含利多卡因注射用透明质酸钠溶液（CQZ2401079）

受理号：CQZ2401079

医疗器械产品注册技术审评报告

产品中文名称：含利多卡因注射用透明质酸钠溶液 

产品管理类别：第三类

申请人名称：济南格莱威医疗科技有限公司

国家药品监督管理局  医疗器械技术审评中心

目  录

基本信息 3

一、申请人名称  3

二、申请人住所 3

三、生产地址  3

技术审评概述 4

一、产品概述 4

二、临床前研究概述  4

三、临床评价概述  7

四、产品受益风险判定 11

综合评价意见   12

基本信息

一、申请人名称

济南格莱威医疗科技有限公司

二、申请人住所

山东省济南市高新区综合保税区港兴三路北段 1  号济南药 谷研发平台区 3 号楼 7 层 7017 室

三、生产地址

山东省济南市高新区综合保税区港兴三路北段 1  号济南药 谷研发平台区 3 号楼 7 层

技术审评概述

一、产品概述

（ 一）产品结构及组成

该产品由透明质酸钠、盐酸利多卡因、磷酸盐缓冲体系和 注射用水组成，其中透明质酸钠由微生物发酵法制备，标示含 量为 15mg/mL，盐酸利多卡因标示含量为 3mg/mL。本品为透 明液体，封装于容器中经高温蒸汽灭菌。该产品一次性使用。

（二）产品适用范围

该产品在医疗机构中使用，用于面部真皮浅层注射，暂时 性改善成人皮肤干燥、肤色暗沉。

（三）型号/规格

产品型号：Y 型、X 型。

产品规格：0.5mL、1.0mL、1.5mL、2.0mL、2.25mL、2.5mL、 3.0mL 、5.0mL。

（四）工作原理

通过所含透明质酸钠的保湿、补水作用改善皮肤状态。添 加的盐酸利多卡因用于减轻注射过程中患者的疼痛。

二、临床前研究概述

（一）产品性能研究

1.产品技术要求

产品技术要求研究项目如表 1 所示。

表 1  产品技术要求摘要

2.产品性能研究

产品性能研究提交了产品技术要求中各项目的指标和测试

方法确定依据及有关支持性资料，并且对产品的体外降解性能、 产品粘弹性能及其与推挤力的关系、与注射器辅助推进装置及 一次性使用无菌注射针的配合性能、使用剂量/频率等进行了研 究，提供了组方的确定依据。

体外细胞试验研究中， 以人表皮成纤维细胞为模型，分别 评估了产品对细胞活性和保湿性的影响。

性能研究结果表明产品符合设计输入要求。

（二）生物相容性

该产品属于无源植入器械，通过注射至面部真皮层，与人 体的组织持久接触。申请人依据 GB/T 16886 系列标准对两种型 号产品分别进行生物相容性评价，选择开展的生物学试验评价 终点包括：细胞毒性、皮肤致敏、皮内反应、热原、急性全身 毒性、亚急性全身毒性、亚慢性全身毒性、植入后局部反应试 验、降解、遗传毒性、慢性全身毒性、致癌性等。另外，提交 了产品初包装的生物相容性评价资料。评价结果表明，产品的 生物相容性风险可接受。

（三）灭菌

该产品为终端灭菌产品，灭菌方式为高温蒸汽灭菌。申请 人提供了灭菌确认报告，产品无菌保证水平(SAL)可达到 10-6。

（四）产品有效期和包装

该产品货架有效期为 36 个月。申请人提供了货架有效期验 证和包装验证报告，包括产品稳定性、包装完整性和模拟运输 验证资料。

（五）动物研究

申请人开展了动物试验研究，产品按照临床预期使用方法 多次重复注射到动物体内，设末次注射后 1 周、2 周、4 周、13  周和 26 周 5 个观察时间点，重点评价指标包括样品注射植入后 的局部反应和全身毒性反应，包括各随访时间点动物体重变化、 大体检查、血常规及血生化学分析、组织病理、降解情况、补 水保湿性能等。

三、临床评价概述

申请人选择临床试验路径进行临床评价，临床试验的目的 为评价申报产品用于暂时性的改善成人皮肤干燥、肤色暗沉的 安全性和有效性。临床试验设计采用前瞻性、多中心、随机、 无治疗平行对照、评价者设盲、优效性试验设计。

临床试验在 4 家临床机构开展，计划入组 480 例，实际入 组 480 例受试者，按 3:1 入组，360 例进入试验组，120 例进入 对照组。其中， FAS 集和 SS 集试验组350 例，对照组 121 例； PPS 集试验组317 例，对照组 120 例。

主要评价指标：主要有效性评价指标为盲态评价研究者评

估的全局美容效果分级(GAIS)有效率和盲态评价研究者评估的 反映暂时性改善皮肤干燥和肤色暗沉的综合量表有效率。

次要疗效指标：全局美容效果（GAIS）评价、反映暂时性 改善皮肤干燥和肤色暗沉的综合量表评价、肤色暗沉改善效果 评价、面部皮肤粗糙度量表（ASRS ）评价、FACE-Q 量表评分、 皮肤含水量评价、皮肤肤质（皱纹、纹理、色斑、毛孔）。

安全性指标：（严重）不良事件发生率（%）、器械相关（严 重）不良事件发生率（%）、预期注射相关反应、实验室检查、 生命体征等。

临床试验结果：

（1）全局美容效果分级(GAIS)有效率

基于 FAS 集分析，主要评价指标盲态评价研究者评估的试 验组末次治疗后 1 个月的治疗有效率为 85.71%，对照组随机后 第 3 个月的有效率为 1.65%；试验组受试者末次治疗后 1 个月 治疗有效率与对照组受试者随机后第 3 个月治疗有效率的差值 及其 95%CI 为 84.06%（79.75% ，88.37%），95%CI 下限大于优 效界值。

基于 PPS 集分析，主要评价指标盲态评价研究者评估的试 验组末次治疗后 1 个月的治疗有效率为 94.32%，对照组随机后 第 3 个月的有效率为 1.67%；试验组受试者末次治疗后 1 个月

治疗有效率与对照组受试者随机后第 3 个月治疗有效率的差值 及其 95%CI 为 92.66%（ 89.23% ，96.08%），95%CI 下限大于优 效界值。

（2）反映暂时性改善皮肤干燥和肤色暗沉的综合量表的有 效率

基于 FAS 集分析，主要评价指标盲态评价研究者评估的试 验组末次治疗后 1 个月的治疗有效率为 84.86%，对照组随机后 第 3 个月的有效率为 0.83%；试验组受试者末次治疗后 1 个月 治疗有效率与对照组受试者随机后第 3 个月治疗有效率的差值 及其 95%CI 为 84.03%（79.94% ，88.12%），95%CI 下限大于优 效界值。

基于 PPS 集分析，主要评价指标盲态评价研究者评估的试 验组末次治疗后 1 个月的治疗有效率为 93.38%，对照组随机后 第 3 个月的有效率为 0.83%；试验组受试者末次治疗后 1 个月 治疗有效率与对照组受试者随机后第 3 个月治疗有效率的差值 及其 95%CI 为 92.54%（ 89.36% ，95.73%），95%CI 下限大于优 效界值。

次要评价指标：

全局美容效果（GAIS）评价，采用盲态评价研究者评价、 受试者评价，两组间在对应访视点改善有效率比较，差异均有

统计学意义，试验组高于对照组。

反映暂时性改善皮肤干燥和肤色暗沉的综合量表评价、肤 色暗沉改善效果评价，采用盲态评价研究者评价，两组间在对 应访视点综合改善有效率比较，差异均有统计学意义，试验组 高于对照组。

面部皮肤粗糙度量表（ASRS）评价，采用盲态评价研究者 评价、治疗研究者评价，两组间在对应访视点改善有效率比较， 差异均有统计学意义，试验组高于对照组。

FACE-Q  量表评分，采用受试者评价，两组间在对应访视 点较基线的变化比较，差异均有统计学意义，试验组高于对照 组。

皮肤含水量评价，两组间在对应访视点较基线的变化比较， 差异均有统计学意义，试验组高于对照组。

皮肤肤质（皱纹、纹理、色斑、毛孔），两组间对应访视点 较基线的变化比较，差异基本无统计学意义。

临床试验期间，试验组共有 136 例发生664 例次不良事件， 发生率为 38.86%；对照组共有 39 例发生94 例次不良事件，发 生率为 32.23%，未发生与器械相关的（严重）不良反应。试验 中出现的注射相关不良反应均为同类产品常见的不良反应，严 重程度多为轻到中度。生命体征、实验室检查结果未出现与器

械相关的异常且有临床意义的结果。临床试验过程中未发生器 械缺陷。

综上所述， 申请人提供的临床评价资料符合目前的临床审 评要求。

四、产品受益风险判定

根据申请人提供的申报资料，经综合评价，在目前认知水 平上，认为该产品的上市为适用人群带来的受益大于风险。为 保证用械安全，在说明书中提示以下禁忌证信息。

禁止对以下人群使用：

 对透明质酸钠或利多卡因类局部麻醉剂过敏的患者禁止 使用。

  自体免疫性疾病患者禁止使用。

 皮肤炎症或感染期（痤疮、疱疹等）的区域应禁止使用。

 过敏发作期应禁止使用，严重过敏反应病史患者禁用。

 瘢痕体质者应禁止使用。

 孕妇、哺乳期妇女和未成年患者禁止使用。

  多疗程注射的安全有效性未经验证。

综合评价意见

申请人的注册申报资料符合现行要求，依据《医疗器械监 督管理条例》（国务院令第 739 号）、《医疗器械注册与备案管理 办法》（国家市场监督管理总局令第 47 号）等相关医疗器械法 规与配套规章，经系统评价注册申请资料后，在目前认知水平 上，该产品上市带来的受益大于风险，符合现行的技术审评要 求，建议准予注册。

2025 年 7 月 29  日