肾动脉射频消融仪

受理号：CQZ2300342

医疗器械产品注册技术审评报告

产品中文名称：肾动脉射频消融仪 产品管理类别：第三类

申请人名称： 苏州信迈医疗科技股份有限公司

国家药品监督管理局  医疗器械技术审评中心

目  录

基本信息 3

一、申请人名称  3

二、申请人住所 3

三、生产地址  3

技术审评概述 4

一、产品概述 4

二、临床前研究概述 5

三、临床评价概述 7

四、产品受益风险判定  16

综合评价意见 18

基本信息

一、申请人名称

苏州信迈医疗科技股份有限公司

二、申请人住所

中国（江苏） 自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区星湖 街 218 号生物纳米园 B3 楼 601 单元

三、生产地址

中国（江苏） 自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区星湖 街 218 号生物纳米园 B3 楼 601 单元

技术审评概述

一、产品概述

（一）产品结构及组成

产品由主机、脚踏开关、手控器、中性电极电缆、等电位 均衡导线、电源线组成。

（二）产品适用范围

产品在医疗机构使用，与本公司生产的一次性使用肾动脉 射频消融导管（型号：S07A600）配合，适用于难治性高血压和 药物不耐受高血压的辅助治疗中，对药物使用有减量需求的高 血压患者。其中难治性高血压定义为服用 3 种以上降压药物（含 一种利尿剂）治疗 3 个月以上血压控制不佳的患者；药物不耐 受是指药物禁忌或因药物不良反应而不能耐受服药的患者。

（三）型号/规格

SYMPIONEER S1

（四）工作原理

本产品为用于肾动脉消融的射频消融仪，产品采用单通道 输出射频能量， 当与本公司生产的一次性使用肾动脉射频消融 导管配套使用时，可将射频能量经过导管电极传递至肾动脉血 管内膜，利用电流热效应使得肾动脉血管周围交感神经失活，

从而阻断交感神经的兴奋传导，来实现降低患者血压的目的。 产品还内置了刺激电路，可以利用导管电极输出电刺激信号对 肾动脉进行标测，通过患者不同的血压变化现象来判断是否为 交感神经， 以实现选择性的消融，避免盲目消融，从而优化去 肾交感神经术。

二、临床前研究概述

（一）产品性能研究

申请人提供了产品性能研究资料以及产品技术要求的研究 和编制说明，给出了高频频率、功率、刺激参数、温度检测控 制、软件功能、脚踏开关、电气安全、电磁兼容等指标的确定 依据。

（二）软件研究

申请人按照《医疗器械软件注册技术审查指导原则》的要 求，提交了软件研究资料，软件发布版本 01。提交了网络安全 不适用的说明。

（三）产品有效期和包装

产品有效期 8 年， 申请人采用加速老化和自然老化相结合 的方式进行验证。通过换算等效工作时长对产品进行持续通电 试验， 以及在静置状态下进行自然老化，并对最终样品进行各 项性能测试，结果表明仍满足要求。申请人还提供了产品包装

运输验证资料，以及由第三方机构出具的相关测试报告。

（ 四）动物研究

申请人选择猪模型开展了动物试验，共计选择 26 只普通健 康家猪，采用自身空白对照设计，一侧肾动脉接受消融，对侧 不进行消融。试验动物分别观察术后 24 小时、2 周、4 周、12  周，分为 4  组，实验过程先对受试动物进行双侧肾动脉造影， 而后进行单侧肾动脉消融，术后再进行肾动脉造影，观察术前 术后的血管造影情况。术中消融按照临床标准操作流程开展， 先进行标测刺激，再进行射频消融。观察期满后再次对动物进 行肾动脉造影，之后处死取肾脏、肾动脉及周边组织进行病理 学检查， 以评价血管及周边组织损伤情况；并测定肾组织去甲 肾上腺素浓度， 以评价肾动脉去交感神经的初步效果。试验结 果显示：部分受试动物的消融侧在消融术后出现一过性血管损 伤，术后即刻有轻微狭窄，术后 24 小时和远期则未见明显狭窄、 血栓及其它异常， 肾动脉和肾脏的结构和功能未受到影响，表 明产品的安全性可接受。消融侧肾脏的去甲肾上腺素水平在 2  周和 4 周时明显下降，预判使用该产品进行去肾神经消融对于 高血压治疗可能具有初步的有效性。

（ 五）有源设备安全性指标

产 品 符 合 GB   9706.1-2007   的 相 关 通 用 要 求 和 GB

9706.4-2009 的专用安全要求，符合 YY  0505-2012 的电磁兼容 并列安全要求，提供了医疗器械检验机构出具的配合本公司一 次性使用肾动脉射频消融导管一同开展的检验报告。

（六）其他

申请人提交了产品治疗效果影响因素的分析研究资料，基 于相关动物试验和临床试验数据，对消融点定位、消融点数、 术者经验和学习曲线等可能对最终治疗效果产生影响的因素进 行了分析，认为在规定的标准化操作流程下，上述因素对最终 治疗效果均无显著影响。

三、临床评价概述

申请人通过临床试验路径开展临床评价，采用前瞻性、多 中心、随机对照设计，试验组为使用申报产品进行肾动脉交感 神经消融叠加降血压药物治疗，对照组为假手术叠加降血压药 物治疗。临床试验共入组 220 例受试者，纳入统计分析 206 例 受试者。

重要的入选标准为：A.18-65 岁男性或非孕期女性、B.原发 性 高 血 压 患 者 、 C. 血 压 测 量 诊 室 收 缩 压 ≥150mmHg ，且 ≤180mmHg，且在未使用 β 受体阻滞剂情况下静息心率≥70bpm， 服用 β 受体阻滞剂者不考虑心率指标、D.动态血压测量 24 小时 平均收缩压≥130mmHg 或白天≥135mmHg 或夜间≥120mmHg、

E.高血压病程 6 个月以上、F.6 个月内有抗高血压用药史，血压 仍不能控制，在入组前进行至少 28 天的标准化用药（至少两种 药物），且服药依从性≥80%，诊室收缩压仍然≥150mmHg，且 ≤180mmHg、G.依从性好，能接受门诊随访的患者。重要的排除 标准为：A. 肾动脉解剖学不合格，包括（ 1 ）肾动脉直径<4mm  或治疗长度<25mm，（2）拥有多重肾动脉、且肾动脉提供<75%  的血液供应，（3） 肾动脉狭窄>50%或者任一侧存在肾动脉瘤， （4）有肾动脉介入手术史，包括球囊成形术或支架术、B. 肾小 球滤过率（eGFR）<45mL/min/1.73m2 、C.过去一年因高血压危 象而住院治疗史、D.脉压>80mmHg 患者、E.筛选导入期合并使 用本研究规定的抗高血压药物标准用药和调整方案以外的其他 抗高血压药物、F.具有肾动脉刺激消融术禁忌证的患者。

主要评价指标为术后 6 个月诊室收缩压达标率，术后 6 个 月时抗高血压药物用药种类、药物剂量复合指标的变化值；其 中，术后 6  个月诊室收缩压达标率为与对照组的非劣效设计， 术后 6 个月时抗高血压药物用药种类、药物剂量复合指标的变 化值为与对照组的优效性设计。次要评价指标为术后 6 个月平 均 24 小时动态收缩压降低幅度、术后出院或术后 7 天平均 24 小时动态血压降低幅度（收缩压、舒张压）、术后 1 、3 、6 个月 门诊随访时诊室血压降低幅度、术后 3 个月用药种类、药物剂

量复合指标的变化值等。安全性终点为不良事件在入组患者中 的发生率。不良事件符合定义包括：术后相关并发症发生率如 肾动脉穿孔、术后出院或术后 7 天介入相关的严重不良事件发 生率，如急性感染，肾功能损伤等；术后 1  个月、3  个月、6  个 月随访时全因死亡率、严重肾功能损害 (eGFR  <   15mL  /min/ m2，或需要肾脏替代治疗)发生率；6  个月 CTA  血管造影的肾 动脉狭窄（直径狭窄≥70%）发生率、以及术后 1  个月、3  个 月、6  个月随访不良事件、严重不良事件、严重不良心脑血管 事件发生率。

临床试验结果显示，主要评价指标术后 6 个月诊室收缩压 达标率，FAS  集试验组为 95.41%，95%置信区间为[89.62% ， 98.49%]，对照组为 92.73%，95%置信区间为[86.17%，96.81%]； 组间差值为 2.69%，95%置信区间为[-4.11%，9.83%]，下限高 于非劣效界值-10%。PPS 集，试验组为 97.17%，95%置信区间 为 [91.95% ， 99.41%] ， 对 照组 为 94.34% ， 95% 置信 区 间 为 [88.09%，97.89%]；组间差值为 2.83%，95%置信区间为[-3.19%， 9.44%]，下限高于非劣效界值-10%。主要评价指标术后 6 个月 诊室收缩压达标率非劣效假设成立。主要评价指标术后 6 个月 时抗高血压药物用药种类、药物剂量复合指标的变化值，FAS  集，试验组为 4.37，95%置信区间为[3.10，5.63]，对照组为 7.61，

95%置信区间为[5.66，9.56]；组间差值为-3.25，95%置信区间 为[-5.56，-0.94]，上限低于优效界值 0。PPS 集，试验组为 3.81， 95%置信区间为[2.80，4.81]，对照组为 7.01，95%置信区间为 [5.28，8.75]，组间差值为-3.21 ，95%置信区间为[-5.20 ，-1.21]， 上限低于优效界值 0。主要评价指标术后 6 个月时抗高血压药物 用药种类、药物剂量复合指标的变化值优效假设成立。

次要疗效指标：

1 ）受试者术后 6 月时平均 24 小时动态血压降低幅度

  术后 6 个月时平均24 小时动态收缩压降低幅度

  术后 6 个月时平均24 小时动态舒张压降低幅度

2）各访视点诊室血压降低幅度

  各访视点诊室收缩压降低幅度

  各访视点诊室舒张压降低幅度

3 ）术后 3 月时用药种类、药物剂量复合指标的变化值

安全性指标，试验组与假手术组的不良事件发生率、严重 程度为重度的不良事件发生率、与抗高血压药相关的不良事件 发生率、与试验器械相关的不良事件发生率、严重不良事件发 生率、严重不良心脑血管事件发生率、导致受试者退出的不良 事件发生率，两组间均无统计学差异（P ＞0.05 ）。

安全性评价指标如下：

四、产品受益风险判定

该产品受益为： 产品适用于难治性高血压和药物不耐受高  血压的辅助治疗中，对药物使用有减量需求的高血压患者。其  中难治性高血压定义为服用 3 种以上降压药物（含一种利尿剂） 治疗 3 个月以上血压控制不佳的患者；药物不耐受是指药物禁  忌或因药物不良反应而不能耐受服药的患者。

风险为：可能发生血管内神经消融已知不良事件，包括血 管并发症（例如，临床上显著的腹股沟血肿、动静脉瘘、假性 动脉瘤、大出血），需要手术修复、介入手术、注射凝血酶或输 血。需要介入的肾动脉穿孔。需要介入的肾动脉夹层。新发肾 动脉狭窄。严重栓塞事件，导致终末器官损伤等。

根据申请人提供的申报资料，经综合评价，在目前认知水 平上，认为该产品的上市为适用人群带来的受益大于风险。为 保证用械安全，基于对主要剩余风险的规避，要求申请人在申 报产品的说明书中提供了 RDN  治疗方法的患者选择说明及患

者咨询的信息，需让患者充分了解产品的可能受益和风险，对 患者进行充分告知，进一步控制产品临床风险。

综合评价意见

该产品为创新医疗器械（CQTS1900161 ）。依据《医疗器械 监督管理条例》（国务院令第 739 号）、《医疗器械注册与备案管 理办法》（国家市场监督管理总局令第 47 号）等相关医疗器械 法规与配套规章，经对申请人提交的注册申报资料进行系统评 价，申报产品符合安全性、有效性的要求，符合现有认知水平， 建议准予注册。

2024 年 7 月 26  日