血管外植入式心律转复除颤器（JQZ2400128）

受理号：JQZ2400128

医疗器械产品注册技术审评报告

产品中文名称：血管外植入式心律转复除颤器

英文（原文）名称：Extravascular Implantable Cardioverter Defibrillator

产品管理类别：第三类

申   请   人：美敦力公司 Medtronic, Inc.

国家药品监督管理局  医疗器械技术审评中心

目 录

基本信息  3

一、申请人名称   3

二、申请人住   3

三、生产地址   3

技术审评概述   4

一、产品概述   4

二、临床前研究概述   4

三、临床评价概述   7

四、产品受益风险判定   15

综合评价意见   16

基本信息

一、申请人名称

美敦力公司 Medtronic, Inc.

二、申请人住所

710 Medtronic Parkway Minneapolis, MN 55432 USA

三、生产地址

Route du Molliau 31, Case Postale, 1131 Tolochenaz, SWITZERLAND

技术审评概述

一、产品概述

（一）产品结构及组成

该产品由植入式心律转复除颤器（EV4接口）和扭矩扳手组 成。

（二）产品适用范围

该产品与适配的血管外植入式心律转复除颤电极导线联合使  用，通过输送抗心动过速起搏、心脏复律和除颤治疗，对发生或  存在发生危及生命的室性心动过速的重大风险的患者进行自动治  疗。该产品属于磁共振环境条件安全医疗器械。在规定的条件下， 以及保证对患者和植入设备采取了特殊保护措施的前提下，患者  可接受临床1.5T 和3.0T 场强的磁共振成像检查。关于磁共振成像  检查的具体要求详见产品说明书。

（三）型号/规格

DVEA3E4

（四）工作原理

该产品与适配的血管外植入式心律转复除颤电极导线联合使 用，用于感知、心律转复、除颤和起搏治疗。

二、临床前研究概述

（一）产品性能研究

产品性能包括基本电性能指标（起搏模式、脉冲幅度、脉冲 宽度、低限频率、逸搏间期、灵敏度、输入阻抗、空白期、输出 电压、脉冲能量、抗心动过速心室起搏脉冲幅度、充电时间）， 功能特性（ 电池余量指示、磁铁应用、紧急治疗、程控与遥测、 数据传输协议），无菌、环氧乙烷残留量、细菌内毒素、扭矩扳 手（ 附件），有源植入式医疗器械的通用要求和专用要求。

申请人针对上述各项性能提交了产品技术要求与产品检测报 告，检测结果与产品技术要求相符。

（二）生物相容性研究

该产品与患者组织持久接触。

申请人依据 GB/T  16886.1-2022《医疗器械生物学评价 第 1 部分：风险管理过程中的评价与试验》对该附件进行了生物相容 性评价，评价内容包括细胞毒性、致敏、刺激、热原、急性全身 毒性、亚急性和亚慢性毒性、慢性毒性、植入、遗传毒性、致癌 性，生物学评价结果符合预期要求，证明产品生物相容性风险可 接受。

（三）灭菌

该产品以无菌状态提供，采用环氧乙烷灭菌。 申请人提供了 灭菌确认报告，证明产品无菌保证水平为10-6。

（四）产品有效期和包装

该产品货架有效期为18个月。 申请人按照《有源医疗器械使

用期限注册技术审查指导原则》提交了产品稳定性研究资料。产 品使用期限主要受电池、 电路、使用条件等因素影响， 申请人根 据推荐设置和标准研究了产品预计使用寿命和延长服务年限。

（五）软件研究

该产品软件安全性级别为严重，发布版本为 8.1。

申请人按照《医疗器械软件注册审查指导原则（2022年修订  版 ）》 要求， 提 交 了相 应 级别 的 自研 软件研 究 资料 、GB/T    25000.51-2016测试报告和互操作性研究报告，证实该产品软件设  计开发过程规范受控，剩余风险均可接受。 申请人按照《医疗器  械网络安全注册审查指导原则（2022 年修订版）》要求提交了相  应级别的网络安全研究资料，证实该产品现有网络安全风险可控， 已制定网络安全事件应急响应预案。

（ 六）动物研究

申请人提交了前代型号产品胸骨下除颤的安全性研究，胸骨 下起搏的安全性研究及胸骨下起搏和除颤的安全性研究三项动物 试验研究资料，提交了本产品在试验犬体内形状和头端位移测量 研究，植入绵羊体内3年取出性能研究等额外试验资料。

（ 七）相关标准

该产品符合以下标准要求：

GB  16174.1-2015 《手术植入物-有源植入式医疗器械-第1部 分： 安全、标记和制造商所提供信息的通用要求》

YY 0989.6-2016 《手术植入物-有源植入式医疗器械-第6部分： 治疗快速心律失常得有源植入医疗器械（包括植入式除颤器）的  专用要求》

（ 八）其他

申请人提交了产品磁共振条件安全的研究资料，证明了产品 在特定条件下进行磁共振扫描的安全性。

申请人提交了系统可用性的验证资料。

三、临床评价概述

申请人选择临床试验路径进行临床评价，临床试验在境外开  展。在前期可行性研究的基础上开展了探索性研究和关键性研究。

（ 一）探索性研究

探索性研究目的为评价血管外植入式心律转复除颤器（EV ICD）系统的初步安全性和有效性。

临床试验设计为前瞻性、多中心、单臂研究，入组26例受试  者。主要安全性评价指标为植入后3个月无EV ICD系统和/或手术  相关重大并发症。 主要有效性评价指标为植入时EV ICD除颤测  试的成功率。次要评价指标包括适当和不当电击、各种姿势和呼  吸周期中的电性能（起搏夺获阈值、起搏阻抗、感知振幅 ）随时  间的变化、起搏感知、停搏预防起搏、 电极导线位置随时间的变  化、 自发性心律失常的抗心动过速起搏（ATP）性能、不良事件。

临床试验结果显示 ，26例入组受试者中的21例尝试植入EV

ICD系统，17例受试者在植入系统后出院。 1.主要安全性评价指标

植入后3个月无EV ICD系统/手术重大并发症率和相应95%置 信区间分别为94.1%和（ 83.6%，100%）。

2.主要有效性评价指标

在接受除颤测试的21例受试者中，20例完成了除颤，1例受 试者在第1次发作后无法诱导。 完成除颤的20例受试者中有18例 （90%）成功通过了测试。

3.次要评价指标

（ 1 ）适当和不适当电击：结果显示1例受试者经历了5次自 发性单形性VT/VF发作，其中2次在输送ATP后自发恢复，另外3 次通过40J电击后成功终止。 此外，7例患者在植入后进行了选择 性除颤重新测试。植入后重新测试时，这7例患者均通过EV ICD 系统除颤。 1例受试者4 - 6周访视后出现不当电击，选择性地取 出了EV ICD系统。

（2）各种姿势和呼吸周期中的电性能随时间的变化

起搏夺获阈值：在植入全套电极导线并接受植入时起搏夺获 测试的20例受试者中，大多数（ 19/20例）受试者在≤  10V时实现 仰卧位夺获。所有16例随访至3个月的受试者均在至少一个矢量 实现了夺获。50%至93%的测试受试者能够在后续随访时实现起 搏夺获。对于仰卧位中最常测试的向量（环1至线圈2，5.1 ± 2.0 和5.5 ± 2.2V），植入至3个月期间平均起搏夺获阈值保持相对稳

定。

起搏阻抗：平均阻抗值在2周访视时最低，在植入至3个月随  访之间平均上升，在6个月至12个月随访之间所有向量趋于平稳。

感知振幅：植入时仰卧位感测到的R波振幅（环1至环2向量） 的中位值和四分位距分别为3.1mV和（2mV，5mV）。在仰卧位， 在 随后3个 月 随 访 访视 中， 环1至环2向 量 的 中位振 幅 范 围 为   2.9mV至3.4mV。

（3 ）起搏感知：仰卧位轻度起搏感的中位电压因访视而异， 范围从2周和4 - 6周时的2V至出院前的3V。相比之下，12例实现  夺获的受试者中， 出院前仰卧位环1至线圈2起搏夺获阈值的相应  中位值和四分位距分别为3.5和（3V，5V）。 随访期间导致轻度  起搏感知的最低电压为2ms时的1V。

（4）停搏预防起搏：在17例成功植入EV ICD系统并携带系 统出院的受试者中，所有受试者的器械停搏预防起搏功能均程控 为“仅监测”或“关闭”。

（5 ）电极导线位置随时间的变化：17例成功接受EV ICD系 统的受试者中的16例受试者在出院前和3个月随访时均可获得导 线位置的可读成像检查数据， 其中12例（75%）受试者的导线弧 形变化小于5mm，被认为无临床意义，其他4例受试者的电极导 线发生通过锚定套管的滑动，其中1例受试者导致线圈1位移，并 对器械归类为VF发作的P波过感知进行了不当治疗。其余14例受

试者中10例受试者具有成对的长期成像检查数据用于分析，其中  有9例受试者表现出稳定的电极导线定位或极小的电极导线移动， 3例受试者3个月后出现明显电极导线位移，但均未导致器械性能  出现具有临床意义的变化。

（6） 自发性心律失常的抗心动过速起搏（ATP）性能：1例  受试者发生了5次输送ATP的自发性单形性VT发作。首次发作的  程控输出不足，不足以成功完成ATP。在后续访视时对其进行重  新程控，结果显示输送ATP的第2次和第3次发作显示了间断夺获， 表明可以使用通过EV ICD系统输送的ATP治疗夺获心脏， 间断性  ATP夺获的两次发作均在ATP后自行终止。

（7）不良事件：植入后36个月内EV ICD系统的安全性显示， 16例受试者共计发生了56例不良事件，10例与系统或手术相关，

其中有3例重大并发症，在植入后去除了植入系统，原因分别为   在4 - 6周访视后出现了不当电击、在进行慢性除颤测试时无法证   明10J的安全范围、较高起搏阈值和对多次VT发作的重复ATP的   不耐受，其他7例相关不良事件（ 与EV ICD植入手术或系统相关） 为轻微和/或随后消失，无后遗症。

（二）关键性临床试验

关键性临床试验的设计为前瞻性、多中心、单臂研究， 目的 为评价EV ICD系统的安全性和有效性。

临床试验的主要安全性评价指标为6个月无产品/手术相关重 大并发症率超过79%客观性能标准（OPC），主要有效性评价指

标为除颤成功率超过88% OPC。次要评价指标包括适当和不当电  击、 电性能（起搏夺获阈值、起搏阻抗、感测振幅 ）随时间的变  化、心外起搏感知、停搏预防起搏、ATP性能与自发性心律失常、 植入后6个月时EV ICD除颤测试的成功率、不良事件。

临床试验共入组356例受试者，其中316例受试者尝试植入该 系统，共有299例受试者成功植入了完整的系统。 临床试验结果 显示：

1.主要安全性终点

植入后6个月无产品/手术相关重大并发症发生率为92.6%， 双侧95% CI下限为89.0%，大于目标值79% ，p<0.0001。

2.主要有效性终点

除颤测试成功率为98.7%（298/302）， 双侧95% CI下限为 96.6%，大于目标值88% ，p<0.0001。研究表明，植入时能够以 适当 ( ≥ 10J）的安全范围实现除颤，在这些能量下测试的受试者 中 ，≤20J和≤15J时 分 别 在216/302例 （72.5%） 和154/212例 （72.6%）受试者中显示出除颤有效性。

3.次要评价指标

（ 1 ）适当和不适当电击：在发作审查委员会（ERC）裁定 的2068次自发性发作中，149次接受了ATP和/或电击治疗，其中 35次发作仅接受ATP，18次发作同时接受ATP和电击，96次仅接 受电击。 在接受治疗（ATP和/或电击 ）的149次发作中，根据

ERC的心律分类，66次发作接受了适当的治疗，83次发作接受了 不当的治疗。在成功植入EV ICD系统的299例受试者中，12例受 试者发生了33次发作，并接受了适当电击治疗。植入物后180天 时，首次适当电击的发生率为3.1%。在成功植入EV ICD系统的 299例受试者中，29例受试者发生了81次发作，并接受了不当电 击治疗。植入物后180天时，首次不当电击的发生率为8.5%。

（2） 电性能（起搏夺获阈值、起搏阻抗、感测振幅）随时 间的变化

起搏夺获阈值：最常测试的向量是环1至线圈2向量，超过65% 的接受该向量起搏测试的受试者已证实有起搏夺获。环1至线圈2    的平均起搏夺获阈值随时间推移相对稳定，在PHD测量值为5.0V， 2周时为5.2V，6个月时为5.5V。6个月时身体无法完成环1至线圈  2起搏测试的受试者例数为62例（21.8%），最常见的原因是起搏  感知。

起搏阻抗：在PHD访视时， 阻抗测试期间，环1至环2 、环1 至线圈2和高电压向量的平均阻抗分别为339.6Ohm 、199.3Ohm和 65.4Ohm。在6个月访视时， 阻抗测试期间，环1至环2 、环1至线 圈2和高电压向量的平均阻抗分别为512.1Ohm 、333.3Ohm和 98.1Ohm。

感知振幅：在PHD访视时，最常对四种姿势的环1至环2向量 进行感知测试，其中平均R波振幅为：2.5mV（仰卧位）、2.5mV （ 坐位）、2.6mV（右侧卧位）、2.3mV（ 左侧卧位）。在PHD

后的随访访视中，坐位环1至环2向量的测试频率高于其他向量和 姿势。环1至环2的平均R波感测振幅随时间推移相对稳定，包括2 周时测得平均值为2.5mV，6个月时为3.0mV（坐位）。

（3 ）心外起搏感知：

ATP：PHD访视结束时，33.2%的受试者的ATP治疗关闭 ， 包括8.4%不耐受起搏感知的受试者。在6个月访视结束时，25.4% 的受试者的ATP治疗关闭，包括4.9%不耐受起搏感知的受试者。 总体而言，在所有随访访视中 ，41例受试者曾因起搏感知而将 ATP程控为关闭。

停搏预防起搏：在PHD访视结束时，88.3%的受试者的停搏 预防起搏治疗模式为关闭或监测，包括10.4%不耐受起搏感知的 受试者。在6个月访视结束时，90.1%的受试者的停搏预防起搏治 疗模式为关闭或监测，包括4.6%不耐受起搏感知的受试者。 总体 而言，在所有随访访视中，53例受试者曾因起搏感知而将停搏预 防起搏程控为关闭或监测。

电击后起搏：在PHD访视结束时，22.5%的受试者的电击后 起搏治疗关闭，包括4.0%不耐受起搏感知的受试者。在6个月访 视结束时，21.1%的受试者的电击后起搏治疗关闭，包括1.8%不 耐受起搏感知的受试者。 总体而言，在所有随访访视中，24例受 试者曾因起搏感知而将电击后起搏程控为关闭。

（4）停搏预防起搏：在29例受试者中检测到173次心搏停止

发作；其中，97次被ERC归类为其他SVT/窦性心动过速，76次被  归类为停搏/心搏停止。在开启停搏预防起搏治疗的3例受试者中， 2例受试者发生了7次心搏停止发作，通过输送1至19次起搏对其  进行了治疗。

（5 ）ATP性能与自发性心律失常：10例接受ATP的受试者 发生了53次完全裁定的自发性发作。在53次发作中，46次发作被 ERC归类为单形性VT。在10例受试者的46次经适当ATP治疗的发 作中，根据ERC评估，ATP终止了32次发作（69.9%成功）。

（6）植入后6个月时EVICD除颤测试的成功率：在同意并按 照预先规定的慢性除颤测试方案完成测试的受试者中，慢性除颤 测试成功率为100%（36/36）。在这36例受试者中，30例受试者 在30J时测试成功，6例受试者在40J时测试成功。在由医生酌情 决定进行慢性除颤的受试者中，完成测试的受试者中，≤ 40J时除 颤成功率为100%（21/21例受试者 ）。8例受试者在植入后至少 120天发生了26次真实VT/VF发作（根据ERC裁定），并接受了 EV ICD系统电击治疗。 除在医院接受治疗的一例受试者的3次发 作外，所有发作均通过接受的末次电击治疗成功终止。

（7）不良事件：在356例受试者中有243例受试者发生756例 AE。其中231例尝试植入EV ICD的受试者发生了731例AE，12例 未尝试植入的受试者发生了25例AE。在所有不良事件中，331例 为严重事件，3例为U(S)ADE，144例与系统和/或手术相关（90 例与手术相关，92例与EV ICD系统相关），31例与附件相关。

在144例系统和/或手术相关AE中，50例为并发症（27例为重大并 发症，23例为轻微并发症），94例为观察结果。

综上，临床评价资料符合目前临床审批要求。

四、产品受益风险判定

（ 一）收益评估

该产品与适配的血管外植入式心脏除颤电极导线联合使用， 通过输送抗心动过速起搏、心脏复律和除颤治疗，对发生或存在 发生危及生命的室性心动过速的重大风险的患者进行自动治疗。 该产品属于磁共振环境条件安全医疗器械。在规定的条件下， 以 及保证对患者和植入设备采取了特殊保护措施的前提下，患者可 接受临床 1.5T 和3.0T 场强的磁共振成像检查。关于磁共振成像 检查的具体要求详见产品说明书。

（二）风险评估

器械相关风险： 急性组织创伤、过敏反应、缓慢性心律失常、 心脏停搏、死亡、器械迁移、不适感、头晕、呼吸困难、腐蚀、

心外刺激、发热、血肿、 出血、打嗝、住院、不当电击、感染、 昏睡、精神痛苦、心悸、心脏症状复发、血清肿、晕厥、快速性 心律失常、毒性反应、伤口开裂。

综合评价意见

该产品为创新医疗器械（创新编号：CQTS2300017）。依据 《医疗器械监督管理条例》（国务院令第739号）、《医疗器械注册 与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第47号）等相关医 疗器械法规与配套规章，经对申请人提交的注册申报资料进行系 统评价,  申报产品符合安全性、有效性的要求，符合现有认知水 平，建议准予注册。

2025 年 5 月 27  日