植入式脑深部神经刺激电极（JQZ2300528）

受理号：JQZ2300528

医疗器械产品注册技术审评报告

产品中文名称：植入式脑深部神经刺激电极 产品英文名称：DBS Directional Lead

产品管理类别：第三类

申 请 人 名 称：波士顿科学神经调控公司

Boston Scientific Neuromodulation Corporation

国家药品监督管理局  医疗器械技术审评中心

目 录

基本信息  3

一、申请人名称   3

二、申请人住所   3

三、生产地址   3

技术审评概述   4

一、产品概述   4

二、临床前研究概述   5

三、临床评价概述   7

四、产品受益风险判定   10

综合评价意见   12

基本信息

一、申请人名称

波士顿科学神经调控公司

Boston Scientific Neuromodulation Corporation

二、申请人住所

25155 Rye Canyon Loop, Valencia CA 91355, USA

三、生产地址

见附件。

技术审评概述

一、产品概述

（一）产品结构及组成

该产品由含辅助工具的电极（DB-2202-30，DB-2202-45 ）和  单独包装的工具组成，单独包装的工具包括 ： 颅孔电极锁盖  （DB-4600-C）、 颅孔电极锁盖补充工具包（DB-4605-C）、 电  极补充工具包（DB-2500-C）、隧道工具（DB-4252 、DB-4254）、 扭矩扳手（ SC-4275 ）和连接电缆（DB-4120-08 ）。

（二）产品适用范围

该产品与适配的植入式脑深部神经刺激器、延伸导线联合使 用，用于传导电刺激脉冲，对双侧丘脑底核（ STN）进行刺激， 用于药物不能有效控制的中期及晚期左旋多巴反应性帕金森病的 某些症状的辅助治疗；对双侧苍白球内侧部（GPi）进行刺激， 用于药物不能有效控制的晚期左旋多巴反应性帕金森病的某些症 状的辅助治疗。该产品与适配的神经刺激器、延伸导线构成的植 入式脑深部神经电刺激系统属于磁共振环境条件安全医疗器械。 在规定的条件下， 以及保证对患者和植入设备采取了特殊保护措 施的前提下，患者可接受临床1.5T场强的磁共振成像检查。关于 磁共振成像检查的具体要求详见产品说明书。

（三）型号/规格

DB-2202-30 、DB-2202-45

（四）工作原理

该产品与植入式脑深部神经刺激器和延伸导线联合使用，植  入式脑深部神经刺激器通过延伸导线和本产品将其所产生的电脉  冲输送到大脑深部的靶点部位实现辅助治疗。本产品具有1-3-3-1    形状设计，可通过开启关闭调节特定分段电极实现方向性电刺激。

二、临床前研究概述

（一）产品性能研究

申请人规定了产品外观、尺寸、X射线可探测性、耐腐蚀性、 无菌、细菌内毒素、环氧乙烷残留量、直流电阻、拉伸负载试验、 弯曲疲劳试验、化学性能、 电极导线连接强度、插拔力、 电极漏  电流、各部件配合使用性能以及电气安全和电磁兼容等指标。

申请人针对上述性能指标提交了产品性能研究资料，提交了 产品技术要求与产品检测报告，检测结果与产品技术要求相符。

（二）生物相容性研究

该产品与人体组织持久接触， 申请人依据 GB/T 16886.1-2022     《医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验》 对成品中与患者接触的部分进行了生物相容性评价，评价内容包   括细胞毒性、皮内反应、致敏、热原、急性全身毒性、亚慢性毒   性、亚急性毒性、植入、遗传毒性、慢性毒性、致癌，符合要求。

（三）灭菌研究

该产品所含电极、颅孔电极锁盖、颅孔电极锁盖补充工具包、 电极补充工具包、隧道工具、扭矩扳手和连接电缆等以无菌状态

提供，采用环氧乙烷灭菌。 申请人提供了灭菌过程确认报告，证 实产品无菌保证水平（ SAL）满足要求，环氧乙烷残留量不大于 10μg/g。

（四）产品有效期和包装

该产品货架有效期24个月， 申请人提交了货架有效性、使用 期限和包装验证资料，符合要求。

（五）磁共振环境条件安全研究资料

申请人依据申报产品技术特点，提交了磁共振环境安全评价 研究资料，证实产品在特定条件下用于磁共振环境的综合剩余风 险均可接受。

（六）动物研究

申请人采用慢性猪模型开展动物试验研究，周期为90天，动 物数量20只，研究过程进行临床观察和实验室检查，研究结束后 进行解剖分析、病理检查和移除产品检查。

动物试验研究表明，相较于对照组，不存在可归因于方向性 电极刺激的临床显著组织学变化，产品达到预期性能，安全性符 合要求。

（ 七）相关标准

产品符合GB  16174.1-2015  、GB9706.1-2020 、YY 9706.102- 2021的要求。

三、临床评价概述

申请人选择临床试验路径进行临床评价。临床试验目的为评 价申报产品的安全性和有效性。

申请人提交了前代产品8触点标准电极的临床试验数据，临 床试验的设计为前瞻性、多中心、双盲、采用适应性设计的随机 对照的优效性设计，对照组为假处理。重要的入选标准为特发性 帕金森持续时间：≥5年的运动症状； 改良Hoehn-Yahr分级≥2；每 天≥6小时存在运动障碍；进行了最佳药物治疗，但仍有持续的致 残性帕金森症状或药物副作用（如运动障碍、运动波动或致残性 “关闭”期）等。

临床试验在美国的23家机构开展，计划入组310例患者，根 据预先计划的中期分析标准，最终实际入组160例受试者，试验 组121例，对照组39例。其中ITT集160例，PPS集98例。

临床试验的主要评价指标为治疗12周后激活组和对照组患者  在每天清醒状态下症状控制良好无运动障碍持续时间。次要评价  指标为12周两组的UPDRS-III评分、UPDRS-II评分、PDQ-39评分、 日常生活量表SE 、健康检查简表SF-36v2 、 临床变化整体印象  CGI 、治疗满意度评分变化差异等。安全性评价指标为不良事件  和严重不良时间等。此外，还增加了长期随访数据，最长随访至  5年。

临床试验结果：

主要评价指标：治疗12周后激活组和对照组患者在每天清醒 状态下症状控制良好无运动障碍持续时间，ITT集两组间差值及 其95%CI为3.03（ 1.4，4.7）， PPS集 两 组 间 差 值 及 其95%CI为 3.48（ 1.4，5.6）。ITT和PPS集，95%CI的下限高于0，达到了优 效性设计要求。

次要评价指标：UPDRS-III评分、UPDRS-II评分、PDQ-39评 分、 日常生活量表SE 、健康检查简表SF-36v2 、临床变化整体印 象CGI 、治疗满意度评分等，与基线相比改善的差值，两组间差 异均有统计学差异，试验组优于对照组。

安全性评价：刺激相关严重不良事件发生率0.7%，与已上市 同类产品进行横向比对，显示具有相似的安全性。

重要的亚组分析结果：按照Hoehn-Yahr分级，在主评指标上， 中期和晚期帕金森均显示出与总体相同的趋势，无组间差异。

针对申报产品与前代产品的差异， 申请人提交了台架试验、 动物试验和上市后临床研究，具体情况如下：

1.VTA仿真模拟研究，证实方向性电刺激的安全性和有效性 符合设计要求。

2.动物试验，采用猪模型，共20只猪，对照组为前代产品， 评价指标为植入后90天的组织学评估。结果显示， 申报产品与前 代产品无显著差异。

3.上市后临床研究，该研究是一项前瞻性、国际性、开放标 签、多中心、观察性登记研究， 旨在进一步验证包含申报产品在内的DBS产品用于治疗帕金森病的安全有效性。研究在12个国家 的43个中心开展，主要有效性评价指标为从基线到术后26周， PDQ-39变化情况。 次要有效性评价指标包括运动障碍学会帕金 森病综合评量表（MDS-UPDRS Ⅲ) 评分、 医生和患者角度临床 疗效评定。

研究结果： 已经入组971例受试者植入申报产品。 主要有效 性评价指标：在植入申报产品的患者中，与基线相比，术后第26 周时PDQ-39评分显著改善5.2±14.61分（95%CI为4.2，6.3 ），这 种改善状态持续到2年仍有显著改善2.0±15.20分（95%CI为0.7 ， 3.4）。 MDS-UPDRS Ⅲ评分术后第26周时显著改善20.2±17.43分 （95%CI为17.5 ，22.8 ），并保持至随访2年显著改善20.3±17.83 分（95%CI为17.2，23.5 ）。 患者及医生角度CGI评分术后第26周 时与基线相比均有显著改善，并保持至随访2年。

该研究中有64例以GPi核团为靶点进行DBS植入的帕金森病 患者数据，GPi-DBS治疗第26周时PDQ-39评 分 比基 线 下 降 了 0.95±16.11分，第52周时 PDQ-39评分比基线下降了3.82±15.17分, 随访第2年时PDQ-39评分比基线下降了7.41±12.05分。GPi-DBS 治疗亚组患者PDQ-39改善与丘脑底核（ STN）-DBS治疗亚组患 者改善的趋势相一致，无统计学差异。

此外，针对GPi核团， 申请人选取植入式脑深部神经刺激电 极（ 注册证号： 国械注进20163122970）作为同品种产品进行临床评价，虽然两者在结构设计方面存在差异，但申请人提供的非 临床和临床数据证明差异部分可以满足临床使用要求。

综上， 申请人提供的临床评价资料符合目前的临床审评要求。

四、产品受益风险判定

（ 一）临床受益：

该产品与适配的植入式脑深部神经刺激器、延伸导线联合使 用，用于传导电刺激脉冲，对双侧丘脑底核（ STN）进行刺激， 用于药物不能有效控制的中期及晚期左旋多巴反应性帕金森病的 某些症状的辅助治疗；对双侧苍白球内侧部（GPi）进行刺激， 用于药物不能有效控制的晚期左旋多巴反应性帕金森病的某些症 状的辅助治疗。该产品与适配的神经刺激器、延伸导线构成的植 入式脑深部神经电刺激系统属于磁共振环境条件安全医疗器械。 在规定的条件下， 以及保证对患者和植入设备采取了特殊保护措 施的前提下，患者可接受临床1.5T场强的磁共振成像检查。关于 磁共振成像检查的具体要求详见产品说明书。

（二）临床风险

已知不良事件如感染、植入位点水肿，围手术期颅内出血、 癫痫发作、伤口裂开、痉挛、低颅压综合征、颅内积气、术后混 乱状态。

（三）受益风险的评定

综上所述， 申请人对目前已知及可预测风险采取了风险控制 措施， 由具备相关专业能力的操作者在正常使用条件下，本产品可以达到预期性能。根据申请人提供的申报资料，经综合评价， 在目前认知水平上，认为该产品的上市为适用人群带来的受益大 于风险。

综合评价意见

申请人申请境内第三类医疗器械注册，该产品属于创新医疗 器械（创新审查受理号：CQTS2100174），注册申报资料齐全， 符合要求。

依据《医疗器械监督管理条例》（ 国务院令739号）、《医   疗器械注册与备案管理办法》（ 国家市场监督管理总局令第47号） 等相关医疗器械法规及配套规章，经系统评价产品安全性和有效   性后，基于当前认知水平，认为该产品临床使用受益大于风险，

注册申报资料符合现行技术审评要求，建议予以注册。

2024 年 10 月 16  日

附件：生产地址

生产地址