术后 12 个月改善率   93.33%，与筛选期评分差值为 4.78±3.83。各访视 CEAP  改   善率：105 例受试者（另外 7 例数据缺失）术后 3 个月 CEAP     病变程度改善率 56.19%，CEAP 体征改善率40.95%；102 例   受试者（另外 10 例数据缺失）术后 6 个月 CEAP 病变程度   改善率 63.73%，CEAP 体征改善率 55.88%；106  例受试者

（另外 6 例数据缺失）术后 12 个月 CEAP 病变程度改善率 64.15%，CEAP  体征改善率 57.55%。 PPS  分析： 各访视 VCSS 评分改善率：102 例受试者（另外 5 例数据缺失）术 后 3 个月改善率 75.49%，与筛选期评分差值为 3.50±4.08； 100 例受试者（另外 7  例数据缺失） 术后 6  个月改善率 88.00%，与筛选期评分差值为 4.27±3.88；103 例受试者（另 外 4 例数据缺失）术后 12 个月改善率 93.20%，与筛选期评 分差值为 4.78±3.84。各访视 CEAP  改善率： 102  例受试者 （另外 5 例数据缺失）术后 3 个月 CEAP 病变程度改善率 55.88%，CEAP 体征改善率 42.16%；100 例受试者（另外 7 例数据缺失）术后 6 个月 CEAP 病变程度改善率 63.00% ， CEAP 体征改善率 56.00%；104 例受试者（另外 3 例数据缺 失）术后 12 个月 CEAP 病变程度改善率 64.42%，CEAP 体 征改善率 57.69%。

3.安全性评价

（ 1 ）术后器械相关主要不良事件（ SS）

术后 3  个 月 器械 相 关 主 要 不 良 事 件 共发生 4  例 （3.57%），均为访视内支架内血栓，未发生支架移位，支 架打折，支架断裂。

术后 6  个 月 器械 相 关 主 要 不 良 事 件 共发生 5  例 （4.46%），均为访视内支架内血栓，未发生支架移位，支 架打折，支架断裂。

术后 12  个 月器械相 关 主 要 不 良 事件 共发 生 7  例 （6.25%），均有访视内支架内血栓，其中 1 例受试者合并 支架打折。

（2）术后各访视内不良事件（ SS）

术后不良事件共发生 301 例次，发生率 83.93% 。其中， 术后 3 个月内不良事件发生 218 例次，发生率 72.32%；术后 6 个月内不良事件发生 244 例次，发生率 76.79%；术后 12 个月内不良事件发生 288 例次，发生率 83.04%。

（3 ）器械缺陷（ SS）

本试验无器械缺陷发生。

（4）统计了试验前后实验室检查各指标变化情况。 4.重要的亚组分析结果

NIVL 组受试者数：72 例（FAS），71 例（PPS），72 例（SS），仅 NIVL 人群，12 个月静脉支架通畅率目标值为 83%。

（ 1 ）主要评价指标—非血栓（ NIVL ）亚组（ FAS、 PPS）

本临床试验72 例NIVL 患者中，FAS 通畅率为98.61%， 95%CI[92.50% ， 99.96%]  ， PPS   通 畅 率 为  100%  ， 95%CI[94.94%，100.00%]。

（ 2 ）次要评价指标—非血栓（ NIVL ）亚组（ FAS、 PPS）

技术成功率：术中即刻评价支架输送到位并成功打开， 贴壁良好，无移位、断裂，临床技术成功率 100.0%。PPS 分  析结果与 FAS 相同。

CEAP 改善率：FAS 术后 3 个月 CEAP 分级(≥3）患 者比例为 78.26%（54/69）；术后 6 个月 CEAP 分级(≥3 ） 患者比例为 72.31%（47/65）；术后 12 个月CEAP 分级(≥ 3）患者比例为 73.53%（50/68 ）。PPS 分析结果与 FAS 相 同。

VCSS 评分改善：FAS 术后 3 个月与筛选期评分差值为 3.25±4.22；术后 6 个月与筛选期评分差值为 4.11±3.97；术 后 12 个月与筛选期评分差值为 4.75±3.84。PPS 分析结果与 FAS 相同。

术后 12  个月髂静脉最小管腔直径、直径狭窄程度：

NIVL 人群术后 12 个月髂静脉最小管腔直径、直径狭窄程度： FAS 分析，术后 12 个月髂静脉最小管腔直径为（9.41±1.53 ） mm，术后 12 个月髂静脉直径狭窄程度为（24.88±8.55 ）%； PPS 分析结果与FAS 相同。

（3 ）安全性评价指标

术后器械相关主要不良事件发生率—非血栓（NIVL） 亚组（SS）：术后 3 个月、6 个月、12 个月器械相关主要不 良事件发生率分别为：0% 、0% 、2.78%（2/72）。术后 12

个月 2 例（2.78%）发生器械相关的支架内血栓事件和其中

1 例（ 1.39%）合并支架打折事件。

各访视不良事件发生率—非血栓（NIVL）亚组（ SS ）： 术后 3  个月、6  个月、 12  个月不良事件发生率分别为：

68.06% 、73.61% 、79.17%；严重不良事件发生率为 16.67%。

综上临床评价资料符合技术审评要求。

四、产品受益风险判定

该产品临床使用为适用人群带来的主要受益为：该产  品预期在髂静脉内使用，用于治疗非血栓性髂静脉压迫综  合征。该产品临床使用可能为适用人群带来的主要风险为： 支架内血栓、支架内再狭窄或闭塞需要二次干预等。

根据申请人提供的申报资料，经综合评价，在目前认 知水平上，认为该产品的上市为适用人群带来的受益大于 风险。 为保证用械安全，基于对主要剩余风险的规避， 需 在说明书中提示以下信息。

（一）产品适用范围

该产品预期在髂静脉内使用，用于治疗非血栓性髂静 脉压迫综合征。

（二）警示

1.本产品为无菌包装，一次性使用，不能二次灭菌重复 使用。

2.如果内包装被打开或者破损，则该产品不能使用。 3.如果产品不在有效期内，则该产品不能使用。

4.对镍钛材料过敏的患者植入该器械后，会产生一定的 过敏反应。

5.不要将输送系统放入溶解性的有机物中。

6.斜口型支架被释放出 4 圈波形以内（即标记钢管的标 记进入锁紧头之前），可重新收入鞘管中；斜口型支架被  释放出超过 5 圈波形后（即标记钢管的标记进入锁紧头

后），支架不能回收，必须完全释放，强制回收会造成支 架结构破坏。

（三）注意事项

1.本产品要求由接受过该产品和腔内介入治疗技术培训 的医生使用。

2.辅助器械穿过部分或者完全释放的支架时必须小心。 3.支架释放之前，在体外将输送系统内的气体排净。

4.支架释放时，如果感觉到明显的阻力，则不要用力释 放，应该将输送系统撤出并换一套新的系统释放。

5.支架释放完回收时，请勿在支架段往前推鞘管对齐 tip，可后撤 tip 与鞘管对齐。

6.不允许跨腹股沟韧带使用。 7.不允许搭接使用。

（四）禁忌证

髂静脉支架系统禁止用于： 1. 急性全身感染者。

2.对镍钛合金材料过敏者。

3.对造影剂过敏或凝血机制异常患者。

4.患者血管有损伤，不能完全接受置放支架。 5.全身状况极差者。

综合评价意见

本 申 报 产 品 属 于 创 新 医 疗 器 械 （创 新 审 查 受 理 号 ： CQTS2200170 ）。申请人的注册申报资料符合现行要求，依据 《医疗器械监督管理条例》（国务院令第 739  号）、《医疗器械 注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第47 号）等相 关医疗器械法规与配套规章，经系统评价后，建议准予注册。

2024年6月28 日