受理号：JQZ2300459
医疗器械产品注册技术审评报告
产品中文名称：一次性使用心脏脉冲电场消融导管
产品英文名称：PulseSelect™ Pulsed Field Ablation (PFA) Loop Catheter
产品管理类别：第三类
申 请 人 名称：Medtronic, Inc.
国家药品监督管理局 医疗器械技术审评中心
目 录
基本信息 3
一、申请人名称 3
二、申请人住所 3
三、生产地址 3
技术审评概述 4
一、产品概述 4
二、临床前研究概述 5
三、临床评价概述 8
四、产品受益风险判定 10
综合评价意见 12
基本信息
一、申请人名称
Medtronic, Inc.
二、申请人住所
710 Medtronic Parkway Minneapolis, MN 55432 USA
三、生产地址
9000 Autoroute Transcanadienne Pointe-Claire Quebec, Canada H9R 5Z8
技术审评概述
一、产品概述
（一）产品结构及组成
产品由电极、管身和手柄组成。
（二）产品适用范围
产品在医疗机构使用，与本公司生产的心脏脉冲电场消融 仪（型号：PSG100，软件发布版本： 1）配合使用，适用于治疗 药物难治性、复发性、症状性阵发性房颤或药物难治性、复发 性、症状性持续性房颤（发作持续时间小于 1 年）。
（三）型号/规格
PSCC100
（四）工作原理
该产品与本公司生产的心脏脉冲电场消融仪配套使用，利 用高压脉冲电场对组织细胞产生的不可逆电穿孔效应，选择性 作用于心肌组织并产生细胞凋亡坏死， 以实现肺静脉电隔离从 而对房颤起到治疗作用。
导管头端采用带中心支撑的环形设计，共分布 9 个电极， 不同电极之间互为反向极性放电。在治疗时采用双场输出方式， 电极间隔放电，前半脉冲由奇数序号电极间隔放电，后半组脉
冲由偶数序号电极间隔放电；在测试时全部 9 个电极相邻之间 放电输出较低电压的脉冲信号。产品内含电子编程元件， 当首 次连接设备时可记录时间戳，在一定时间计数后无效，以防止 复用。
二、临床前研究概述
（一）产品性能研究
申请人提供了产品性能研究资料以及产品技术要求的研究 和编制说明，给出了外观、尺寸、机械性能、化学性能、无菌、 内毒素、电学性能、操控性、电气安全和电磁兼容等功能性、 安全性指标的确定依据。产品技术要求中各指标参考了相关的 国家、行业标准，包括：YY 0285.1-2017、YY 0778-2018 等。
（二）生物相容性
申请人依据 GB/T 16886.1 标准对成品中与患者直接接触的 导管部分的生物相容性进行了评价。所评价材料短时接触人体 循环血路，实施了生物学试验（细胞毒性、致敏、皮内反应、 急性全身毒性、热原、溶血、凝血、血小板、补体激活、体外 血栓形成、体内血栓形成），提交了境外检测机构出具的生物学 试验报告。
（三）灭菌
产品由生产企业进行电子束辐照灭菌， 无菌保证水平为
10-6， 申请人依据 ISO 11137 系列标准，按照 VDmax25 方法进行 灭菌确认，提交了灭菌确认报告和剂量分布验证报告。不涉及 残留毒性研究。
（四）产品有效期和包装
产品为一次性使用，货架有效期 12 个月，申请人提交了加 速老化设计验证报告。加速老化后根据设计输入要求验证了设 计输出，结果符合要求。
（五）动物研究
申请人提供了一系列急慢性动物试验来证实产品的安全有 效性，包括：
1. 基于犬模型的慢性研究：对 8 只犬的肺静脉远端和近端 进行 RF 或 PFA 能量消融，目的是比较二者引起肺静脉狭窄的风 险。选择不同能量对肺静脉各部位进行消融，在术后第 2/4/8/12 周进行 CT 扫描，观察肺静脉狭窄情况。结果表明：与 PFA 相比， RF 消融在第 2 周和第 4 周导致肺静脉直径显著减小；组织病理 学检查结果表明，PFA 消融在产生心肌纤维化的同时无心外损 伤，而 RF 消融可能导致神经损伤、支气管损伤和重塑。
2. 基于猪模型的急慢性 GLP 研究：对 8 只猪分别进行 PFA 和 RF 能量消融，观察心脏损伤的急慢性效应，对消融术后即刻 和存活 4 周的动物进行食管和迷走神经等部位，以及肺静脉各
部位的纤维化程度进行组织病理学评估。结果表明，在食管损 伤、膈神经损伤、迷走神经损伤和血管平滑肌损伤方面，PFA 的安全性优于 RF。此外，还验证了在高剂量 PAF 重叠消融的情 况下的安全性，在达到心肌透壁纤维化的情况下，未观察到有 额外的损伤情况发生。
3. 基于猪模型的急性研究：对 3 只猪进行高电压的 PFA 消 融，重点关注脉冲电场消融期间的微气泡产生情况， 以确定热 量、气泡和凝块生成的阈值，并在更广泛的参数空间区域中收 集微栓塞气泡数据。本研究目的是全面了解微栓子生成，确定 一组脉冲参数与微栓子生成的关系，评价拟定的临床特征是否 完全在微栓子生成的合理范围内， 以及是否诱导溶血。结果表 明：在高电压测试下产生的气泡体积均小于可接受标准，脉宽 增加与气泡增加之间存在非线性关系，并未观察到凝血和溶血 的情况。
4. 基于猪模型的系统性验证：对 1 只猪进行 PFA 消融实验， 来开展系统级设计验证，结果表明该系统能够在心脏组织中形 成损伤，并且心脏电描记图可在临床环境中传递至电生理记录 系统，病理学检查未发现损伤情况。
（六）有源设备安全性指标
产 品 符 合 GB 9706.1-2020 、 GB 9706.202-2021 、 YY
9706.102-2021 等电气安全标准要求，提供了医疗器械检验机构 出具的配合本公司心脏脉冲电场消融仪一同开展的检验报告。
（七）其他
申请人提交了基于仿真模型、动物试验、临床试验等数据 总结的量效关系研究资料。基于早期验证确定了产品最终的输 出模式和输出电压，并提供了该参数下的动物试验及临床试验 数据，结果显示该参数能够保证治疗的安全性和有效性。
申请人还提供了产品可用性的研究资料，包括一组由 15 名 医护人员开展的猪模型动物试验验证。
三、临床评价概述
申请人通过境外临床试验路径开展临床评价，临床试验的 目的是评价申报产品用于房颤的有效性和安全性。临床试验在 境外 42 家临床试验机构中开展。临床试验采用多中心、单组目 标值的设计，分为阵发性房颤组和持续性房颤组。
阵发性房颤组和持续性房颤组的主要安全性终点是 30 天和 6 个月时主要安全性事件的发生率；主要有效性终点是 12 个月 无治疗失败的发生率。治疗失败定义为发生以下任何事件： 即 刻手术失败；在 90 天的消融后观察期之后，在 Holter 动态心 电图/患者激活的动态监测/12 导联心电图上记录到房颤/房速/ 房扑；左心房的 90 天后的任何后续房颤手术或消融术，90 天后
采用直流电复律治疗房性快速性心律失常复发；90 天后 I 或 III 级抗心律失常药物剂量比历史最大无效剂量（消融术前）更高， 或开始使用一种新的 I 或 III 级抗心律失常药物。次要终点是 评估从基线至首次消融术后 12 个月的生活质量变化。此外，辅 助目标包括：房颤人群使用 PulseSelectⅢ PFA 系统进行肺静脉 隔离消融的即刻手术成功；手术参数（包括但不限于：总手术 时间；左心房停留时间；X 线透视时间；总 PFA 时间等）；研究 随访过程中发生的所有不良事件等。研究随访至 1 年。
阵发性房颤组中，入组了 150 例药物难治、症状性、阵发 性房颤受试者，FAS 集包括 150 例患者。在 150 例中，有 1 例不 良事件被 CEC 确定为主要安全性事件。6 个月时的主要安全性事 件发生率为 0.7%（ 95% CI：0.1-4.6%），未发生膈神经、食管或 肺静脉损伤或冠状动脉痉挛。置信区间上限小于预定义的性能 目标 13%（ p =0.002 ）， 达 到 了 达 到 统 计 学 假 设。 使 用 Kaplan-Meier 生存率进行统计分析，12 个月时的有效性成功率 为 66.2%（ 95%置信区间：57.9-73.2%），高于 50%的性能目标。 次要评价指标结果显示从基线到消融后 12个月的生活质量在统 计学上显著改善。总手术时间中位数为 125 分钟。左心房留置 时间中位数为 58.5 分钟，实际脉冲场能量输送时间中位数为 22.3 秒，和文献报道的结果类似。
持续性房颤组中，入组了 150 例药物难治、症状性、持续 性房颤受试者，FAS 集包括 150 例患者。在 150 例中，有 1 例不 良事件被 CEC 确定为主要安全性事件，该例短暂性膈神经损伤 在出院前解决，除此未发生食管或肺静脉损伤或冠状动脉痉挛。 6 个月时的主要安全性事件发生率为 0.7%（ 95%CI：0.1-4.6%）。 置信区间上限小于预定义的性能目标 13%（ p =0.002），达到统 计学假设。使用 Kaplan-Meier 生存率进行统计分析，12 个月时 的有效性成功率为 55.1%（ 95%置信区间：46.7-62.7%），在统计 学上显著（ p =0.0006）高于预先规定的 40%成功的性能目标。 次要评价指标结果显示从基线到消融后 12个月的生活质量在统 计学上显著改善。总手术时间中位数为 133.5 分钟。左心房留 置时间中位数为 62.5 分钟，实际脉冲场能量输送时间中位数为 26.9 秒，和文献报道的结果类似。
综上，临床评价资料符合目前审评要求。
四、产品受益风险判定
产品利用脉冲电场能量作用于心肌组织产生不可逆电穿孔 效应，用于药物难治性、复发性、症状性的阵发性房颤患者及 药物难治性、复发性、症状性的持续性房颤患者（发作持续时 间小于 1 年）的治疗。产品采用非热消融原理，预期可能降低 周边正常组织的热损伤风险。
主要风险为手术过程中的不良事件，如房颤复发、心脏穿 孔、心包填塞、穿刺部位血肿、心肌损伤等。
根据申请人提供的申报资料，经综合评价，在目前认知水 平上，认为该产品的上市为适用人群带来的受益大于风险。
综合评价意见
该产品为创新医疗器械（创新审查受理号 CQTS2000140）。 依据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第 739 号）、《医疗器 械注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第 47 号） 等相关医疗器械法规与配套规章，经对申请人提交的注册申报 资料进行系统评价,申报产品符合安全性、有效性的要求，符合 现有认知水平，建议准予注册。
2024 年 9 月 6 日
