经导管主动脉瓣系统医疗器械产品注册技术审评报告

医疗器械产品注册技术审评报告 

产品中文名称：经导管主动脉瓣系统 

产品管理类别：第三类 

申请人名 称：沛嘉医疗科技（苏州）有限公司 

国家药品监督管理局 

医疗器械技术审评中心

目 录  

基本信息...................................................................................................3 

一、申请人名称.......................................................................................3 

二、申请人住所.......................................................................................3 

三、生产地址...........................................................................................3 

技术审评概述...........................................................................................4 

一、产品概述...........................................................................................4

二、临床前研究概述...............................................................................6 

三、临床评价概述...................................................................................13 

四、产品受益风险判定...........................................................................16 

综合评价意见......................................................................................... 20

基本信息 

一、申请人名称  

沛嘉医疗科技（苏州）有限公司 

二、申请人住所  

中国（江苏）自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区中 田巷 8 号 

三、生产地址  

江苏省苏州市苏州工业园区中田巷 8 号 3 楼和 1 楼 A 区

技术审评概述 

一、产品概述 

（一）产品结构及组成 

经导管主动脉瓣系统由主动脉瓣、配套的输送器及安装 使用的压握装载系统组成。主动脉瓣由自扩张镍钛合金支架、 裙布、瓣叶及缝合线组成。瓣膜采用化学液体灭菌，输送器 和压握装载系统采用环氧乙烷灭菌。一次性使用。货架有效 期 2 年

图 1 主动脉瓣

图 2 输送器

图 3 压握装载系统

（二）产品适用范围 

该产品适用于经心脏团队评估认为患需要接受主动脉 瓣置换但不适合接受常规外科手术置换瓣膜的重度主动脉 瓣钙化性狭窄患者。 

（三）型号规格 

表 1 主动脉瓣系统型号规格及各部件对应关系表

（四）作用机理 

产品采用微创介入治疗方法，使用前通过压缩装载系统 将主动脉瓣装载进输送器内；使用时在医学影像设备的监控— 6 — 下，通过建立好的血管通路将输送器推送至预期位置，操作输送器手柄完成瓣膜的释放，通过人工主动脉瓣支架的径向 支撑力将患者自身的主动脉瓣膜植入并贴附在主动脉壁上， 人工主动脉瓣替代患者的自身主动脉瓣，构建正常的血流通道。

二、临床前研究概述 

（一）产品性能研究 

1.产品技术要求研究 技术要求研究项目如表 2 所示： 

表 2 技术要求研究摘要

2.产品性能评价 

产品性能评价包括：主动脉瓣的裙布破裂力、瓣叶拉伸 强度、瓣叶破裂力、外观、主动脉瓣基本尺寸、主动脉瓣支 架厚度、主动脉瓣瓣叶厚度、径向支撑力、慢性向外力、支 架相变点 Af、主动脉瓣轴向短缩率、主动脉瓣抗挤压性、支 架腐蚀敏感性、支架和瓣叶连接强度、支架和裙布连接强度、 瓣叶和裙布连接强度、主动脉瓣脉动流性能、主动脉瓣开合 状态、植入物抗位移性能、主动脉瓣静态前向流性、主动脉瓣稳态泄露性能、主动脉瓣耐久性能、支架疲劳性能、主动 脉瓣局部抗挤压性、热皱缩温度、孔隙率、渗漏量和长度变 化率。输送器的外观、尺寸、断裂力、导引导丝畅通性、连 接件（座）、无泄漏、耐腐蚀性、止血性能和水合性。压握 装载系统的外观和尺寸。主动脉瓣系统的压握装载性能、系 统排空性、系统柔顺性、系统推送力、系统追踪性、系统释 放准确性、系统释放时间、系统可回收性、系统回收后主动 脉瓣性能、输送器回撤性能、产品磁共振兼容性、射线可探 测性、系统释放扭矩、扭转性能和主动脉瓣与输送器连接强 度等性能进行了验证。

（二）生物相容性 

该产品包括主动脉瓣、输送器和压握装载系统三个部分。 其中瓣膜为植入器械，与循环血液长期接触；输送器为外部 介入器械，与循环血液短期接触；压握装载系统与人体间接 接触。申请人按照 GB/T 16886 系列标准对所有部件分别进 行了生物相容性评价，产品的生物相容性风险可接受，具体评价项目详见表 3。

表 3 生物相容性评价项目表

（三）生物安全性  

该产品的瓣膜部分采用了牛心包。申请人从原材料选取、原材料获取、原材料和供应商管控、生产过程管控、产品处 理工艺方法控制、质量体系保证等方面进行了论述，并参照标准 GB/T 16886.20 和动物源性医疗器械注册技术审查指导原则等要求对瓣膜的抗钙化，免疫原和病毒灭活的性能进行了验证，结果符合要求，相关生物安全性风险可控。

（四）灭菌  

该产品包括主动脉瓣、输送器和压握装载系统三个部分。 其中主动脉瓣部分采用戊二醛液体化学灭菌方法，其余的部件均采用环氧乙烷灭菌，无菌状态提供。申请人提供了灭菌过程确认报告，保证 10-6无菌水平。输送器环氧乙烷残留量不应大于 10μg/g，压握装载系统环氧乙烷残留量不应大于4mg/套。输送器和压握装载系统的 ECH 残留量不应大于 9mg/ 套。

（五）产品有效期和包装  

该产品包括主动脉瓣、输送器和压握装载系统三个部分。 产品有效期均为 2 年。申请人提供了货架有效期验证报告， 包括产品稳定性、包装完整性和运输模拟验证。

（六）动物研究  

申请人开展了大动物实验研究以验证产品使用性能及 安全性。评价指标包括有效性指标（瓣膜及输送系统的急性 性能，瓣膜的短期、中期和长期血液动力学性能等）和安全 性指标（包括瓣膜的生物学反应等）。动物实验结果表明，产品达到预期设计要求。

三、临床评价概述

该临床试验主要针对可回收输送器及回收过程对瓣膜 的影响进行评价。该临床试验共计纳入 81 例受试者进行统 计分析，验证该产品的安全性及有效性。 

主要有效性评价指标：30 天时复合事件发生率。 

次要有效性评价指标:术后即刻器械成功率、手术成功 率、30 天心功能改善（NYHA 心功能分级）、患者术后生活质 量（EQ-5D）、产品性能评价。

安全性评价指标：手术即刻有无发生手术并发症、试验 期间的主要不良心脑血管事件（MACCEs）的发生率、试验期间主要不良瓣膜相关事件（MAVREs）的发生率、试验期间的 出血、急性肾损伤、血管并发症及其它 TAVR 相关并发症分析 结果、瓣膜功能。

临床结果:  

本阶段共 8 家临床机构参与试验，纳入统计全分析集 （FAS）共 81 例，符合方案集（PPS）共 81 例。 

81 例受试者中有 80 例使用了球囊预扩张，在植入的瓣 膜中，有 38 个瓣膜在植入后使用了球囊扩张。共有 27 枚瓣 膜使用了输送器的可回收功能，占比 33.3%，回收性能优良 率为 100.0%。回收功能的设计提高了手术容错率，对于释放 后位置不理想，血流动力学指标不满意，提供了重新定位， 再次释放，术中立刻纠正不良情况的可能，增加手术成功率。

主要有效性评价指标结果：  

81 例受试者中，有 14 例在术后 30 天内发生主要终点的 事件，发生率为 17.3%，小于预设的目标值，研究假设成立。 

次要有效性评价指标结果：

安全性评价指标数据分析结果：  

手术即刻发生的手术并发症比率为 8.6%。 

试验期间累计 MACCEs 发生率为 49.4%。

试验期间累计 MAVREs 发生率为 14.8%。 

出血并发症发生率为 3.8%；无急性肾损伤并发症发生； 血管并发症发生率为 15.2%；其他 TAVR 相关并发症发生率为 2.5%。 

术前 CT 显示，三叶式主动脉瓣占比 53.1%，二叶式主动 脉瓣占比 46.9%；术前超声显示合并主动瓣返流占比 92.6%； 合并二尖瓣反流占比 93.8%；合并三尖瓣反流占比 87.7%。

术后即刻超声心动图显示血液动力学持续改善，平均跨 主动脉瓣压力差和跨主动脉瓣最大血流速度显著降低，左室 射血分数上升，主动脉瓣瓣口面积显著增大，均为无人工主动脉瓣返流。

术后 30 天随访开展了超声心动图检查，未发现人工主 动瓣狭窄、人工主动脉瓣移位及人工主动脉瓣脱落。 

经导管主动脉瓣系统在临床试验中显著降低死亡率，提高患者生存质量，改善心功能，但可能伴随卒中、冠脉闭塞、心律失常、血管并发症等风险。根据申请人提供的申报资料， 经综合评价，认为该产品为患者带来的受益远大于风险。

四、产品受益风险判定  

申请人参照《YY/T 0316-2016 医疗器械风险管理对医 疗器械的应用》，对该产品进行风险分析。对目前已知及可预 测风险采取了风险控制措施，经综合评价，在目前认知水平 上，认为该产品上市带来的获益/受益大于风险，为保证用械安全，需在说明书中提示以下信息：

（一）警示及注意事项  

1.通用注意事项：

• 手术必须在具备主动脉瓣急诊手术能力的环境实施。 

• 瓣膜植入的手术只有经培训合格的、有资质的医师才 能进行。

• 瓣膜只能与配套的输送器、压握装载系统配合使用。 

•出现以下任何情况，产品都不能继续使用：ⅰ产品过期； ⅱ掉落、损伤或任何的不当处理；ⅲ任何会导致患者出现并 发症的输送器或附件的机械故障。

• 产品注意事项

• 本产品为一次性使用，禁止重复使用、处理及任 何形式的灭菌。对产品的重复使用、处理、灭菌可能破坏产 品结构的完整性，使产品污染的风险，这可能导致患者的伤 害、疾病或死亡。 

• 使用有效期内的产品，并在干燥阴凉处储存。

• 切勿将产品与任何棉制品接触。 

• 切勿将产品与任何有机溶剂接触，如酒精。 

• 切勿将瓣膜与保存液和漂洗液（无菌生理盐水） 之外的溶液接触。

• 切勿应用抗生素或任何其他物质于瓣膜、瓣膜的 保存液或漂洗液中。

• 出现以下任何情况，切勿继续使用瓣膜：ⅰ保存 液未完全浸没瓣膜；ⅱ温度指示标签已激活/变色；ⅲ产品包 装标签不一致；ⅳ任何包装损伤。 

• 瓣膜及保存液为无菌状态。 

• 接触瓣膜保存液会引起皮肤、眼睛、鼻子和喉咙 的刺激。 

• 防止瓣膜干燥，通过冲洗或浸泡保持瓣膜瓣叶湿 润。

• 切勿尝试以任何形式修复已损伤的瓣膜的瓣叶。 

• 切勿对瓣膜的瓣叶施加超过压握、装载和植入限 度所需的压力和形变。切勿使用镊子碰触瓣膜的瓣叶。

• 压握装载瓣膜前，需按照漂洗步骤对其进行漂洗。 

• 确保瓣膜在装载完成后至进入病人体内前，装载 瓣膜的输送器导管远端浸没在无菌盐水中。 

• 产品不建议多次装载过程，且装载后的压缩时间 不建议超过 20min。 

• 切勿向输送器的导管中引入空气。 

• 输送器导管的损坏可能由于强力操作。从包装中 取出输送器时应避免导管打折。 

2.使用过程注意事项： 

• 植入瓣膜的尺寸必须与患者的解剖尺寸相匹配。 

• 如在放置瓣膜过程中遇到明显异常阻力，或无法放置， 则撤出，重新更换另一套系统。

• 在植入过程中确保在导丝牵引的情况下推送输送器； 禁止从输送器中取出导引导丝。系统使用过程中不推荐扭转。

• 释放期间，只要瓣膜未接触自体瓣环，则可以通过继续 手柄前推或后撤，用于调整其释放位置；一旦接触到自体瓣环，则禁止逆方向推进瓣膜；如必要，可在其释放≤2/3 长 度前，通过小心后撤来调整其释放位置。 

• 一旦瓣膜释放完成，不建议调整其位置（如使用一个圈 套器和/或镊子）。 

• 撤出输送器前应确认外管远端（瓣膜装载部位）已通过 锥形头（Tip）闭合。如果在撤出输送器过程中遇到阻力，禁止强行撤出。

3.磁共振兼容性（MRI）：

MRI 只有在特定条件下可以使用。非临床的测试表明瓣 膜可以在下列条件下安全的进行 MRI 扫描：静态磁场强度为 1.5T 或 3T，测试位置空间磁场梯度不大于 601Gauss/cm （6.010T/m），最大全身平均比吸收率约（SAR）为 3.6W/kg 或更低，在正常工作模式下，持续 20 分钟的扫描。 

根据非临床测试，在磁场强度为 3T，以及最大全身平均 比吸收率约（SAR）为 3.6W/kg 的条件下，进行 20 分钟的核磁共振扫描（MRI）时，瓣膜产生的局部升温不超过 4.0℃， 瓣膜在 3T 磁场环境下扫描时，当所要观察区域接近或在瓣 膜植入部位时，伪影可能产生影响。尚未对产品进行磁场强 度大于 3T 的非临床测试，产品情况未知。

（二）禁忌症  

产品禁止用于有任何以下情况的患者： 

• 对镍钛合金、牛制品过敏 

• 左心室内血栓 

• 左心室流出道梗阻 

• 纠治 AS 后的预期寿命小于 12 个月 

• 入径或主动脉根部解剖形态上不适合 TAVR（如冠状动 脉堵塞风险高）

综合评价意见 

本申报产品属于 创新医疗器械（创新编号： CQTS2000096）。申请人的注册申报资料符合现行要求，依据 《医疗器械监督管理条例》（国务院令第 680 号）、《医疗器械 注册管理办法》（国家食品药品管理总局令 2014 年第 4 号） 等相关医疗器械法规与配套规章，经系统评价后，建议准予 注册。 鉴于该产品远期安全性、有效性尚需进一步追踪，建议 申请人在注册后进行以下工作：1.对上市前临床试验入组的 患者继续进行随访，评估产品远期安全性和有效性。2.为进 一步观察产品在真实世界中远期安全性和有效性，上市后开 展注册研究，对植入产品的患者进行长期跟踪随访。随访内 容应包括但不仅限于：瓣膜失功情况，因瓣膜问题导致的再 手术情况，与瓣膜相关的死亡、出血及栓塞事件发生情况。 定期形成临床随访报告和随访数据统计分析报告。3.如果出 现重大的安全性问题，应按照有关不良事件监测规定及时上 报相关部门。

2021 年 6 月 17 日