经导管植入式无导线起搏系统

受理号：JQZ2100419

医疗器械产品注册技术审评报告

产品中文名称：经导管植入式无导线起搏系统         英文 (原文) 名称：Transcatheter Leadless Pacing System

产品管理类别：第三类

申 请 人 名 称：Medtronic Inc. 美敦力公司

国家药品监督管理局

医疗器械技术审评中心

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目 录

基本信息  3

一、 申请人名称  3

二、 申请人住所  3

三、生产地址  3

产品审评摘要 4

一、产品概述 4

二、临床前研究摘要  5

三、临床评价摘要  8

四、风险分析及说明书提示  10

综合评价意见  13

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基本信息

一、  申请人名称

Medtronic Inc. 美敦力公司

二、  申请人住所

710 Medtronic Parkway N.E. Minneapolis MN 55432 USA

三、 生产地址

Parkmore Business Park West, Galway, Ireland

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技术审评概述

一、产品概述

(一) 产品结构及组成

该产品由植入式脉冲发生器 (含固定翼) 和输送导管组成。

(二) 产品适用范围

该系统可在右心室内感知患者心脏活动，监测心动过缓心 律并针对心动过缓提供起搏治疗。

本产品为磁共振环境条件安全的医疗器械，在规定的条 件下以及保证对患者和植入设备采取了特殊保护措施的前提下， 患者可接受临床1.5T和3.0T场强的磁共振成像检查。

适用人群和关于磁共振成像检查的具体要求详见产品说 明书。

(三) 型号/规格

MC1AVR1

(四) 工作原理

该产品中植入式脉冲发生器 ( 以下简称器械)，包含4个用 于器械主动固定的固定翼，可将器械固定在右心室。该器械利 用封装在器械钛胶囊内的感知和起搏电极感知患者心脏的电活 动，通过向右心室提供频率应答式心动过缓起搏来监测和调节 患者心率。

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该器械内置三轴加速度计采集心脏内的机械信号，在无需 植入心房电极的条件下，实现房室同步起搏。

该产品中输送导管设计用于携带、输送、放置器械，经股 静脉进入右心室后将器械植入。

二、临床前研究概述

(一) 产品性能研究

该产品性能指标包括电性能指标 (起搏模式、脉幅、脉宽、 低限频率、灵敏度、逸博间期、输入阻抗、空白期、上限跟踪 频率、传感器上限频率、A3阈值、A4阈值、感知AV间期、  PVARP 、PVAB)、功能指标 ( 电池余量指示、紧急起搏模式、 程控与问询功能)、输送导管性能 ( 外观、尺寸、尖端构形、  输送导管管身及导管座与管身连接处的峰值拉力、无泄漏试验、 水合性、可调控性、器械展开、射线可探测性 )、化学性能 (包括还原物质、金属离子、酸碱度、蒸发残渣、紫外吸光 度 )、系统无菌、环氧乙烷残留量、颗粒物释放、 药物性能 (醋酸地塞米松洗脱速率、醋酸地塞米松鉴别和含量测定)、  细菌内毒素、传输协议、有源植入式医疗器械通用要求、起搏 器专用要求。

申请人针对上述各项性能提交了产品性能研究资料，磁共 振环境条件安全性能研究资料，并提交了产品技术要求与产品 检测报告，检测结果与产品技术要求相符。

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(二) 生物相容性

该产品中植入式脉冲发生器与循环血液持久接触，输送导

管与循环血液短期接触。

申请人根据GB/T 16886. 1-2011《医疗器械生物学评价 第1   部分：风险管理过程中的评价与试验》进行了生物相容性评价， 证明产品生物相容性风险可接受。

(三) 灭菌

该产品为一次性使用无菌医疗器械， 以无菌状态提供，采 用环氧乙烷灭菌。 申请人提供了灭菌确认报告，证明产品无菌 保证水平为10-6。环氧乙烷残留量不大于10μg/g。

(四) 产品有效期和包装

申请人提供了有效期研究资料，有效期评价基于系统灭菌 完整性、器械混合电路和输送系统耐久性、 电池寿命、带有类 固醇释放控制装置的稳定性四个主要因素，通过加速老化试验， 实时老化试验，药物稳定性试验验证了货架有效期，其货架有 效期为18个月。

依据《有源医疗器械使用期限指导原则》提交了产品稳定 性研究资料。产品使用期限主要受电池、 电路、使用条件等因 素影响， 申请人根据推荐设置和GB16174.2-2015标准计算了产 品预计使用寿命和延长服务年限，通过试验验证了产品使用期 限，并在说明书中列出。

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申请人提供了无菌包装验证报告，并提交了产品运输包装 验证报告，证实包装完整性符合设计要求。

(五) 动物试验研究

申请人采用3头农场猪开展了动物试验。评价了产品VDD 功能 (心房跟踪、心室频率平滑和AV传导模式转换的自动/手 动设置) 和植入时、1周随访监测时的起搏、感知和阻抗性能 的器械测量能力。研究结果表明该产品在长期植入体内时功能 符合设计要求。

(六) 软件研究

该产品软件安全性级别为C级，发布版本为Baseline4. 1。

申请人提交了相应级别的软件描述文档和软件版本命名规 则真实性声明，证实该产品软件设计开发过程规范可控，综合 剩余风险均可接受。

申请人提交了网络安全描述文档，证明该产品现有网络安 全风险可控， 已建立网络安全应急响应预案。

(七) 有源设备安全性指标

该产品符合以下强制性性标准：

GB16174. 1-2015   《手术植入物-有源植入式医疗器械- 第 1 部分：  安全、标记和制造商所提供信息的通用要求》

GB16174.2-2015   《手术植入物-有源植入式医疗器械- 第 2 部分：  心脏起搏器》

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YY0285. 1-2017   《一次性使用无菌血管内导管— 第 1 部分： 通用要求》

三、临床评价概述

申请人按照《医疗器械临床评价技术指导原则》采用同品 种比对和临床试验路径递交申报产品 (Micra AV) 的临床评价 资料，选取申请人前代产品经导管植入式无导线起搏系统 ( 国 械注进20193120297，Micra VR) 作为同品种器械。 申报产品 与同品种器械的主要差异是增加了机械感知和房室同步起搏技 术， 申报产品利用内置三轴加速度计在心室内感知心房机械信 号，实现房室同步起搏。针对差异部分， 申请人提交了申报产 品相关的台架试验数据、 以及4项可行性临床研究 (MASS研 究，MASS 2研究，MARVEL研究，MARVEL EVOLVE研究 ) 和1项关键性临床研究 (MARVEL 2研究 ) 的数据，相关临床 研究均是通过在同品种产品Micra VR上安装迭代中的AV算法 开展。

其中关键性临床研究MARVEL 2研究是一项全球、前瞻性、 多中心临床研究，研究目的为证明基于加速计的心房感知算法 为窦房结功能正常且患有房室传导阻滞的患  者提供房室同步 起搏的操作安全性和有效性。该研究在全球12家研究中心开展， 共纳入75例受试者，主要有效性目标是证明所安装算法功能在

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窦房结功能正常伴持续性三度房室传导阻滞受试者中提供的房 室同步起搏优于Micra 的 VVI起搏，设置的主要疗效终点为对 于至少70%的经由ECG确认的P波，可在P波后300 ms内起搏或 感知心室搏动，主要安全性目标是证明MARVEL 2功能可按预 期提供起搏，设置的主要安全性终点为监测期间受试者未发生 停搏持续时间超过两个心动周期或感知过度诱发的心动过速发 作超过3 min。研究结果为在主要为房室传导阻滞的患者中  ( 占所有患者的51.9%)，平均房室同步百分比从VVI起搏期间 的26.8%增加到VDD起搏期间的89.2%，达到主要疗效终点；  受试者未发生感知过度诱发的心动过速，达到主要安全性终点。 研究结果显示，AV算法通过机械感知，在静息期间提供房室 同步起搏， 以改善心脏功能。

在此基础上，为 了进一步确认申报产品与MARVEL2研究 中所用器械的等效性，  申请人对Micra AV和安装AV算法的 Micra VR开展了设计验证对比，并在心脏模拟器上使用在既 往临床试验中收集到的真实患者数据，分别开展模拟真实使用 条件的台架试验，确认两者的等效性。

此外， 申请人为跟踪Micra AV的长期安全有效性，开展了 境外上市后研究。根据18个月的期中报告， 已纳入了全球50个 临床机构的179例病例，在此报告期间，植入成功率为100% ， 累计器械随访时间为146.92个月，最长随访时间为11. 17个月，

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未报告与Micra系统或手术相关的死亡案例，  1例80岁患者被 判定为需要改为植入经静脉双腔起搏器治疗。

申请人结合申报产品和同品种器械的设计验证对比、模拟 真实使用条件台架试验对比、临床试验数据、境外上市后研究、 临床文献数据和临床经验数据 (境外上市后不良事件及投诉等 资料) 等进行了分析，论证差异性不对申报产品临床安全有效 性造成不利影响。

四、产品受益风险判定

(一) 受益评估

申报产品在前代产品的基础上增加了机械感知和房室同步 起搏技术，利用内置三轴加速度计在心室内感知心房机械信号， 实现房室同步起搏，与 已有的VVI单心室起搏模式相比，房室 同步起搏可以通过在心房收缩后的适当间期对心室起搏进行计 时，增加心室中的血液量，使得每次心室搏动时的每搏输出量 增加，从而带来相应的临床受益。

(二) 风险评估

初始植入或器械更换期间出现手术相关并发症；算法原因、 环境或器械故障/磨损导致治疗失败；右心室心尖部起搏加重 心力衰竭；起搏器综合征； 以及治疗特点风险，如起搏器介导 的心动过速。 目前观察到的产品最常见并发症是在植入的前30   天内发生，包括静脉并发症，如动静脉瘘和血管假性动脉瘤以

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及心脏创伤事件。

禁忌证

禁止在以下情况下使用Micra AV器械：

 有植入的下腔静脉过滤器

 有三尖瓣机械瓣

 植入的其他提供有源心脏治疗的心脏器械可能会干扰

Micra 器械的感知性能

 根据植入医生的判断，其他已植入的器械可能会干扰

Micra 器械的植入

 股静脉结构不能容纳规格为7.8mm  (23Fr) 的传送鞘

管或在心脏右侧的植入 (例如， 由于有阻碍或严重扭

曲 )

 病态肥胖有碍于植入的器械在距离≤12.5cm  (4.9in )

的范围内获得足够的遥测信息时

  已知对肝素或器械中接触组织的材料不耐受

 对造影剂的过敏无法通过术前用药充分治疗

 无法耐受此器械的类固醇剂量

对于体内有Micra AV 器械的患者，在进行MRI扫描时的 不适用情况，请参见Micra AV 的MRI 技术手册。

(三) 受益-风险的确定

综上， 申请人对目前已知及可预测风险采取了风险控制措

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施，按照使用说明书使用产品，在正常使用条件下本产品可达 到预期性能。经综合评价，在目前认知水平上，认为该产品上 市带来的受益大于风险，综合剩余风险可接受。

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综合评价意见

注册申请人申请境内第三类医疗器械注册，该申请项目适 用于创新医疗器械特别审查程序 (受理号 CQTS2100059)，提 供的产品注册申请资料齐全。

依据《医疗器械监督管理条例》( 国务院令第680号)、《医 疗器械注册管理办法》( 国家食品药品监督管理总局令2014年 第4号) 等相关医疗器械法规和配套规章，经系统评价注册申 请资料后，在目前认知水平上，该产品上市带来的受益大于风 险，符合现行的技术审评要求，建议予以注册。

鉴于该产品远期安全性、有效性尚需进一步追踪，建议申 请人在注册后进行以下工作: 继续完成本产品的上市后研究， 递交相应的研究数据，分析产品的远期安全有效性。

2022 年 5 月 10 日