肾动脉射频消融仪

受理号：CQZ2301779

医疗器械产品注册技术审评报告

产品中文名称：肾动脉射频消融仪 产品管理类别：第三类

申请人名称：上海魅丽纬叶医疗科技有限公司

国家药品监督管理局  医疗器械技术审评中心

目  录

基本信息  3

一、申请人名称  3

二、申请人住所 3

三、生产地址  3

技术审评概述 4

一、产品概述 4

二、临床前研究概述 5

三、临床评价概述  7

四、产品受益风险判定  11

综合评价意见  13

基本信息

一、申请人名称

上海魅丽纬叶医疗科技有限公司

二、申请人住所

上海市徐汇区银都路 466 号 2 号楼 4 楼

三、生产地址

上海市徐汇区银都路 466 号 2 号楼 4 楼

技术审评概述

一、产品概述

（一）产品结构及组成

产品由主机、脚踏开关、主机连接线、中性电极连接线、 电源线组成。

（二）产品适用范围

产品在医疗机构使用，与本公司生产的一次性使用网状 肾动脉射频消融导管（型号：GL-6W 8mm 、GL-6W 12mm） 配合，适用于辅助治疗难治性高血压及药物不耐受的高血压 患者。其中难治性高血压定义为服用 3 种以上降压药物（含 一种利尿剂）治疗 3 个月以上血压控制不佳的患者；药物不 耐受是指药物禁忌、或因药物不良反应而不能耐受服药的患 者。

（三）型号/规格

GL-06E15WA

（四）工作原理

本产品为用于肾动脉消融的射频消融仪。产品具有 6 个 独立射频输出通道，分别对应配套使用的一次性使用网状肾 动脉射频消融导管的 6 个电极，每个通道可单独控制是否输 出能量。输出参数采用温度控制方式，设备自动调节输出功 率以实现消融区域控制在预期目标温度下，输出固定时长，

治疗参数用户不可调节。当与本公司生产的一次性使用网状 肾动脉射频消融导管配套使用时，可将射频能量经过导管电 极传递至肾动脉血管内膜，利用电流热效应使得肾动脉血管 周围交感神经失活，从而阻断交感神经的兴奋传导，来实现 降低患者血压的目的。

二、临床前研究概述

（一）产品性能研究

申请人提供了产品性能研究资料以及产品技术要求的 研究和编制说明， 给出了频率、功率、负载、温度测量和控 制、定时、提示及保护功能、软件功能、电气安全和电磁兼 容等功能性、安全性指标的确定依据。脚踏开关参考了相关 的行业标准 YY/T 1057-2016。提供了高海拔使用的相关风险 分析和性能测试。

（ 二）产品有效期和包装

申请人通过加速老化方式进行设备寿命验证，并结合整 机输出运行测试试验，验证产品的使用期限，提供了相关测 试报告。 申请人还提供了包装和模拟运输的验证资料，在高 低温等不同条件下进行环境试验测试，产品性能符合要求。

（三）软件研究

申请人按照《医疗器械软件注册审查指导原则（2022 年 修 订 版 ）》 的 要 求， 提 交 了 软 件 研 究 报 告 以 及 GB/T 25000.51-2016 测试报告。软件安全性级别为严重，软件发布

版本号为 RDN-V1。申请人按照《医疗器械网络安全注册审 查指导原则（2022  年修订版）》的要求提交了网络安全描述 文档及相关技术资料。

（ 四）动物研究

1.  申请人提交了基于离体猪肝开展的量效关系研究资 料，分别选择不同的消融时间（60/90/120/150s）和消融温度 （55/60/70/80/90℃) 进行测试，观察不同输出条件下组织消 融深度和消融面积，并基于相关临床文献中关于肾动脉周围 交感神经分布深度的数据，最终确定了临床使用的推荐治疗 参数（60℃ 、120s）。

2.  申请人提交了基于活体犬开展了动物试验资料。试验 在第三方机构开展，选择构建高血压模型的拉布拉多犬进行 试验，共计纳入 18 只动物分为试验组和空白对照组，选择 3 个时间点（7/30/60 天）进行随访观察，试验组分别在左右肾 动脉进行射频消融，对照组仅进行肾动脉造影假手术，分别 在基线和术后不同时间点观察动物血压变化情况， 以及解剖 后的神经纤维损伤程度和血管内膜等部位变化情况。结果表 明，试验组动物在不同时间点的收缩压和舒张压均有较大程 度的下降，对照组动物仅小幅度下降或升高；试验期间动物 均无异常表现，未观察到肾动脉狭窄和夹层等情况，肾动脉 神经纤维在不同时间点均显现明显损伤且无明显差异。

（ 五）有源设备安全性指标

产 品 符 合 GB  9706.1-2020   的相 关 通用 要 求 和 GB 9706.202-2021 的专用安全要求，符合 YY  9706.102-2021 的 电磁兼容并列安全要求，提供了医疗器械检验机构出具的配 合本公司一次性使用网状肾动脉射频消融导管一同开展的 检验报告。

（ 六）其他

申请人提交了产品治疗效果影响因素的分析资料。基于 相关临床试验数据，分别对不同消融点数、消融点定位、贴 靠程度、术者经验和学习曲线等可能影响治疗效果的各项因 素进行整理分析，结果表明最终治疗效果血压下降数值均无 明显差异。同时提供了临床治疗的标准化操作流程和相关注 意事项。

三、临床评价概述

申请人选择临床试验路径进行临床评价，临床试验的设 计为前瞻性、多中心、随机、平行对照、优效性设计，选择 的对照组为假手术组，行肾动脉造影，重要的入选标准为 A  年龄在 18 周岁以上，65 周岁以下；B 原发性高血压患者已 服用 2  种或 2  种以上降血压药物至少 4  周，血压仍 ≥150/90mmHg 且<180/110mmHg（舒张压和收缩压都达到）， 和 24 小时动态血压平均收缩压≥135mmHg 等。重要的排除 标准为单侧或双侧肾动脉形状结构不适宜做消融手术的患 者（肾动脉狭窄超过 50%、肾动脉瘤、肾动脉畸形、肾动脉

直径<4mm  或可治疗段长度<20mm）；有肾动脉介入治疗史 或接受过肾脏去神经手术的患者 ； 估算肾小球滤过率 （  Estimated     Glomerular     Filtration     Rate,     eGFR    ） <45mL/min/1.73 ㎡的患者；继发性高血压患者；E 24 小时动 态血压提示平均收缩压小于 135mmHg 等。临床试验共入组 205 例受试者，试验组、对照组比例为 2:1。

临床试验的主要评价指标为术后 6  个月诊室收缩压 （ SBP）相对基线（导入期末入组前）水平变化情况，术后 6 个月动态血压相较于基线水平的变化情况，术后 6 个月诊 室血压达标率。次要评价指标包括术后 6 个月舒张压相对基 线水平变化情况；包括术后 6 个月 24 小时动态血压相对基 线水平变化情况；术 后 6   个月收缩压在目标范 围 （90mmHg≤SBP<140mmHg） 内的病人百分比；术后 6 个月 收缩压下降≥5mmHg 的比例。安全性评价指标为以参加试验 的所有病例为对象，针对下述项目进行试验器械的安全性评 价包括肾动脉狭窄、肾动脉夹层、脓血症、穿刺部位血肿、 术后六个月内出现新出现超过 70%的肾动脉狭窄、需要输血 和（或）外科治疗的动静脉瘘及试验期间其他的“严重”的不 良反应、手术并发症、全因死亡、严重心脑血管事件、不良 事件及严重不良事件等。

临床试验结果显示在 FAS 集，术后 6 个月诊室收缩压相 对基线水平变化情况， 试验组为 25.2mmHg ，对照组为

6.2mmHg ，组间差值为  19.02mmHg ， 95% 置信区间为 [15.04mmHg，23.00mmHg]，下限高于优效界值 5mmHg；在 PPS  集，试验组 25.0mmHg，对照组 6.2mmHg，组间差值 18.79mmHg，95%置信区间为[14.73mmHg，22.85mmHg] ， 下限高于优效界值 5mmHg。在 FAS 集，术后 6 个月动态血 压相较于基线水平的变化情况，试验组 12.51mmHg，对照组 3.80mmHg ， 组 间 差 值 8.71mmHg ， 95% 置 信 区 间 为 [5.02mmHg，12.40mmHg]，下限高于优效界值 2.2mmHg； 在 PPS 集，试验组 12.45mmHg，对组组 3.50mmHg，组间差 值 8.95mmHg，95%置信区间为[5.19mmHg，12.70mmHg] ， 下限高于优效界值 2.2mmHg。在 FAS 集，术后 6 个月诊室 血压达标率，试验组为 64.7%，对照组为 7.7%，组间差值为 57.0%，95%置信区间为[46.70%，67.33%]，下限高于优效界 值 10% 。PPS 集试验组为 65.4%，对照组为 7.8%，组间差值 为 57.6%，95%置信区间为[47.08%，68.07%]，下限高于优 效界值 10%。次要评价指标包括术后 6 个月舒张压相对基线 水平变化情况、术后 6 个月 24 小时动态血压相对基线水平 变 化 情 况 、 术 后  6    个 月 收 缩 压 在 目 标 范 围 （90mmHg≤SBP<140mmHg） 内的病人百分比、术后 6 个月 收缩压下降≥5mmHg 的比例等试验组均优于对照组，组间存 在统计学差异。安全性评价结果显示临床试验中未发生死亡 或与 RDN 相关的肾动脉血管损伤（如肾动脉狭窄、夹层或

重要的亚组分析结果：

四、产品受益风险判定

受益：产品与本公司生产的一次性使用网状肾动脉射频消 融导管配合，适用于辅助治疗难治性高血压及药物不耐受的高 血压患者。其中难治性高血压定义为服用 3 种以上降压药物（含 一种利尿剂）治疗 3 个月以上血压控制不佳的患者；药物不耐 受是指药物禁忌、或因药物不良反应而不能耐受服药的患者。

风险：可能发生血管内神经消融已知不良事件，包括：血 管并发症（例如，临床上显著的腹股沟血肿、动静脉瘘、假性 动脉瘤、大出血），需要手术修复、介入手术、注射凝血酶或输 血，需要介入的肾动脉穿孔，需要介入的肾动脉夹层，新发肾

动脉狭窄，严重栓塞事件，导致终末器官损伤等。

根据申请人提供的申报资料，经综合评价，在目前认知水 平上，认为该产品的上市为适用人群带来的受益大于风险。考 虑到上述产品受益和风险，对申报产品的适用人群进行了进一 步的限定，用于辅助治疗难治性高血压及药物不耐受的高血压 患者。为保证用械安全，基于对主要剩余风险的规避，要求申 请人在申报产品的说明书中提供了 RDN  治疗方法的患者选择 说明及患者咨询的信息，需让患者充分了解产品的可能受益和 风险，对患者进行充分告知，进一步控制产品临床风险。

综合评价意见

该产品为创新医疗器械（CQTS1900166）。依据《医疗器械 监督管理条例》（国务院令第 739 号）、《医疗器械注册与备案管 理办法》（国家市场监督管理总局令第 47 号）等相关医疗器械 法规与配套规章，经对申请人提交的注册申报资料进行系统评 价，申报产品符合安全性、有效性的要求，符合现有认知水平， 建议准予注册。

2024 年 7 月 30  日