【技术审评报告】经导管主动脉瓣系统（CQZ2302082）

受理号：CQZ2302082

医疗器械产品注册技术审评报告

产品中文名称：经导管主动脉瓣系统 产品管理类别：第三类

申请人名称：北京佰仁医疗科技股份有限公司

国家药品监督管理局  医疗器械技术审评中心

目  录

基本信息 3

一、申请人名称 3

二、申请人住所 3

三、生产地址 3

技术审评概述 4

一、产品概述 4

二、临床前研究概述  5

三、临床评价概述 10

四、产品受益风险判定  12

综合评价意见 16

基本信息

一、申请人名称

北京佰仁医疗科技股份有限公司

二、申请人住所

北京市昌平区科技园东区华昌路 2 号

三、生产地址

北京市昌平区科技园东区华昌路 2 号

技术审评概述

一、产品概述

（一）产品结构及组成

经导管主动脉瓣系统由生物瓣膜、输送器、球囊扩张导 管、导管鞘套件、压握器、充压泵组成。产品为一次性使用。 生物瓣膜经化学液体灭菌，货架有效期为 5 年；其余部件经 环氧乙烷灭菌，货架有效期为2 年。

（二）产品适用范围

该产品适用于经心脏团队结合评分系统评估后认为患 有有症状的、钙化的、重度退行性自体主动脉瓣狭窄，不适 合接受常规外科手术置换瓣膜、年龄大于等于 70 岁的患者。

（三）型号/规格

经导管主动脉瓣系统中各部件规格型号见下表所示。 表1  生物瓣膜规格型号表

表2  输送器规格型号表

表3  球囊扩张导管规格型号表

表4  导管鞘套件规格型号表

表5  压握器规格型号表

表6  充压泵规格型号表

（四）工作原理

经导管主动脉瓣膜可在体外通过压握器安装在输送器 的球囊上，在 DSA  下通过导引鞘管由股动脉输送至主动脉 瓣区，或经心尖穿刺鞘输送至主动脉瓣区，然后用充压泵充 盈球囊，使经导管主动脉瓣膜展开并锚定于瓣环部位，以实 现替代自体病变失功的主动脉瓣达到治疗目的。

二、临床前研究概述

（一）产品性能研究

1.产品技术要求研究项目如下表 7 所示。

表 7  产品技术要求研究摘要

2.产品性能评价

除产品技术要求研究项目外，产品性能评价还包括：生 物瓣膜：渗透量、支架疲劳性能、瓣叶厚度、热皱缩温度、 瓣叶断裂力、断裂伸长率、瓣膜抗移位、射线可探测性、孔 隙率、MRI 兼容性、耐久性、破裂强度、瓣架化学成分、瓣 架显微结构、拉伸强度、戊二醛残留；瓣膜系统：配套使用 器械的兼容性、瓣膜与输送系统连接强度、瓣膜系统模拟使 用；输送器：释放力与释放时间、压握直径及均匀度、支架 约束后球囊爆破压、支架约束后球囊疲劳、射线可探测性、 耐腐蚀性、水合性、止血性；球囊扩张导管：耐腐蚀性、球 囊再折叠形态、射线可探测性、水合性、模拟使用；导管鞘 套件：射线可探测性；压握器：预装相关力值、开合一致性； 充压泵：尺寸等。结果表明产品符合设计输入要求。

（二）生物相容性

申报产品包含生物瓣膜、输送器、球囊扩张导管、导管 鞘套件等。

其中，生物瓣膜属于持久植入器械，与人体主动脉瓣环

组织及循环血液持久接触，按照 GB/T  16886 进行了生物学 评价，在中国食品药品检定研究院进行了细胞毒性、致敏反 应、皮内反应、热原、急性全身毒性、溶血、亚慢性毒性、 植入反应和遗传毒性试验，通过动物试验观察了体内血栓性 成。针对亚急性、慢性毒性和致癌性评价终点进行了综合评 价。生物瓣膜的生物学风险可接受。

经导管主动脉瓣系统组件（输送器、球囊扩张导管、导 管鞘套件）与人体循环血液短期接触，进行了生物学测试项 目包括：细胞毒性、致敏反应、皮内反应、热原、急性全身 毒性、血液相容性（血栓形成、溶血、凝血）。

经导管主动脉瓣系统组件（压握器和充压泵）属于与完 好皮肤接触，接触时间≤24h 的表面接触医疗器械，测试项目 为细胞毒性、致敏反应、皮内反应，检验结果符合要求。

经综合评价，申报产品生物学风险可接受。

（三）生物源材料的安全性研究

按照《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则》要求， 申请人提交了生物安全性研究资料，包括原材料来源控制、  病毒灭活、免疫原性控制等报告。 申报产品中瓣膜与申请人 已上市外科瓣瓣膜的病毒去除/灭活及免疫原性控制工艺完 全相同，针对病毒灭活，提交了原材料的病毒灭活有效性验 证报告。 申请人提供了申报产品进行免疫相关的质量控制指 标和验证资料，提供了产品的临床应用历史，未发生生物安

全性相关的不良事件。

综上，生物安全性风险可接受。

（四）灭菌

申报产品包括生物瓣膜、输送器、球囊扩张导管、导管 鞘套件、压握器、充压泵等6 部分。其中，生物瓣膜采用化 学溶液灭菌，其余部件均采用环氧乙烷灭菌，无菌状态提供。 申请人提供了灭菌确认报告，证明无菌保证水平可达到 10-6。 申请人提交了瓣膜清洗验证、相关化学物质残留验证资料。

（五）产品有效期和包装

申报产品包括生物瓣膜、输送器、球囊扩张导管、导管 鞘套件、压握器、充压泵等6 部分。其中，生物瓣膜部分货 架有效期为 5 年，其余部件货架有效期为2 年。申请人分别 提供了各组件的货架有效期验证报告，包括产品稳定性、包 装完整性和运输模拟验证资料。

（六）动物试验研究

申请人开展绵羊模型的动物试验研究以确认产品使用 性能及安全性和有效性，评价指标包括有效性指标（瓣膜的 急性功能、输送系统的急性性能以及瓣膜的短期、中期和长 期血液动力学性能）和安全性指标（瓣膜的长期生物学反 应）。试验结果表明，产品达到预期设计要求。

三、临床评价概述

申请人选择临床试验路径进行临床评价。临床试验的目

的为评价申报产品的安全有效性。 临床试验设计为前瞻性、  多中心、单组目标值设计。临床试验在 14 家临床机构开展， 入组 157 例受试者，其中FAS 集 157 例，PPS 集 152 例。

临床试验结果：主要评价指标：12 个月的累积全因死亡 率 FAS 为 3.9%，95% CI 为（ 1.8%，8.4%），PPS 为 4.0%， 95% CI 为（ 1.8%，8.6%），FAS 和 PPS 的 95%CI 上限均低 于目标值 25%。次要评价指标：术后 30 天所有受试者平均 跨瓣压差为 9.34±4.51mmHg，与术前相比明显下降，未发生 中度以上瓣口反流，未发生中度以上瓣周漏；术后 12  个月 所有受试者跨瓣压差为 10.61±4.26mmHg，未发生中度以上 瓣口反流，未发生中度以上瓣周漏；所有受试者术后 30  天 NYHA  心功能分级 Ⅰ 级占 50.4%， Ⅱ级为 44.7%，Ⅲ级为 5.0%， Ⅳ级为 0；所有受试者术后 12 个月 NYHA 心功能分 级 Ⅰ 级占 71.4%， Ⅱ级为 27.9%，Ⅲ级为 0.7%， Ⅳ级为 0； 所有受试者术后 30  天生活质量问卷平均得分 0.78±0.13 ， EQ-VAS 平均为 80.18±11.81；所有受试者 12 个月生活质量 问卷平均得分 0.81±0.06，EQ-VAS 平均为 83.55±10.15。安全 性评价指标：术后 30 天全因死亡率为 2.6%；术后 12 个月主 要心血管不良事件发生率为 9.6%；即刻器械成功率为 100%。

综上， 申请人提供的临床评价资料符合目前的临床审评 要求。

四、产品受益风险判定

申请人参照 YY/T 0316 -2016《医疗器械风险管理对医疗 器械的应用》， 对申报产品进行风险分析。对目前已知及可 预测风险采取了风险控制措施，经综合评价，在目前认知水 平上，认为该产品上市带来的受益大于风险。为保证用械安 全，需在说明书中提示以下信息。

（一）注意事项

1.生物瓣膜的长期耐久性尚未确定，建议定期进行医学 随访以评估瓣膜性能。

2.为保持瓣叶的正常对合，手术中请勿过度充盈输送器 球囊。

3.生物瓣膜的保存液不是灭菌剂，不能实现对产生物瓣 膜的再灭菌。

4.应按照推荐的瓣膜清洗次数和清洗时间进行清洗，减 少生物学风险。

5.本产品仅供经过专业培训具备相关手术操作能力的心 血管医生使用。

6.严格按照本产品的使用说明进行操作。

7.在介入手术中，本产品全程在肝素状态下进行操作。

8.患者下肢（股动脉）有病变如严重钙化，或股动脉内 径先天过于窄小，或股动脉过度迂曲，或主动脉弓多平面迂 曲等，经股入路有导致血管破裂或损伤风险的患者；横位心、

瓣环或瓣膜重度钙化，术中可能发生经股入路导丝或介入瓣 跨瓣困难的患者，可以根据术者经验和患者情况选择是否经 心尖入路。

9.对于存在人工瓣膜感染和感染性心内膜炎等风险的患 者，建议术后使用适当的抗生素进行预防。对于具有以下情 形或合并症的患者，手术安全性和有效性尚未确定：

（ 1 ）射血分数<20%的严重心室功能障碍。

（ 2 ）严重血液病： 白细胞减少症（ WBC  计数<3,000 /mL）、急性贫血（Hb<9 g/dL）、血小板减少症（血小板计 数<50,000 /mL）或出血或凝血障碍史。

（3 ）肥厚型心肌病存在或不存在梗阻。

（4）超声心动图证实心脏内存在肿块、血栓或赘生物。

（ 5 ）已知对阿司匹林、肝素、噻氯匹定、氯吡格雷过 敏或存在禁忌证，或对造影剂过敏。

（ 6 ）存在妨碍输送系统通过的状况，如通路血管严重 钙化、严重弯曲、或直径过小。

（二）警告

1.本器械的设计、使用和分发仅限于一次性使用，请勿 重新消毒或重复使用器械。

2.有临床意义的冠状动脉疾病患者植入生物瓣膜时应经 评估后谨慎使用。

3.钙代谢异常的患者可能导致生物瓣膜的过早衰败。

4.生物瓣膜选择直径应满足前置主动脉瓣要求，生物瓣 膜尺寸选择不正确可能导致瓣周漏、移位、栓塞、瓣环破裂。

5.在植入前，生物瓣膜必须始终保持湿润状态，不能暴 露于除运输储存溶液和无菌生理盐水以外的溶液中，在手术 过程中，生物瓣膜任何部分处理不当或损坏，都需要更换生 物瓣膜。

6.出现下述情况，请勿使用该介入生物瓣膜：

（ 1 ）防撕毁标签破损、储存溶液未完全覆盖生物瓣膜、 温度指示器报警、生物物瓣膜损坏或过期。

（2 ）如果产品的包装有破损或怀疑有污染的情形、已 打开或损坏（如扭结或拉伸）、部件过期，请勿使用。

（3 ）对钴、镍、铬、钼、钛、锰、硅和/或聚合物材料 过敏的患者应谨慎。

7.使用前仔细检查包装是否完好，如有损坏或漏气，请 勿使用，使用时应符合无菌操作的要求；本产品从开包装到 使用都应严格遵循无菌操作。

8.本产品生物瓣膜使用前必须严格遵守清洗程序，必须 小心冲洗输送系统，以避免引入气泡。

9.请勿提早装载生物瓣膜，要在即将植入前装载。

10.术中过量使用造影剂可能导致肾功能衰竭。在手术前 测量患者的肌酐水平，并关注造影剂的使用量。

11.必须在整个手术过程中保持对起搏电极导线的观察，

以避免起搏电极导线造成穿孔的潜在风险。

（三）禁忌证

1.不能耐受抗凝/抗血小板治疗的患者。

2.患有活动性细菌性心内膜炎或其他活动性感染的患 者。

综合评价意见

该 产 品 属 于 创 新 医 疗 器 械 （创 新 审 查 受 理 号 ： CQTS2200220）。该产品注册申报资料符合现行要求。依据 《医疗器械监督管理条例》（国务院令第 739 号）、《医疗 器械注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第 47 号）等相关医疗器械法规与配套规章，经系统评价后，建议 准予注册。

2024 年 8 月 15  日