注射用胶原溶液（CQZ2400431）

受理号：CQZ2400431

医疗器械产品注册技术审评报告

产品中文名称：注射用胶原溶液 

产品管理类别：第三类

申请人名称：浙江珂瑞康生物医疗科技有限公司

国家药品监督管理局  医疗器械技术审评中心

目   录

基本信息 3

一、申请人名称 3

二、申请人住所 3

三、生产地址 3

技术审评概述 4

一、产品概述 4

二、临床前研究概述 4

三、临床评价概述 7

四、产品受益风险判定 9

综合评价意见 12

基本信息

一、申请人名称

浙江珂瑞康生物医疗科技有限公司

二、申请人住所

浙江省杭州市余杭区余杭经济开发区昌达路 116 号 2 幢 2-4 层（北面）

三、生产地址

浙江省杭州市余杭区余杭经济开发区昌达路 116 号 2 幢 2-4 层（北面）

技术审评概述

一、产品概述

（一）产品结构及组成

该产品由预灌封注射器和胶原溶液组成。胶原溶液由牛皮 中提取纯化而成的胶原和生理盐水组成，胶原含量为 4.0  mg/mL。无菌加工工艺生产，一次性使用，货架有效期 24 个月。

（二）产品适用范围

适用于面部鱼尾纹部位真皮组织注射填充以纠正鱼尾纹。

（三）型号/规格

型号：ZC40

规格：1.0 mL/支， 1.5 mL/支，2.0 mL/支，2.5mL/支。

（四）工作原理

注射用胶原溶液主要成分为胶原蛋白，注射至真皮层后， 通过胶原蛋白的物理填充作用，改善注射部位皱纹。

二、临床前研究概述

（一）产品性能研究

1.产品技术要求

产品技术要求研究项目如表 1 所示。

表 1  产品技术要求摘要

2.产品性能评价

产品性能研究提交了产品技术要求中各项目的指标和测试 方法确定依据以及有关支持性资料，并且对产品的体外降解性

能、推注性能、与注射器辅助推进装置及一次性使用无菌注射 针的配合性能、使用剂量/频率等进行了研究，提供了组方的确 定依据。性能研究结果表明产品符合设计输入要求。

（二）生物相容性

该产品属于无源植入器械，通过注射方式植入人体皮肤真 皮组织，与人体的组织/骨接触，接触时间超过 30 天。申请人依 据 GB/T 16886 系列标准进行生物相容性评价，选择的生物学试 评价终点包括：细胞毒性、皮肤致敏、皮内反应、热原、急性 全身毒性、亚急性全身毒性、亚慢性全身毒性、植入后局部反 应试验、降解、遗传毒性、慢性全身毒性、致癌性等，生物相 容性风险可接受。

（三）生物安全性

按照《动物源性医疗器械产品注册申报资料指导原则》提 供了相关资料，包括病毒灭活验证报告等。申请人开展了免疫 原性及免疫毒性相关研究。

（四）灭菌

产品采用电子束辐照灭菌和无菌加工技术生产。申请人提 供电子束辐照灭菌验证方案及报告，提供了无菌灌装工艺的验 证报告。无菌保证水平 10-3。

（五）产品有效期和包装

该产品货架有效期为 24 个月。申请人提供了货架有效期验 证报告和包装验证报告，验证方式为实时老化验证，包括产品 稳定性、包装完整性、包装相容性和运输模拟验证资料。

（ 六）动物研究

申请人开展了动物试验研究，家兔背部皮下注射植入研究。 产品按照临床预期使用方法多次重复注射到动物体内，设末次 注射后 1 周、2 周、4 周、8 周、12 周和 24 周 5 个观察时间点， 评价申报产品的安全性、可行性。涉及评价指标包括大体观察、 组织病理学检查、降解情况、慢性全身毒性、局部植入反应等。

三、临床评价概述

申请人通过临床试验的方式进行临床评价。本产品临床试 验采用前瞻性、多中心、随机、受试者和评估者设盲、平行对 照、非劣效性临床试验，试验组为本产品，对照组为注射用重 组Ⅲ型人源化胶原蛋白溶液，对受试者鱼尾纹进行三次注射， 入组后完成第一次注射，第 1 个月、第 2 个月访视时分别完成 第二次、第三次注射，并进行第三次注射后 30 天、90 天的访视， 临床观察周期为 5 个月。有效性评价分为主要疗效指标和次要 疗效指标。主要疗效指标为第三次注射后90 天鱼尾纹纠正有效 率。次要疗效指标为：第一次注射后即刻和注射后 30 天、第二 次注射后即刻和注射后 30  天、第三次注射后即刻和注射后 30

天鱼尾纹纠正的有效率；研究者、受试者全局美容效果（GAIS） 评分。主要疗效的有效性指标同时对全分析数据集（FAS）和符  合方案数据集（PPS）进行分析，次要疗效的有效性指标仅对全  分析数据集（FAS）进行分析，安全性指标对安全性数据集（ SS） 进行分析。

本次临床试验筛选成功并随机化入组 185 例。184 例受试者 有访视，全部完成访视共 177 例。

主要疗效结论：第三次注射后 90 天鱼尾纹纠正有效率：FAS  集试验组有效率为 81.3%、对照组有效率为 74.2%，组间差异无 统计学意义。两组间的有效率之差（试验组-对照组）的95%置 信区间下限为-4.84%（ Wald  法），大于预先设定的非劣界值 -10%；故试验组主要疗效非劣效于对照组；PPS  集试验组有效 率为 84.1%、对照组有效率为 74.2%，组间差异无统计学意义。 两组间的有效率之差（试验组-对照组）的95%置信区间下限为 -1.95%，大于预先设定的非劣界值-10%；故试验组主要疗效非 劣效于对照组，与 FAS 集结论一致。次要疗效结论:第一次注射 后即刻、第二次注射后即刻、第三次注射后即刻鱼尾纹纠正的 有效率试验组均为 100%。第一次注射后 30 天、第二次注射后 30 天、第三次注射后 30 天试验组鱼尾纹纠正的有效率为46.1%、 67.4% 、81.5%，试验组及对照组组间差异无统计意义。第一次

注射后 30 天、第二次注射后30 天、第三次注射后 30 天、第三 次注射后 90 天，试验组和对照组研究者、受试者的满意度均无 统 计 学 差 异 ； 试验组研 究者 临 床 改 善 率的 总 占 比基本在 67.8%~87.3%，受试者在 76.4%~88.5%。

安全性结论：本次临床试验中两组受试者的生命体征无统 计学差异；试验组和对照组均注射后局部反应主要为红肿、压 痛，组间无统计学差异，组间局部不良事件持续天数为 1-3 天， 基本在 7 天内消退；试验组与对照组的不良事件均无统计学差 异。

四、产品受益风险判定

受益：可用于注射至鱼尾纹处真皮层，起填充作用，纠正 鱼尾纹。

风险：注射后可能发生硬结、瘙痒、疼痛、红肿、淤青、 淤血、瘀斑、感染、局部炎症反应、形成瘢痕、结节、肉芽肿、 过敏等不良事件。

根据申请人提供的申报资料，经综合评价，在目前认知 水平上， 认为该产品的上市为适用人群带来的受益大于 风 险。为保证用械安全，基于对主要剩余风险的规避，在说 明书中提示以下信息。

（ 一）注意事项、警示及提示性说明

1.注射时无菌操作的注意事项：

（ 1 ）严格执行无菌操作规程 ，操作前后必须进行手 卫生， 以及环境清洁；

（ 2 ）注 射 前 需 确 保 产 品 处 于 有 效 期 内 且 外包 装 完 整， 疑似有污染时不得使用；

（ 3 ）仔细检查产品的质量，如出现变质、变色、过 期或注射器有裂痕等现象 ，不得使用。为防止局部感染， 植入时须严格遵照无菌手术方法进行。

2.使用 时 须避 免 将本产 品 直接 注 射 入血 管 中， 以 免 产品中的胶原造成血小板凝集而导致局部血管栓塞。

3. 本 产 品 须 避 免 直 接 注 射 至 正 在 发 炎 或 感 染 的 患 处， 例如 ： 红斑 、 丘疹肿 、 脓疱等病灶。

4.有使 用 抗 凝 药 物 者 如 阿 司 匹林或 非 类 固 醇 抗发 炎 药物等， 使用本产品时会增加注射部位的出血程度。

5.本 品 为 胶 原 蛋 白 类 面部 填 充 材 料， 可 能发 生全 身 性免疫反应的风险。

6.本产 品用 于 成 人， 孕 妇 、 哺 乳 期及 备 孕 期 妇 女 禁 用。

7. 本 产 品 不 得 用 于 适 用 范 围 批 准 之 外 的 部 位 注 射 （如 乳 房 等 ）。

8.本产 品 为 无 菌 产 品， 无 菌 屏 障 为 预 灌 封 注 射器， 使用前若发现无菌屏障破损， 应立即丢弃， 不得使用。 预灌封 注 射器 外表 面 为 非 无菌状 态。

9.多疗程注射的安全有效性未经验证。

（二）禁忌证

1.本产品不适用于严重过敏及 免疫性疾病史 患者。

2.本产 品 不 适用 于 已 知 对 胶 原 蛋 白 过 敏 患 者 ： 包 括 （但 不 限 于 ） 曾 使 用 胶 原 蛋 白 制 品 如 注 射 剂 、 植 入 剂 、 止血棉 、 缝合线 、 生物胶等而产生明显过敏现象者。

综合评价意见

申请人的注册申报资料符合现行要求， 依据《医疗器械监 督管理条例》（国务院令第 739 号）、《医疗器械注册与备案 管理办法》（国家市场监督管理总局令第 47 号）等相关医疗器 械法规与配套规章， 经系统评价注册申请资料后， 在目前认知 水平上， 该产品上市带来的受益大于风险， 符合现行的技术审 评要求， 建议准予注册。

2025 年 8 月 11  日