心脏脉冲电场消融系统

受理号：JQZ2300454

医疗器械产品注册技术审评报告

产品中文名称：心脏脉冲电场消融系统

产品英文（原文）名称：FARASTAR Pulsed Field Ablation Generator System

产品管理类别：第三类

申 请 人 名称：FARAPULSE, Inc.

国家药品监督管理局  医疗器械技术审评中心

目  录

基本信息  3

一、申请人名称  3

二、申请人住所  3

三、生产地址  3

技术审评概述  4

一、产品概述  4

二、临床前研究概述 5

三、临床评价概述  8

四、产品受益风险判定  11

综合评价意见  13

基本信息

一、申请人名称

FARAPULSE, Inc.

二、申请人住所

3715 Haven Ave, Suite 110, Menlo Park, CA 94025, USA

三、生产地址

1275 W 124th Avenue Westminster, CO 80234, USA;

4100 Hamline Ave. N., St. Paul, Minnesota, 55112, USA

技术审评概述

一、产品概述

（一）产品结构及组成

产品由脉冲电场消融仪、记录模块及附件电缆组成。

（二）产品适用范围

产品在医疗机构使用，与本公司生产的一次性使用心脏脉 冲电场消融导管（型号规格： 41M401，41M402）及连接线缆配 合使用，用于药物难治性、复发性、症状性的阵发性房颤患者 的治疗。

（三）型号/规格

61M401、61M407。

（四）工作原理

该产品与本公司生产的一次性使用心脏脉冲电场消融导管 配套使用，利用陡脉冲电场对组织细胞产生的不可逆电穿孔效 应，选择性作用于心肌组织并产生细胞凋亡坏死， 以实现肺静 脉电隔离从而对阵发性房颤起到治疗作用。

设备可输出双相交变脉冲电场，输出电压有 3 种不同参数 选择，其他脉冲输出参数均不可调。设备具有同步和非同步两 种不同输出方式， 同步模式下需配合刺激仪和电生理记录仪一

同使用，每次输出前先发放同步电刺激信号，进而在不应期内 输出脉冲能量；非同步模式下无需电刺激，可直接按照固定的 间隔频率输出脉冲能量。

产品组成内还包含记录模块，主要用于在脉冲能量输出期 间隔离电生理记录仪与患者的连接， 以及在同步模式下为消融 仪提供刺激信号的输出端口。

二、临床前研究概述

（一）产品性能研究

申请人提供了产品性能研究资料以及产品技术要求的研究 和编制说明，给出了输出电压、脉冲宽度、脉冲波形、衰减、 单脉冲特征、单脉冲能量、刺激脉冲输出、保护功能、软件功 能、电气安全、电磁兼容等功能性、安全性指标的确定依据。

（二）软件研究

申请人按照《医疗器械软件注册技术审查指导原则》（ 2022 年修订版）的要求，提交了软件研究资料，提供了 GB/T 25000.51 测试报告。软件安全级别为中等，发布版本号 4。按照《医疗器 械网络安全注册审查指导原则》（ 2022 年修订版）提供了网络安 全研究资料。

（三）产品有效期和包装

设备主机使用期限为 3 年， 申请人通过模拟输出后测试相

关性能和安全验证，提交了使用期限研究资料。 申请人还提交 了包装存储运输的验证资料。

（ 四）动物研究

申请人提交了一系列临床前动物试验资料，包括一项 GLP 研究和多项非 GLP 研究。

1. 非 GLP 研究 PCR0578、PCR0792、PCR0856：主要目的是 评估最大消融剂量下的即刻和远期安全有效性、在极端情况下 消融的食管安全性以及对下游器官血栓栓塞情况。 结果显示， 肺静脉隔离和透壁效果良好，无膈神经麻痹、食管损伤及肺静 脉狭窄发生，下游器官（脑、肝及肾）未见血栓栓塞事件。

2. GLP 研究 ANS2561：主要目的是针对最小消融剂量和最 高消融剂量进行安全有效性验证。有效性数据分析显示，不同 消融剂量下的即刻手术成功率均为 100%，术后 1 个月电标测结 果显示 PVI 维持率均为 100%，肺静脉组织切片显示透壁消融占 96.6%，各剂量下的透壁切片百分比均相似。安全性数据分析显 示，各剂量下的试验猪术后均无膈神经麻痹、心包填塞、传导 阻滞及肺静脉狭窄等不良事件发生。下游器官大体及组织病理 结果均未见血栓栓塞迹象。

3. 非 GLP 研究 PCR1222、PCR1225：主要目的是评价减少脉 冲组数后消融方案的安全有效性，相对于原输出波形，新的输

出波形保持原有电压和脉宽的基础上减少了脉冲组个数。研究 结果显示，新波形可获得与原波形相似的 PVI 消融的有效性， 降低脉冲组数量的后仍可获得 100%的肺静脉即刻手术成功率及 远期 PVI 维持率，满足临床要求，且最高消融剂量下无不良事 件发生，安全性良好。

（ 五）量效关系研究

申请人提交了基于仿真模型、动物试验、临床试验等数据 总结的量效关系研究资料。基于早期临床研究的神经肌肉刺激 情况确定了产品最终采用双相脉冲模式，基于仿真研究和动物 试验数据确定了有效输出电压范围，并提供了分别使用不同输 出电压（1800/1900/2000V）下的动物试验及临床试验数据，结 果显示不同的输出电压均可以达到预期的治疗有效性。针对修 改脉冲输出波形（减少脉冲组个数），申请人基于两种不同波形 对照开展的台架试验和动物试验进行分析验证，结果表明两种 不同输出波形下的组织坏死区域范围无明显变化， 即刻和远期 肺静脉隔离率无差异，但减少脉冲个数后可显著降低微泡产生， 提高安全性。

（六）有源设备安全性指标

产 品 符 合 GB 9706.1-2020 、 GB 9706.202-2021 、 YY 9706.102-2021 等电气安全标准要求，提供了医疗器械检验机构

出具的配合本公司一次性使用心脏脉冲电场消融导管一同开展 的检验报告。

（ 七）其他

申请人还提交了产品可用性的研究资料。

三、临床评价概述

申请人选择临床试验路径进行临床评价，提交了申报产品 前代产品的随机对照研究设计的临床试验资料， 以及申报产品 自身的单组设计的临床试验资料， 申报产品与前代产品的差异 主要为波形升级（减少脉冲输出量，单个脉冲的脉冲参数没有 改变）。

（ 一）前代产品的临床试验，设计为前瞻性、多中心、随 机对照非劣效，对照组为射频消融或冷冻消融。

临床试验入选受试者药物难治性、复发性、症状性的阵发 性房颤患者。临床试验在境外 35 家研究中心开展，计划纳入最 多 900 例受试者，实际入组 706 例，其中 607 例受试者接受器 械治疗（试验组 305 例，对照 302 例），临床试验的主要评价指 标包括主要有效性评价指标和主要安全性评价指标，主要有效 性评价指标为术后 12 个月的远期治疗成功率（定义包括即刻手 术成功，仅使用随机分配的器械完成 PVI；远期治疗成功的定义 为无意向治疗失败事件：术中使用非随机分配的器械完成 PVI；

空白期后出现房颤（AF）/房扑（AFL）/房速（AT）复发、复律 或使用任何用于治疗 AF/AFL/AT 的 I 类或 III 类或 IV 类 AADs； 任何事件发生 AF/AFL/AT 的再消融或使用胺碘酮）；主要安全性 评价指标为术后 12个月与器械或操作相关的主要不良事件发生 率（主要不良事件包括术后 7 天内死亡、心梗、持续性隔神经 麻痹、卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）、外周器官血栓栓塞事 件、心包填塞/心肌穿孔、心包炎、肺水肿、血管通路并发症、 心脏传导阻滞及胃或幽门痉挛，以及术后 12 个月内发生的肺静 脉狭窄或心房食管瘘）。次要评价指标包括总 PV 横截面积（定 义：与术前相比，术后 3 个月心脏 CT/MRI 测量的肺静脉横截面 积变化）、严重消融并发症（试验随访期间任何时间发生的肺静 脉狭窄、持续性隔神经麻痹和心房食管瘘）、非严重/严重复合 安全性终点（CSE）事件（相关 SAE 为死亡、心梗、持续性隔神 经麻痹、卒中、 TIA、外周或器官血栓栓塞、心包填塞/穿孔、  心包炎、肺水肿、血管通路并发症、心脏传导阻滞、胃动力障 碍/幽门痉挛、肺静脉狭窄、心房食管瘘）、心律复律、住院、 相关 SAE 和相关卒中或 TIA、心脏或肺部 SAE、隔神经损伤情况、 卒中或 TIA 发生情况。

临床试验结果显示试验组与对照组即刻手术成功率均为 99.3%，试验组术后 12 个月治疗成功率 70.0%（95%置信区间为

64.9%，75.5%），对照组术后 12 个月治疗成功率 66.9%（ 95%置 信区间为 61.7%，72.6%） ,两组成功率差值为 3.1%（95%置信 区间为-4.5%，9.9 %）。试验组术后 12 个月与器械或操作相关 的主要不良事件发生率试验组为 2.1%，对照组为 1.5%，两组主 要不良事件发生率差值及 95%CI 为 0.6%（-1.5%，2.8%）。次要 评价指标结果显示，试验组与对照组相当。

（ 二）申报产品的临床试验数据，临床试验设计为上市后、 多中心、单组目标值。

临床试验入选受试者标准为年龄≥ 18 岁且≤80 岁；入选受 试者为药物难治性、复发性、症状性的阵发性房颤患者。临床 试验在境外 13 家研究中心开展，计划纳入 185 例受试者，实际 入组 180 例。临床试验主要评价指标包括主要有效性评价指标 和主要安全性评价指标，主要有效性评价指标为术后 12 个月的 远期治疗成功率（定义：1.即刻手术成功定义为仅使用随机分 配的器械完成 PVI；2.获得远期治疗成功，其定义为无意向治疗 失败事件即术中使用非随机分配的器械完成 PVI；空白期后出现 房颤（AF）/房扑（AFL）/房速（AT）复发、复律或使用任何用 于治疗 AF/AFL/AT 的 I 类或 III 或 IV 类 AADs；任何事件发生 AF/AFL/AT 的再消融或使用胺碘酮）。主要安全性评价指标为复 合安全性终点（CSE）（在首次/重新安全的首次手术后 7 天内发

生的任何以下事件：死亡、心肌梗死、持续性隔神经麻痹、脑 卒中、TIA、外周或器官血栓栓塞、心包填塞/穿孔、心包炎、 肺水肿、血管通路并发症、心脏传导阻滞、胃动力/幽门痉挛障 碍，且在完成 12 个月随访访视期间任何时间发生以下事件：肺 静脉狭窄、心房食管瘘）。次要评价指标包括严重消融并发症、 非严重/严重CSE（所有器械或手术相关的不良事件）、空白期后 心脏复律、空白期后心律失常住院、任何相关 SAE、任何相关脑 卒中或 TIA 等。临床试验结果显示 180 例受试者中，即刻静脉 隔离成功率为 100%，远期治疗成功率为 61.9%，（95%置信区间 54.8%，69.9%），95%置信区间下限 54.8%，主要安全性终点事件 发生率 1.4%（ 95%置信区间 0.2%，3.6%），未发生任何非严重/ 严重 CSE、5 例受试者因空白期后房性心动过速性心律失常而接 受心脏复律术、6 例因空白期后心律失常而住院、7 例器械相关 的 SAE 事件、1 例心脏或肺部 SAE 事件、2 例受试者诊断为 TIA、 1 例诊断为卒中、未观察到隔神经麻痹/隔神经损伤、无任何受 试者在空白期内接受再消融。

四、产品受益风险判定

产品利用脉冲电场能量作用于心肌组织产生不可逆电穿孔 效应，用于药物难治性、复发性、症状性的阵发性房颤患者的 治疗。产品采用非热消融原理，预期可能降低周边正常组织的

热损伤风险。

主要风险为手术过程中的不良事件，包括心脏穿孔、心包 填塞、心包炎、肺水肿、假性动脉瘤、死亡、 短暂性脑缺血发 作等。临床试验结果显示产品的不良事件发生概率与其他能量 消融产品无显著差异。

根据申请人提供的申报资料，经综合评价，在目前认知水 平上，认为该产品的上市为适用人群带来的受益大于风险。

综合评价意见

该产品为创新特别审批医疗器械（受理号 CQTS2100188）。 依据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第 739 号）、《医疗器 械注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第 47 号） 等相关医疗器械法规与配套规章，经对申请人提交的注册申报 资料进行系统评价,申报产品符合安全性、有效性的要求，符合 现有认知水平，建议准予注册。

2024 年 6 月 20 日