受理号：CQZ2300744
医疗器械产品注册技术审评报告
产品中文名称：静脉支架系统 产品管理类别：第三类
申请人名称：上海蓝脉医疗科技有限公司
国家药品监督管理局 医疗器械技术审评中心
目 录
基本信息 3
一、申请人名称 3
二、申请人住所 3
三、生产地址 3
技术审评概述 4
一、产品概述 4
二、临床前研究概述 5
三、临床评价概述 8
四、产品受益风险判定 10
综合评价意见 12
基本信息
一、申请人名称
上海蓝脉医疗科技有限公司
二、申请人住所
上海市浦东新区康新公路 3399 弄 1 号 102 室
三、生产地址
上海市浦东新区叠桥路 128 号 4 幢第 1 层 A 区，第 2 层 B 区和 C 区，第 3 层及第 4 层；上海市浦东新区康新公路 3399 弄 1 号（增）芙蓉花路 388 号 3 号楼一层和三层、4 号楼二 层和三层（委托生产）
技术审评概述
一、产品概述
（一）产品结构及组成
静脉支架系统由静脉支架及输送系统组成，静脉支架是 由镍钛合金制成的自膨式支架。输送系统主要由锥形头、内 管、外管、手柄等部件组成。产品经环氧乙烷灭菌，一次性 使用，货架有效期 2 年。
（二）产品适用范围
该产品预期在髂股静脉内使用，用于治疗非血栓性髂静 脉压迫综合征、深静脉血栓形成及深静脉血栓形成后综合 征。
（三）型号/规格
表 1 产品型号规格列表
VNL06 06-60 | VNL07 07-60 | VNL08 08-60 | VNL09 09-60 | VNL10 10-60 | VNL12 12-60 | VNL14 14-60 | VNL16 16-60 | VNL18 18-60 | VNL20 20-60 |
VNL06 06-80 | VNL07 07-80 | VNL08 08-80 | VNL09 09-80 | VNL10 10-80 | VNL12 12-80 | VNL14 14-80 | VNL16 16-80 | VNL18 18-80 | VNL20 20-80 |
VNL06 06-100 | VNL07 07-100 | VNL08 08-100 | VNL09 09-100 | VNL10 10-100 | VNL12 12-100 | VNL14 14-100 | VNL16 16-100 | VNL18 18-100 | VNL20 20-100 |
VNL06 06-120 | VNL07 07-120 | VNL08 08-120 | VNL09 09-120 | VNL10 10-120 | VNL12 12-120 | VNL14 14-120 | VNL16 16-120 | VNL18 18-120 | VNL20 20-120 |
VNL06 06-150 | VNL07 07-150 | VNL08 08-150 | VNL09 09-150 | VNL10 10-150 | VNL12 12-150 | VNL14 14-150 | VNL16 16-150 | VNL18 18-150 | VNL20 20-150 |
VNS060 6-60 | VNS070 7-60 | VNS080 8-60 | VNS090 9-60 | VNS101 0-60 | VNS121 2-60 | VNS141 4-60 | VNS161 6-60 | VNS181 8-60 | VNS202 0-60 |
VNS060 6-80 | VNS070 7-80 | VNS080 8-80 | VNS090 9-80 | VNS101 0-80 | VNS121 2-80 | VNS141 4-80 | VNS161 6-80 | VNS181 8-80 | VNS202 0-80 |
VNS060 6-100 | VNS070 7-100 | VNS080 8-100 | VNS090 9-100 | VNS101 0-100 | VNS121 2-100 | VNS141 4-100 | VNS161 6-100 | VNS181 8-100 | VNS202 0-100 |
VNS060 6-120 | VNS070 7-120 | VNS080 8-120 | VNS090 9-120 | VNS101 0-120 | VNS121 2-120 | VNS141 4-120 | VNS161 6-120 | VNS181 8-120 | VNS202 0-120 |
VNS060 6-150 | VNS070 7-150 | VNS080 8-150 | VNS090 9-150 | VNS101 0-150 | VNS121 2-150 | VNS141 4-150 | VNS161 6-150 | VNS181 8-150 | VNS202 0-150 |
-- | VEL1410-100 | VEL1612-100 | VEL1814-100 | VEL2016-100 |
-- | VEL1410-120 | VEL1612-120 | VEL1814-120 | VEL2016-120 |
-- | VEL1410-150 | VEL1612-150 | VEL1814-150 | VEL2016-150 |
-- | VEL1412-100 | VEL1614-100 | VEL1816-100 | VEL2018-100 |
-- | VEL1412-120 | VEL1614-120 | VEL1816-120 | VEL2018-120 |
-- | VEL1412-150 | VEL1614-150 | VEL1816-150 | VEL2018-150 |
VEL1212-60 | VEL1414-60 | VEL1616-60 | VEL1818-60 | VEL2020-60 |
VEL1212-80 | VEL1414-80 | VEL1616-80 | VEL1818-80 | VEL2020-80 |
VEL1212-100 | VEL1414-100 | VEL1616-100 | VEL1818-100 | VEL2020-100 |
VEL1212-120 | VEL1414-120 | VEL1616-120 | VEL1818-120 | VEL2020-120 |
VEL1212-150 | VEL1414-150 | VEL1616-150 | VEL1818-150 | VEL2020-150 |
-- | VES1410-100 | VES1612-100 | VES1814-100 | VES2016-100 |
-- | VES1410-120 | VES1612-120 | VES1814-120 | VES2016-120 |
-- | VES1410-150 | VES1612-150 | VES1814-150 | VES2016-150 |
-- | VES1412-100 | VES1614-100 | VES1816-100 | VES2018-100 |
-- | VES1412-120 | VES1614-120 | VES1816-120 | VES2018-120 |
-- | VES1412-150 | VES1614-150 | VES1816-150 | VES2018-150 |
VES1212-60 | VES1414-60 | VES1616-60 | VES1818-60 | VES2020-60 |
VES1212-80 | VES1414-80 | VES1616-80 | VES1818-80 | VES2020-80 |
VES1212-100 | VES1414-100 | VES1616-100 | VES1818-100 | VES2020-100 |
VES1212-120 | VES1414-120 | VES1616-120 | VES1818-120 | VES2020-120 |
VES1212-150 | VES1414-150 | VES1616-150 | VES1818-150 | VES2020-150 |
（四）工作原理
本产品通过使用输送系统，将自膨式镍钛合金支架精确 释放在髂静脉狭窄或闭塞病变位置， 支架近端提供的持续支 撑力，可有效支撑狭窄闭塞段血管，减少血管弹性回缩，远 端具备良好柔顺性，更好顺应血管形态，实现血流长期通畅。
二、临床前研究概述
（一）产品性能研究
1.产品技术要求研究
产品技术要求项目如表 2 所示。
表 2 产品技术要求研究摘要
3 | 支架长度与直径的关系 | 合格 |
4 | 径向支撑力 | 合格 |
5 | 慢性向外力 | 合格 |
6 | 形变恢复温度 | 合格 |
7 | 腐蚀性 | 合格 |
8 | 支架的柔顺性 | 合格 |
9 | 局部抗挤压性能 | 合格 |
10 | 抗平行板挤压性能 | 合格 |
11 | 支架空白表面积 | 合格 |
12 | 支架连接强度 | 合格 |
输送系统 |
13 | 外观 | 合格 |
14 | 尺寸 | 合格 |
15 | 导引导丝孔规格 | 合格 |
16 | 输送系统的耐腐蚀性 | 合格 |
17 | 连接件（座） | 合格 |
18 | 无泄漏 | 合格 |
19 | 扭转结合强度 | 合格 |
20 | 管材拉伸强度 | 合格 |
21 | 结合强度 | 合格 |
22 | 尖端构形 | 合格 |
23 | 输送系统柔顺性 | 合格 |
支架系统 |
24 | 轮廓 | 合格 |
25 | 柔顺性 | 合格 |
26 | 输送系统外管润滑性 | 合格 |
27 | 模拟使用 | 合格 |
28 | 止血性 | 合格 |
29 | 释放力 | 合格 |
30 | 微粒 | 合格 |
化学性能 |
31 | 还原物质 | 合格 |
32 | 重金属 | 合格 |
33 | 酸碱度 | 合格 |
34 | 蒸发残渣 | 合格 |
35 | 紫外吸光度 | 合格 |
36 | 环氧乙烷残留 | 合格 |
微生物性能 |
37 | 无菌 | 合格 |
38 | 细菌内毒素 | 合格 |
2.产品其他性能研究
产品性能研究包括 MRI 兼容性、有限元分析、疲劳耐久 性能、射线可探测性、水合性、涂层性能、血流动力学、镍 离子析出、支架显影点牢固性以及产品技术要求其他性能指 标的相关研究，结果表明产品符合设计输入的要求。
（二）生物相容性
该产品包含支架和输送系统两部分，其中支架为植入器 械，与循环血液持久接触；输送系统为外部接入器械，与循 环血液短期接触。按照GB/T 16886系列标准对支架和输送系 统分别进行生物相容性评价，产品的生物相容性风险可接 受，具体评价项目见表3。
表3 生物相容性评价项目表
评价项目 | 静脉支架 | 输送系统 |
热原 | √ | √ |
细胞毒性 | √ | √ |
皮肤致敏 | √ | √ |
皮内反应 | √ | √ |
急性全身毒性 | √ | √ |
溶血 | √ | √ |
血栓形成 | √ | √ |
部分凝血激活酶时间 | √ | √ |
植入试验 | √ | N/A |
（三）灭菌
该产品采用环氧乙烷灭菌，无菌状态提供，无菌保证水 平为 10-6。
（四）产品有效期和包装
该产品货架有效期为 2 年。 申请人开展了加速老化验证 试验和实时老化验证试验，研究项目包括产品稳定性、包装 完整性验证，开展了模拟运输试验。
（五）动物研究
该产品选用猪模型进行动物试验研究，在植入即刻、植 入后 1 个月、3 个月和 6 个月分别进行观察和评估。通过器 械操作、DSA 造影随访以及组织病理切片等评估了产品的可 操作性和安全性。动物试验结果表明产品达到预期设计要 求。
三、临床评价概述
该产品通过临床试验进行临床评价， 临床试验采用前瞻 性、多中心、单组目标值设计。临床试验在 12 家临床机构 开展，入组 167 例受试者，进入 FAS、PPS 和 SAS 的受试者 例数分别为 167 例、162 例和 167 例。主要有效性评价指标 为 12 个月靶病变管腔通畅率（靶病变管腔无血栓闭塞、无 中转外科或二次介入干预（不包含非靶病变导致的）、支架 内管腔狭窄≤50%（DSA/多普勒彩色超声/CTV 判定））；主
要安全性评价指标为 30 天主要不良事件发生率。次要评价 指标为（ 1 ）器械成功率；（2 ）技术成功率；（ 3 ）手术成 功率；（4）术后 6 个月、2~5 年靶病变管腔通畅率；（ 5 ） 术后 6 个月、12 个月 CEAP 评级变化；（6）术后 6 个月、 12 个月 VCSS 评分变化；（7）术后 6 个月、12 个月 CIVIQ-14 评分变化；（8）术后 6 个月、12 个月靶病变血运重建发生 率；（9）术后 6 个月、12 个月靶血管血运重建发生率。其 他安全性结果包括不良事件、严重不良事件、器械缺陷等。
临床试验结果：主要有效性评价指标：12 个月靶病变管 腔通畅率 FAS 为 89.82%，95% CI 为（ 84.20%，93.96%）； PPS 为 92.59%，95% CI 为（ 87.42%，96.11%）；FAS 和 PPS 的 95%CI 下限均大于目标值74%。主要安全性评价指标：30 天 MAE 发生率 SS 为 1.2%，95% CI 为（0.15%，4.26%）， 95%CI 上限小于目标值 11%。次要评价指标：FAS 结果：（ 1 ） 器械成功率为 100.00%；（2）技术成功率为 100.00%；（3 ） 手术成功率为 100.00%；（4）术后 6 个月靶病变管腔通畅率 为 95.81%；（5）术后 6 个月、12 个月 CEAP 症状改善率分 别为 45.18% 、56.44%；（6）术后 6 个月、12 个月 VCSS 症 状改善率分别为 55.42% 、68.71%；（7）术后 6 个月、12 个 月 CIVIQ-14 症状改善率分别为 77.71% 、79.75%；（8）术 后 6 个月、12 个月累计靶病变血运重建发生率分别为 1.80% 、 1.80%；（9）术后 6 个月、12 个月累计靶血管血运重建发生
率分别为 1.80% 、 1.80%。PPS 结果：（ 1 ）器械成功率为 100.00%；（2）技术成功率为 100.00%；（3）手术成功率为 100.00%；（4）术后 6 个月靶病变管腔通畅率为 96.30%；（5 ） 术后 6 个月、12 个月 CEAP 症状改善率分别为 44.44% 、 56.52%；（6）术后 6 个月、12 个月 VCSS 症状改善率分别 为 54.94% 、68.94%；（7）术后 6 个月、12 个月 CIVIQ-14 症状改善率分别为 77.78% 、79.50%；（8）术后 6 个月、12 个月累计靶病变血运重建发生率分别为 1.85% 、1.85%；（9） 术后 6 个月、 12 个月累计靶血管血运重建发生率分别为 1.85% 、1.85%。其他安全性结果：临床试验共发生 409 例次 不良事件，发生率为 92.22%；严重不良事件 22 例次，发生 率为 11.98%，与器械相关严重不良事件 3 例；器械缺陷 1 例。
四、产品受益风险判定
受益：该产品预期在髂股静脉内使用，用于治疗非血栓 性髂静脉压迫综合征、深静脉血栓形成及深静脉血栓形成后 综合征。
风险：髂静脉植入支架不良事件，包括支架位移、断裂、 支架内闭塞、内膜增生、疼痛等。
根据申请人提供的申报资料，经综合评价，在目前认知 水平上，认为该产品的上市为适用人群带来的受益大于风 险。为保证用械安全，基于对主要剩余风险的规避，在说明 书中提示以下信息。
（一）注意事项
1.本产品的操作需在高分辨率透视控制下进行。
2.手术前，应评估患者潜在情况，确定其是否适合手术 及术后抗血小板/抗凝治疗。
3.不建议对有造影剂敏感史的患者使用，除非患者可进 行充分的术前用药。
4.不建议在动脉中使用。
5.不遵守本说明书中的敬告可能导致器械涂层脱落，可 能引起的潜在不良事件包括但不限于：入路部位无菌性炎症 或肉芽肿、肺栓塞、肺梗塞、额外的手术干预、组织坏死甚 至死亡。
6.本产品跨关节使用、重叠使用尚无足够的临床数据， 不建议跨关节使用，不建议支架重叠使用。
（二）禁忌证
1.无法通过扩张建立导引器系统或导丝通道的静脉完全 闭塞患者。
2.对造影剂、抗凝剂等药物有禁忌证的患者。 3.不适合开展介入手术治疗的患者。
4.静脉尺寸不适用静脉支架系统规格的患者。 5.对镍钛合金和钽有过敏现象者。
综合评价意见
该 产 品 属 于 创 新 医 疗 器 械 （创 新 审 查 受 理 号 ： CQTS2100135）。申请人的注册申报资料符合现行要求。依 据《医疗器械监督管理条例》 （国务院令第739号） 、《医 疗器械注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第 47号）等相关医疗器械法规与配套规章，经系统评价后，建 议准予注册。
2024 年 8 月 13 日
