受理号：JQZ2400027
医疗器械产品注册技术审评报告
产品中文名称：心脏脉冲电场消融系统
产品英文（原文）名称：TRUPULSE Generator 产品管理类别：第三类
申 请 人 名 称：Biosense Webster (Israel) Ltd.
国家药品监督管理局 医疗器械技术审评中心
目 录
基本信息 3
一、申请人名称 3
二、申请人住所 3
三、生产地址 3
技术审评概述 4
一、产品概述 4
二、临床前研究概述 5
三、临床评价概述 8
四、产品受益风险判定 13
综合评价意见 14
基本信息
一、申请人名称
Biosense Webster (Israel) Ltd.
二、申请人住所
4 Hatnufa Street, Yokneam 2066717, Israel
三、生产地址
Zone 5, Koren Industrial Park, Maalot Ha Zafon ISRAEL 2101002
技术审评概述
一、产品概述
（一）产品结构及组成
产品由控制台、监视器（含扩展坞）、双屏联动监视器（型 号：D143201IL ，选配）、脚踏开关、连接电缆、电源线组成。
（二）产品适用范围
产品在医疗机构中使用，与本公司生产的一次性使用磁定 位心脏脉冲电场消融导管（型号：D141201IL）配合使用，用于 治疗药物难治性、复发性、症状性的阵发性房颤。
（三）型号/规格
D141701IL
（四）工作原理
该产品与本公司生产的一次性使用心脏脉冲电场消融导管 配套使用，利用高压脉冲电场对组织细胞产生的不可逆电穿孔 效应，选择性作用于心肌组织并产生细胞凋亡坏死， 以实现肺 静脉电隔离从而对房颤起到治疗作用。
设备可输出双相交变脉冲电场，输出电压、脉冲宽度、脉 冲数量等参数均不可调。可选择 6-10 个不同的连续输出通道， 对应消融导管的不同电极，实现间隔或交替放电。产品组成包
含两个监视器，分别放置于近端和远端屏蔽间，均可实现参数 设置和启停。
二、临床前研究概述
（一）产品性能研究
申请人提供了产品性能研究资料以及产品技术要求的研究 和编制说明，给出了输出电压、脉冲参数、工作频率、放电时 间、监视器功能、软件功能、脚踏开关、电气安全与电磁兼容 等功能性、安全性指标的确定依据。
（二）产品有效期和包装
产品使用期限为 7 年。申请人采用可靠性预测及高加速寿 命测试等方法进行评价，提交了时长分析、部件分析及老化试 验，并对试验后的性能进行验证。申请人还提供了产品包装、 存储及运输的验证资料。
（三）软件研究
申请人按照《医疗器械软件注册审查指导原则（2022 年修 订版）》的要求，提交了软件研究报告及相关技术资料，提交了 检验机构出具的 GB/T 25000.51 测试报告。软件安全级别为中 等，控制台软件发布版本为 2，监视器软件发布版本为 2。申请 人按照《医疗器械网络安全注册技术审查指导原则（2022 年修 订版）》的要求，提交了网络安全研究报告及有资质的检验机构
出具的漏洞评估报告。
（四）动物研究
申请人提供了多项动物试验资料，包括：
1. 基于猪模型开展的慢性动物实验（0034530），目的是评 价脉冲电场在肺静脉及左后壁等部位的长期安全性。选择 12 只 动物分为 4 组，分别使用低/中/高 PFA 能量和 RF 能量进行试验， 消融部位包括：右心房、左心房，术前进行电生理及心腔超声 检查，术后随访观察 28 天并进行电生理及组织病理学检查。结 果显示，均未出现蒸汽爆裂现象和血栓焦痂情况，无心包填塞 或积液情况，且均实现了即刻的肺静脉电隔离。
2.基于猪模型开展的短期慢性动物实验（0029492），目的是 评价不同脉冲电场能量用于肺静脉隔离的安全有效性。选择 6 只动物进行试验，分为两组，分别使用不同能量进行消融，消 融部位包括左心房肺静脉、左心房顶部、右上腔静脉、右心房 后壁。术后随访观察 7 天，进行心腔内超声、电生理检查以及 组织病理学检查。结果显示，两组均实现了肺静脉隔离，增加 脉冲个数对消融区域的宽度和深度均有所增加。
3.基于猪模型开展的慢性动物实验（0029561 ），目的是评价 不同脉冲电场能量用于肺静脉隔离的安全有效性。选择 4 只动 物进行试验，分为两组，分别使用不同能量进行消融，消融部
位包括左心房肺静脉、左心房顶部、右上腔静脉、右心房后壁， 每个部位均进行多次重复消融。术后随访观察 28 天，进行心腔 内超声、电生理检查以及组织病理学检查。结果显示，两组均 实现了透壁和肺静脉隔离，高脉冲数对能够产生更宽和更深的 消融区域；其他正常器官和组织未见，均未见血栓焦痂和肺静 脉狭窄等情况。
4. 基于猪模型开展的慢性动物试验（0030847），目的是评 价多次重叠消融时的安全性， 以及肺静脉、膈神经、食管等非 预期应用部位的安全性。选择 8 只动物进行试验，其中 2 只提 前处死，6 只随访观察至 28±2 天。消融部位包括左心房、右心 房及主动脉（食管附近），对单一部位进行了重复多次消融，进 行组织病理学检查。结果表明，除预期应用部位外，其他周围 组织或器官未见发生损伤。
5. 基于猪模型开展的慢性动物实验（0031035），目的是评 价脉冲电场能量的组织损伤情况。选择 6 只猪进行试验， 随访 观察至 29 天。分别使用最大能量的PFA 和 RF 进行试验，消融 部位包括左心房和右心房相应部位，包括对膈神经、右下肺静 脉特定位置进行直接消融，通过组织病理学检查结果来观察损 伤情况。结果表明，射频能量作用下的膈神经和食管均产生了 明显的损伤灶，但脉冲电场作用并未产生影响。
（五）有源设备安全性指标
申请人提交了基于仿真模型、动物试验、临床试验等数据 总结的量效关系研究资料。依据文献、仿真和动物试验，确定 了输出电压参数；依据动物试验确定了输出脉冲个数；最终基 于动物试验和临床试验数据，确认了该参数对于肺静脉隔离及 阵发性房颤治疗的安全性和有效性，并结合实际验证情况在说 明书中对于单一部位的推荐放电次数和最大允许放电次数予以 明确。
（六）有源设备安全性指标
产 品 符 合 GB 9706.1-2020 、 GB 9706.202-2021 、 YY 9706.102-2021 等电气安全标准要求，提供了医疗器械检验机构 出具的配合本公司一次性使用心脏脉冲电场消融导管一同开展 的检验报告。
（七）其他
申请人提供了产品的可用性研究资料。
三、临床评价概述
申请人选择临床试验路径进行临床评价。申请人提交了申 报产品的前代产品的临床试验数据，临床试验的目的为评价产 品的安全有效性。临床试验包括探索性研究和确证性研究，其 中确证性临床试验的设计为前瞻性、非随机、多中心、单组目
标值设计，计划入组 248 例受试者。
主要有效性评价指标为：在有效性评价期间（术后第 91-365 天），心电图数据（心电图(ECG),电话传输远程心电图(TTM)或 动态心电图（Holter））未记录到持续≥30 秒的（有症状和无症 状）快速房性心律失常（房颤、房速 或不明原因的房扑）发作。 并且无下面失败模式中的任何一种，包括： 即刻手术失败，重 复消融失败（空白期内大于 1 次重复消融，在有效性评价期内 任何重复消融），非研究导管使用失败（使用非研究导管进行肺 静脉补点和左房非肺静脉房颤靶点的治疗），抗心律失常药物 （AAD）失败（使用新的 I 类/III 类 AAD 治疗房颤、房速或不 明原因的房扑，或服用更高剂量的既往治疗失败的 I 类/III 类 AAD），标准 12 导联 ECG 记录持续的房颤/房速/房扑，以及直 流电心脏复律失败。
主要安全性指标为早发性（消融术后 7 天内）主要不良事 件的发生，包括：死亡（器械相关或手术相关），心房食管瘘， 心包填塞/穿孔，心肌梗死，卒中/脑血管意外，血栓栓塞，短暂 性脑缺血发作，膈神经损伤/膈肌麻痹，心脏传导阻滞，肺静脉 狭窄，肺水肿（呼吸功能不全）迷走神经损伤/胃轻瘫，心包炎， 重大血管穿刺并发症/出血。其中， 房颤消融术后90 天内出现的 心房食管瘘，房颤消融术后 30 天内出现心包填塞/穿孔，12 个
月随访期间发生的肺静脉狭窄及永久性膈神经麻痹，消融手术 期间或术后任意时间发生的器械或手术相关死亡，均被视为主 要不良事件。其他安全性终点包括：非预期器械不良反应 (UADE) 等。
次要评价指标包括：（ 1 ） 生活质量改善：消融术后 12 个 月房颤对生活质量评分的影响，评估生活质量较基线的改善； （2）即刻手术成功，定义为手术结束时所有确认传入阻滞完成 肺静脉电隔离的受试者百分比；（3）重复消融手术；（4）有效 性评价期间（术后第 91 天-365 天）心电图数据（ECG 或 TTM 或 Holter）未记录到≥30 秒的（症状性和无症状）快速房性心 律失常发作，但符合以下标准的情况也被视为手术失败：在 3 个月随访访视窗后服用任何抗心律失常药物（ I 类或 III 类） 治疗房颤；（ 5 ）12 个月单次手术治疗成功；（ 6）12 个月临床成 功；（7）降低心血管事件住院率：定义为与入组前 6 个月相比， 术后 12 个月因心血管事件住院率降低；（8）心脏直流电复律减 少率：定义为与入组前 6 个月相比，术后 12 个月心脏直流电复 律率降低；（9）手术数据，包括：总手术时间、PFA 有效放电 时间、标测时间和 PFA 放电次数、总X 线透视时间、左心房研 究导管停留时间；（ 10）试验用器械使用。
确证性临床试验实际入组受试者 277 例，安全性分析集患
者 277 例，改良意向治疗分析集 mITT 274 例，符合方案分析集 PPS 255 例，在符合方案分析集的患者中，药物难治性症状性复 发性阵发性房颤患者 203 例。在符合方案分析集的 255 例受试 者中， 12 个月成功率为 74.4%，精确单侧 97.5%置信下限为 68.5%，大于预先规定的性能目标。结果表明该研究符合主要有 效性成功标准。
符合方案分析集 255 例受试者显示（ 1 ）生活质量持续显著 改善与基线相比，12 个月时生活质量（AFEQT）评分平均变化 为 32.033 分；（2）使用研究导管进行消融的所有受试者（ 100%） 均实现了肺静脉传入阻滞，获得即刻手术成功；（3）在符合方 案分析集中，少数受试者（ 9%：23/255）在有效评价期内接受 了重复消融；（4）消融后 12 个月未记录到房颤/房速/房扑发作 且停用 AAD 治疗的受试者比例为70.6%；（5）记录到症状性复 发的 12 个月单次手术治疗成功率为 88.2%；（6）消融后 12 个 月临床成功的受试者比例为 94.7%；（7）与基线相比，术后 12 个月时因心血管事件住院率降低 100%。术后 12 个月的加拿大 心血管学会-房颤的严重程度（CCS-SAF）评分相对基线的平均 变化为-2.60，表明生活质量改善。（ 8 ）与基线相比，12 个月时 直流电复律发生率降低 90.7%；（9）在 277 例导管插入受试者 中，平均总手术时间(±标准差）为 95.14±37.19 分钟，平均 PFA
有效放电时间为 17.96±4.67 秒。平均标测时间为7.67±5.03 分钟， 平均 PFA 有效放电次数为 74.1± 19.29 次，平均总 X 线透视时间 为 9.99±12.20 min，平均左心房研究导管停留时间为 43.83±18.19 分钟；（ 10）所有受试者都使用试验用器械消融了肺静脉靶点。 在 mITT 分析集的 274 名受试者中，未发生器械或手术相关死 亡、心房食道瘘、心肌梗死、血栓栓塞、膈神经损伤/膈肌麻痹、 心脏传导阻滞、肺静脉狭窄、肺水肿和迷走神经损伤/胃轻瘫。 试验中主要不良事件发生率为 2.9%，精确单侧 97.5%置信区间 上限为 5.7%，低于预先规定的 12%性能目标。共有 8 名受试者 报告了 9 例主要不良事件，心包填塞/穿孔（3）、重大血管穿刺 并发症/出血（2）、心包炎（ 1 ）、卒中/脑血管意外（2）和短暂 性脑缺血发作（ 1 ）。所有受试者在随访结束前均达到已恢复/已 缓解。未发生非预期器械不良反应。
申报产品与前代产品的差异主要在于监视器变化、控制台 变化，消融输出参数（包括脉冲电压、脉冲宽度、脉冲间隔、 脉冲数、阻抗范围等）相同。提交了相应的非临床资料非临床 资料证明差异不对产品安全有效性产生不利影响。
综上， 申请人提供的临床评价资料符合目前的临床审评要 求。
四、产品受益风险判定
产品主要受益为：通过脉冲电场消融用于治疗药物难治性、 复发性、症状性阵发性房颤，可选择性作用于心肌细胞，保护 其他正常组织。
产品的主要风险有：房颤复发、心脏穿孔、心包填塞、穿 刺部位血肿、心肌损伤，其中心肌损伤属于手术消融正常症状， 预期内伤害。
根据申请人提供的申报资料，经综合评价，在目前认知水 平上，认为该产品的上市为适用人群带来的受益大于风险。
综合评价意见
该产品为创新医疗器械（ CQTS2100006）。依据《医疗器械 监督管理条例》（国务院令第 739 号）、《医疗器械注册与备案管 理办法》（国家市场监督管理总局令第 47 号）等相关医疗器械 法规与配套规章，经对申请人提交的注册申报资料进行系统评 价,申报产品符合安全性、有效性的要求，符合现有认知水平， 建议准予注册。
2025 年 1 月 26 日
