受理号：JQZ1900170
医疗器械产品注册技术审评报告
产品中文名称：外科用封合剂
产品英文（原文）名称：BioGlue Surgical Adhesive
产品管理类别：第三类
申请人名称 ：克 莱 利 夫 有 限 公 司 CryoLife, Inc.
国家药品监督管理局 医疗器械技术审评中心
目 录
基本信息 3
一、申请人名称 3
二、申请人住所 3
三、生产地址 3
技术审评概述 4
一、产品概述 4
二、临床前研究概述 5
三、临床评价概述 6
四、产品受益风险判定 7
综合评价意见 10
基本信息
一、申请人名称
克莱利夫有限公司（CryoLife, Inc. ）
二、申请人住所
1655 Roberts Boulevard, NW, Kennesaw, GA, 30144, United States
三、生产地址
1655 Roberts Boulevard, NW, Kennesaw, GA, 30144, United States
技术审评概述
一、产品概述
（一）产品结构及组成
该产品由预填充注射器和配件组成。预填充注射器填充 了 45%牛血清白蛋白溶液和 10%戊二醛溶液。配件由标准混 合管、尖端涂抹器混合管、尖端延长管混合管组成。产品为 一次性使用，预填充注射器、标准混合管、尖端涂抹器混合 管为伽马射线灭菌，尖端延长管混合管为环氧乙烷灭菌。产 品货架有效期根据型号不同为 18 个月、21 个月或 24 个月。 配件货架有效期为 60 个月。
（二）产品适用范围
产品适用于成人患者大血管（如主动脉、股动脉和颈动 脉）的开放性手术修复，可作为标准止血方法（如缝合线和 缝合针） 的辅助手段。
（三）型号/规格
BG3502-5, BG3515-5, BG3510-5, BGAT-SY, BGAT-10-SY, BGAT-27-SY, BGST-12, BGST-16
（四）工作原理
外科用封合剂是一种双组分的外科粘合剂，由纯化的牛 血清白蛋白（BSA）溶液和戊二醛构成。采用双腔针管、标 准混合管以及可选混合管构成的输送系统来涂抹溶液。按预
定比例配制的溶液在标准混合管内混合，并发生交联。戊二 醛分子与牛血清白蛋白分子形成共价结合（交联），接触修复 部位的组织蛋白质时，将形成一个柔性的机械密封层，这种 作用不依赖于人体的凝血机制。输送系统可使外科用封合剂 的组分在体外反复混合。外科用封合剂在 20 － 30 秒钟内开 始进行聚合，在 2 分钟内达到其粘合强度。外科用封合剂也 能通过人工血管基质的间隙形成机械式联锁，粘合到人工血 管的基质之上。
二、临床前研究概述
（一）产品性能研究
除产品技术要求研究项目外，产品性能评价还包括：戊二醛 中甲醇浓度、戊二醛分析集相关杂质分析、BSA 与戊二醛交 联过程的吸/放热性能、聚合后 BSA 测定、聚合后戊二醛残 留、降解试验等研究，结果表明产品符合设计输入要求。
（二）生物相容性
该产品为与组织和组织液接触的持久植入器械，依据 GB/T 16886 系列标准对其进行了生物相容性评价，进行了细胞毒、 致敏反应、皮内反应、遗传毒性、血液相容性、植入、亚慢 性毒性、急性全身毒性和热原测试；对于配件也进行了细胞 毒性试验、致敏试验、皮内反应试验、溶血试验及急性毒性 试验，结果表明该产品的生物相容性风险可接受。
（三）灭菌
申报产品由预填充注射器和配件（包括标准混合管、尖 端涂抹器混合管、尖端延长管混合管）组成，预填充注射器、 标准混合管、尖端涂抹器混合管为伽马射线灭菌，尖端延长 管混合管为环氧乙烷灭菌。申请人提供了灭菌确认报告，证 明灭菌后的无菌保证水平均可达到 10-6。
（四）产品有效期和包装
申报产品包括预填充注射器和配件（包括标准混合管、 尖端涂抹器混合管、尖端延长管混合管），其中，预填充注射 器 BG3510-5 的灭菌有效期为 24 个月， 预填充注射器 BG3502-5 为 21 个月，预填充注射器 BG3515-5 为 18 个月。 配件的灭菌有效期为 60 个月。 申请人提供了加速老化的有 效期验证报告和实时有效期验证报告，并按照化学药品与包 装材料相容性研究指导原则开展了相容性验证研究。
（五）动物研究
申请人在猪模型中开展了申报产品应用于猪腹主动脉 的动物试验，评估 1 年（365 天）内 BioGlue 在临床前动物 模型中的降解情况以及植入的局部效应、全身毒性、凝血和 致血栓性、临床不良事件等指标。试验结果表明，产品达到 预期设计要求。
三、临床评价概述
申请人选择临床试验路径进行临床试验，临床试验的目 的为评价申报产品的安全有效性。临床试验采用前瞻性、多
中心、随机对照、非劣效设计。临床试验在 7 家临床试验机 构开展，随机纳入 182 名患者。其中ITT 人群 182 例，安全 性人群 174 例，PP 人群 164 例。
临床试验结果：在中国急性 A 型主动脉夹层患者中使用 BioGlue 辅助结构修复和止血时，术中假腔闭合成功率可达 98.84%。结果表明，本试验达到了主要终点，即 BioGlue 的 有效性不劣于常规手术修复。在中国急性 A 型主动脉夹层患 者中使用 BioGlue 闭合假腔的安全性与常规手术修复相比不 具有临床意义的差异。
综上， 申请人提供的临床评价资料符合目前的临床审评 要求。
四、产品受益风险判定
根据申请人提供的申报资料，经综合评价，在目前认知 水平上，认为该产品的上市为适用人群带来的受益大于风险， 但为保证用械安全，基于对主要剩余风险的规避，在说明书 中提示以下信息。
注意事项
1.尚未确定外科用封合剂用于微创手术的安全性和有 效性。
2. 尚未确定外科用封合剂用于冠状动脉旁路移植 （CABG）及其他小口径血管手术的安全性和有效性。
3.吸引术野中过量的外科用封合剂期间，禁止使用血液
回收装置。
4.对吻合口使用外科用封合剂之前，血管需钳夹阻断， 使其减压。
5.为防止外科用封合剂进入心血管系统，在外科用封合 剂应用与聚合期间，禁止使用任何负压吸引。譬如，使用外 科用封合剂之前，应关闭左心室引流。曾有报告，未关闭左 心室引流时，外科用封合剂被吸入主动脉，阻碍了心脏瓣膜 功能。
6.建议外科手套、无菌纱垫/巾和手术器械保持湿润，将 外科用封合剂意外粘附于手术器材表面的可能性降到最低。
7.外科用封合剂的针管、标准混合管以及可选混合管， 仅供单一患者使用。不得重复灭菌。
8.如果包装已经打开或损坏，不得使用本产品。 9.注意不得溅出针管的内容物。
10.将芯杆装到针管上时，不得挤压芯杆。
11.外科用封合剂不得用于过于潮湿的术野。这可能导 致其粘合力降低。
12.预充期间，混合管中排出的物质不得接触组织。
13.外科用封合剂聚合迅速。因此， 必须快速预充，然后 立即使用外科用封合剂。预充之后延迟使用，可导致外科用 封合剂在标准混合管内聚合。
14.不慎对非预期部位应用外科用封合剂之后，禁止剥
离，这可导致组织损伤。 禁忌证
1.不能用于对已知牛源性材料过敏的患者。 2.不能在血管内使用。
3.不能用于脑血管修复。
4.外科用封合剂未被批准用于神经外科，包括用作硬膜 密封剂。美国食品药品监督管理局（简称FDA）尚未对其在 神经外科方面的应用的安全性和有效性进行评价；但严重不 良事件己见报道，例如卒中、感染、脑膜炎和脑脊液漏。
综合评价意见
申请人的注册申报资料符合现行要求。依据《医疗器械 监督管理条例》（国务院令第739号）、《医疗器械注册与备案 管理办法》（国家市场监督管理总局令第47号）等相关医疗器 械法规与配套规章，经对申请人提交的注册申报资料进行系 统评价， 申报产品符合安全性、有效性的要求，符合现有认 知水平，建议准予注册。
2024 年 9 月 9 日
