受理号：JQZ2200471
医疗器械产品注册技术审评报告
产品中文名称：一次性使用球囊型激光消融导管 产品英文（原文）名称：HeartLight®X3 Catheter 产品管理类别：第三类
申 请 人 名 称：CardioFocus, Inc.
国家药品监督管理局 医疗器械技术审评中心
目 录
基本信息 3
一、申请人名称 3
二、申请人住所 3
三、生产地址 3
技术审评概述 4
一、产品概述 4
二、临床前研究概述 5
三、临床评价概述 7
四、产品受益风险判定 12
综合评价意见 13
基本信息
一、申请人名称
CardioFocus, Inc.卡迪奥焦点公司
二、申请人住所
500 Nickerson Road Suite 500-200 Marlborough
Massachusetts 01752 USA
三、生产地址
500 Nickerson Road Suite 500-200 Marlborough
Massachusetts 01752 USA
技术审评概述
一、产品概述
（一）产品结构及组成
该产品由球囊导管、导管控制手柄、球囊遥控器、滴定和 冷却回路及电机线缆组成。
（二）产品适用范围
该产品与本公司生产的半导体激光治疗仪（型号：CF980- X3-US）配合使用，用于肺静脉隔离治疗药物难治性、复发性、 症状性、阵发性心房颤动。
（三）型号/规格
18-5000-CN
（四）工作原理
一次性使用球囊型激光消融导管（简称消融导管）与半导体 激光治疗仪、消融导管填充介质、心腔内光纤成像导管（简称成 像导管）配合使用，用于肺静脉隔离治疗药物难治性复发性症 状性阵发性心房颤动。主要包含球囊部分、导管部分（含激光传 输和填充介质通道、心腔内成像导管通道）。
消融导管在导管鞘的引导下通过股静脉穿刺的通道，经房 间隔将球囊部分送入左心房肺静脉口（导管部分在导管鞘内）。
球囊在消融导管填充介质的填充扩张下，成像导管可以观察球 囊与肺静脉组织的贴靠情况。通过调整球囊大小和位置，使球 囊与组织紧密贴靠，从而减少肺静脉隔离消融漏点，并防止电 传导恢复，确保达到最优的肺静脉隔离效果。
治疗时，治疗激光通过消融导管传递到目标消融组织，产生 热效应使肺静脉口产生疤痕阻滞线，将肺静脉和心房电隔离， 从而阻断引起心律失常的异常电信号传导，恢复心脏的正常电 信号传导。
消融导管内置照明光纤，可连接主机为成像导管提供白光 照明，同时为心腔内光纤成像导管提供工作通道。
二、临床前研究概述
（一）性能研究
提供了产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制 说明，给出了物理性能、机械性能、化学性能、电气安全和电磁 兼容等功能性、安全性指标的确定依据。提交了导管设计验证 报告。
（二）生物学特性研究
依据 GB/T 16886.1-2011 对成品中与患者接触部分的生物 相容性进行了评价。所评价材料短时接触人体循环血液，实施 了生物学试验，包括：细胞毒性、皮内反应、皮肤致敏、急性全
身毒性、热原、溶血、凝血、血栓形成，申请人提交了境内机构 出具的生物学试验报告。提交了可沥滤物研究报告和毒理学风 险评估报告。
（三）灭菌研究
该产品由生产企业进行环氧乙烷灭菌， 无菌保证水平为 10- 6，提交了灭菌确认报告和残留毒性研究报告。
（四）稳定性研究
产品为一次性使用，货架有效期 2 年。申请人通过环境试 验验、运输条件、老化过程后，产品检测结果均符合产品的性能、 功能和安全要求。
（五）动物试验
1.急性动物试验：通过猪模型开展激光消融和传统射频消 融肺静脉隔离时间和损伤质量的比较，结果表明激光可以安全 地进行肺静脉隔离，其损伤质量与射频消融相当，其消融时间 更快。
2.慢性动物试验：通过猪模型比较申报产品与前代产品用 于肺静脉隔离的安全性和有效性。结果表明申报产品与前代产 品同样安全和有效。申报产品的手术时间显著少于前代产品。
（六）有源设备安全性指标
符合 GB 9706.1-2007、YY 0505-2012 标准要求。
（七）其他
提交了球囊形状大小对激光功率的影响研究报告。提交了 人因设计研究报告。
三、临床评价概述
申请人选取临床试验路径开展临床评价，提交了两项临床 试验证明产品安全有效性。
（一）平行对照设计
临床试验目的是验证激光消融系统治疗药物难治性、复发 性、阵发性房颤治疗安全有效性。试验采用设计为前瞻性、多中 心、随机、平行对照、非劣效性设计，选择的对照组为标准射频 消融治疗。重要的入选标准为在入选前 6 个月内至少发生 2 次 持续时间至少为 1 分钟的症状性心房颤动发作，并且在入选前 6 个月内至少有 2 次有记录的心房颤动症状性发作（时间大于 等于 1 分钟）；参与者患有因至少一种抗心律失常药物（AAD） （ I 类、II 类或 III 类）失败，证据为复发性、症状性房颤或 抗心律失常药物引起难以忍受的副作用。入院前 12 个月至少记 录一次房颤发作。重要的排除标准包括在登记前一年进行超过 四次心脏电复律，但不包括心率市场发作后 24 小时内进行的心 脏复律。肺静脉平均直径大于 35mm，左心房血栓、左心室射血 分数低于 30%、纽约心功能 III 或 IV 级，心肌梗死，不稳定型
心绞痛以及入选前 3 个月进行了任何类型的心脏手术，入选前 6 个月内进行了冠状动脉旁路搭桥术活动性感染、心房粘液瘤、 重症肺系疾病或胃肠道出血，之前做过心脏瓣膜手术、植入复 律器-除颤器，以及处于孕期、哺乳期或未采取适当避孕措施有 生育能力，胸骨旁前后位见左心房大小大于 50mm 等。
临床试验在境外 21 家（ 01、Mount Sinai；02、UPenn；03、 St John’s；04、Texas Cardiac；05、The Methodist；06、 UVA； 07、UAB； 08、Sentara； 09、Beaumont；10、MUSC；11、 UCSF；12、Stanford；13、ICH；14、Mid-America；15、Prairie；
17、Johns；18、RCA；19、Duke；20、MGH；21、Homo lce；22、 CCB（Frankfurt））临床机构开展，计划入组共入组 350 例受试 者，其中，试验组 175 例,对照组 175 例。实际入组 353 例受试 者，其中， FAS 集试验组 178 例,对照组 175 例; PPS 集试验组 167 例,对照组 167 例; SS 集试验 170 例,对照组 172 例。
临床试验的主要有效性评价指标为术后 12个月的治疗成功 率（ 90 天空白期后无药物治疗、未接受任何二次手术治疗的前 提下，没有出现持续 60 秒以上的症状性房颤，且没有出现非典 型性房扑或房性心动过速），主要安全性评价指标为术后 12 个 月发生一个或以上主要不良事件的受试者比例（主要不良事件 定义为短暂性脑缺血发作、脑血管意外、心脏穿孔、心包填塞或
临床上显著的心包积液、肺静脉狭窄、心肌梗死、膈肌麻痹、心 房食道瘘、死亡、需要复律的房颤、房扑等）。次要评价指标包 括手术时间、透视剂量、患者住院时间、尝试隔离的次数、每根 静脉消融时间、操作难度，安全性评价指标为术后 12 个月的不 良事件情况。
临床试验结果：
主要有效性评价指标：术后 12 个月的治疗成功率，在试验 组为 61.08%（95%置信区间下限为 54.5%），对照组为 61.68%， 组间差值为-0.60%,95%置信区间下限为-9.29%，高于非劣效界 值-15%。
主要安全性评价指标：术后 12 个月发生一个或以上主要不 良事件的受试者比例，试验组为 11.76%，对照组为 14.53%，组 间差值为-2.77%，95%置信区间上限为 3.45%低于非劣效界值 8%。
次要评价指标及安全性指标组间无统计学差异。
（二）前瞻性历史对照设计
临床试验的目的为评价使用新型 RAPID 模式，可提供与前 代产品深度相当的损伤，从而快速实现肺静脉隔离（PVI），消融 时间比前代产品的消融时间更短。 临床试验的设计为前瞻性、 历史对照试验、优效。对照组为前代产品临床试验的试验组人 群。重要的入选标准为与者一般为研究入选要求为在入选前 6
个月内至少发生 2 次持续时间至少为 1 分钟的症状性心房颤动 发作，并且在入选前 12 个月内至少有 1 次有记录的心房颤动发 作。还要求参与者患有因至少一种抗心律失常药物（AAD）（ I 类、 II 类或 III 类）失败或对至少一种抗心律失常药物不耐受造成 的内科难治性心房颤动。重要的排除标准为包括在入选前一年 进行了超过四次复律，入选前 60 天内出现左心房血栓、左心室 射血分数低于 30%、心房颤动或左心房扑动（AFL）前左心房消 融病史、纽约心脏病协会规定的 III 或 IV 类症状、心肌梗死， 入选前 3 个月内出现不稳定型心绞痛以及进行了任何类型的心 脏手术，入选前 60 天内进行了冠状动脉旁路移植术，入选前 3 个月内发生血栓栓塞事件，出血不止、活动性感染、心房粘液瘤、 重症肺系疾病或胃肠道出血，之前做过心脏瓣膜手术、之前植 入复律器-除颤器，怀孕的，处于哺乳期或未采取适当避孕措施 法人有生育潜力的妇女。
临床试验在 2 家临床机构（Na Homo lce Hospital, Prague, Czech Republic Nemocnice Na Homo lce, Roentgenova 2, 150 30 Praha 5 ； CCB am Agaplesion Markus Krankenhaus, Frankfurt, Germany (Wilhelm-Epstein Strasse 4 60431）开 展，试验组为 60 例，对照组为 170 例。
临床试验的主要价指标为消融时间。为从申报器械插入到
参与者体内到 30 分钟等待期结束的时间。计算消融时间时不考 虑能量输送方式（RAPID 模式、手动 HL 模式或二者的组合），次 要评价指标为手术时间：手术时间是指从静脉插入到 30 分钟等 待期结束的时间。急性疗效： 急性或技术成功是基于导管消融 的直接手术结果。通过使 RAPID 模式下成功隔离的肺静脉（P V） 的数量除以在 RAPID 模式下视图治疗的肺静脉的数量计算急性 疗效。肺静脉中至少有一段使用 RAPID 模式的部分，使肺静脉 在分子和分母上均符合考虑条件。安全性：30 天主要不良事件 （PAE）发生率：重大不良事件被指定为主要不良事件（ PAE）， 定义如下：短暂性脑缺血发作（治疗 1 个月内），脑血管意外包 括气泡栓塞引起的脑卒中（治疗 1 个月内），需要输血的主要出 血（现危及生命的出血要求≥2 个单位浓缩红细胞或导致绝对红 细胞比容下降≥ 10%（治疗 1 周内））、心脏穿孔、心包填塞或临 床上显著的心包积液（治疗 1 个月内）、心肌梗死（仅 Q-波-治 疗 1 周内）、膈肌麻痹、房食管瘘、死亡（在评估期间，原因可 能与器械或手术有关或未知）。
主要有效性评价指标：消融时间试验组为 77.3 ±25.8 分， 对照组为 173.8 ±46.6 分，试验组消融时间小于对照组， 两者 差异具有统计学差异。次要有效性评价指标：手术时间在试验 组为 103.7 ± 32.3 分钟、对照组为 236.0 ± 52.8 分钟；透
视时间在试验组为 6.9 ± 3.5 分钟，对照组为 35.6 ± 18.2 分钟；急性成功率在试验组为 98.7%，对照组为 97.7%。 30 天 主要不良事件（PAE）发生率在试验组为 5.0%，对照组为 5.3%。 主要不良事件发生率无统计学差异。试验组无与膈神经损伤相 关的任何不良事件发生。无器械相关的不良事件发生。
此外申请人还提交了 12 个月的随访数据。
四、产品受益风险判定
受益：该产品与本公司生产的半导体激光治疗仪配合使用， 用于肺静脉隔离治疗药物难治性、复发性、症状性、阵发性心房 颤动。
风险：短暂性脑缺血发作、脑血管意外、心脏穿孔、心包填 塞或临床上显著的心包积液、肺静脉狭窄、心肌梗死、膈肌麻痹、 心房食道瘘、死亡、需要复律的房颤、房扑等。
经综合评价，在目前认知水平上，认为该产品的上市为适用 人群带来的受益大于风险。
综合评价意见
依据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第 739 号）、《医 疗器械注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第 47 号）等相关医疗器械法规与配套规章，经对申请人提交的注册 申报资料进行系统评价, 申报产品符合安全性、有效性的要求， 符合现有认知水平，建议准予注册。
2024 年 6 月 3 日
