受理号：CQZ2301151
医疗器械产品注册技术审评报告
产品中文名称：氧化锆陶瓷股骨头 产品管理类别：第三类
申 请 人 名 称：北京安颂科技有限公司
国家药品监督管理局 医疗器械技术审评中心
目 录
基本信息 3
一、 申请人名称 3
二、 申请人住所 3
三、 生产地址 3
技术审评概述 4
一、 产品概述 4
二、 临床前研究概述 4
三、 临床评价概述 7
四、 产品受益风险判定 9
综合评价意见 13
基本信息
一、申请人名称
北京安颂科技有限公司
二、申请人住所
北京市北京经济技术开发区科创六街 88 号院 6 号楼 1 单元 109 室
三、生产地址
北京市北京经济技术开发区经海二路 11 号 2 号楼
技术审评概述
一、产品概述
（一）产品结构及组成
该产品为髋关节假体组件， 由物理性能、化学性能符 合 YY/T1715 标准规定的氧化钇稳定四方氧化锆（Y-TZP）陶 瓷材料制成。环氧乙烷灭菌包装，无菌有效期 5 年。
（二）产品适用范围
与同企业同系列组件配合，适用于髋关节置换。
（三）型号/规格
ZR28S、ZR28M 、ZR28L 、ZR32S 、ZR32M、ZR32L 、ZR32XL、 ZR36S、ZR36M 、ZR36L、ZR36XL
（四）工作原理
产品为髋关节假体组件， 股骨柄部插入股骨髓腔内后， 陶瓷股骨头与髋臼内衬、髋臼（外） 杯形成旋转关节面， 实现髋关节的运动。利用机械原理形成新的关节活动。
二、临床前研究概述
（一）产品性能研究
1.产品技术要求
技术要求性能指标如表所示。
表 1 产品技术要求性能指标
序号 | 性能指标 | 检测结论 |
1 | 表面质量： 外观、表面缺陷、表面粗糙度 | 合格 |
2 | 重要部位及尺寸公差 | 合格 |
3 | 无菌 | 合格 |
4 | 静态力学性能： 抗静载力、拔出力、抗扭矩性能 | 合格 |
5 | 附录：产品原材料要求 | 合格 |
2.产品研究资料
氧化锆材料性能方面： 关于材料理化工艺， 申请人提 交了关于材料化学成分及符合 YY/T1715-2020 的研究资料， 及粉体材质单； 关于材料理化性能研究提交申报产品材料 符合 YY/T1715-2020 的研究资料， 研究项目包括化学成分、 晶粒尺寸、单斜相含量、四点弯曲强度、韦布尔模数、杨 氏模量、硬度、循环疲劳、放射性、加速老化后四点弯曲 强度、加速老化后强度降低、加速老化后单斜相含量； 关 于材料在热受力环境下不致破碎研究资料结合终产品性能 测试提交资料； 关于工艺验证， 明确了产品工艺流程， 提 交了烧结工艺验证， 提交了烧结前后尺寸、 收缩率、晶粒 尺寸变化、密度变化、晶相研究资料， 提交了冷等静压验 证、研磨、包装、清洗验证报告。
股骨头产品性能方面： 申请人提供了水热老化前后的 产品粗糙度、晶粒尺寸、接触角、摩擦磨损、摩擦磨损后 抗静载力、摩擦磨损前后粗糙度、磨屑 ICP 及形貌分析、微 动腐蚀后离子析出浓度和陶瓷析出质量、球头抗静载力、 循环疲劳后抗静载力、抗冲击性、循环应力水热老化抗静 载力研究资料， 并与同品种产品对比。提供了匹配同系列 产品组件的最大最小角运动范围研究资料。提供了逐个产 品水压测试的方法学验证资料， 通过水压破碎数量、破碎 压力值、平均抗静载力、韦布尔模数、特征抗静载力， 验 证了设定的水压检测方法在不同水压值、内锥粗糙度影响 下的有效性及对产品的无损性。
（二）生物相容性
关于氧化锆陶瓷股骨头生物相容性评价， 申请人结合 材料理化表征、结合产品水热老化后产品磨屑分析提供了 未知可沥滤物研究，并按照 GB/T 16886.1《医疗器械生物学 评价第 1 部分： 风险管理过程中的评价与试验》的要求提 供了包括体外细胞毒性、皮肤致敏、皮内刺激、急性全身 毒性、亚慢性毒性、遗传毒性、骨植入反应、热原等生物 学评价的支持性资料，结论为生物学风险可接受。
（三）灭菌
该产品为环氧乙烷灭菌、无菌状态提供。申请人提交 了灭菌确认报告，证明无菌保证水平可达 10-6。
（四）产品有效期和包装
该产品货架有效期为 5 年。申请人提供了产品稳定性 研究资料、包装系统加速老化验证资料以及模拟运输验证 资料。
三、临床评价概述
申请人选择临床试验路径进行临床评价， 临床试验的 目的为评价确认氧化锆陶瓷股骨头在预期用途下的安全有 效性。
临床试验的设计为采用前瞻性、多中心、随机平行对 照的试验设计， 选择的对照器械为陶瓷股骨头 BIOLOX DELTA Ceramic Femoral Head（国械注进 20183132567），重要的 入选标准为患者年龄 18-80 岁（含） ， 性别不限， 低于 50 岁的患者应有手术的紧迫性诉求； 患者骨骼已成熟； 患 者具有髋关节置换手术适应症； 参与试验的一侧患肢为初 次接受髋关节置换； 受试者或其监护人愿意并且能够签署 知情同意书。重要的排除标准为有髋关节置换术手术禁忌 症 ； 已知患者对一种或多种植入材料有过敏史 ； 肥胖 BMI>35； 孕妇或哺乳期妇女； 髋关节发育不良 CROWE 分级 3 、4 级； 体质虚弱或因全身其他疾病不能耐受手术者， 及 预期寿命不 足 2 年者；其他研究者认为患者不适合本试 验的原因。
临床试验在 4 家临床机构（南京大学医学院附属鼓楼医 院、吉林大学中日联谊医院、中国人民解放军陆军军医大 学第二附属医院、河南省洛阳正骨医院（河南省骨科医 院））开展，计划入组 144 例， 实际入组 144 例受试者， 其 中， FAS 集试验组 71 例,对照组 71 例; PPS 集试验组 63 例,对 照组 69 例; SS 集试验组 71 例,对照组 71 例。
临床试验的主要评价指标：术后 12 个月的 Harris 评分 优良率作为主要评价指标。 Harris 评分的内容包括疼痛、 功能、畸形和关节活动度四个方面， 侧重于患者疼痛及关 节功能方面评价的同时， 加入了关节活动度方面的权重。
次要评价指标： 包括疗效指标和安全性指标。采集术 后、6 周、3 个月、 6 个月的 Harris 评分，观察各个随访点 两组间的疗效评分差异。同时能够构建受试者术后的完整 康复曲线。
安全性指标方面选取影像学数据、实验室检查及不良 事件发生率、假体生存率等客观指标， 评价本产品在临床 试验中的安全性。
临床试验结果： 主要有效性评价指标 FAS 分析集中，试 验组术后 12 个月 Harris 评分优良率为 97.18%， 对照组术后 12 个月 Harris 评分优良率为 98.59%，组间比较术后 12 个月 Harris 评分优良率无统计学差异（P=0.564） ，两组率差 95% 置信区间为(-8.67%, 5.16%) 。PPS 分析集中，试验组术后 12
个月 Harris 评分优良率为 98.41%，对照组术后 12 个月Harris 评分优良率为 98.55%，组间比较术后 12 个月 Harris 评分优 良率无统计学差异（P=0.966）， 两组率差 95%置信区间为(- 7.49%, 6.44%) 。FAS 和 PPS 集,优效性/非劣效假设成立。次要 疗效指标方面， 试验组和对照组在术后±7 天、术后 6 周± 7 天、术后 3 个月±15 天、术后 6 个月±30 天、术后 12 个 月±30天等各次访视的 Harris 优良率均无显著性差异。
安全性评价：对照组严重不良事件为 1 例；1 例患者系 间质性肺炎伴感染及Ⅰ型呼吸衰竭死亡； 1 例患者因死亡退 出试验， 系因食道癌去世。临床试验未发生与申报产品相 关的不良事件。此外， 补充临床试验报告中显示， 在平均 随访时间为 46.73±3.60 个月，中位随访时间47 个月时，两 组均未发现有因申报产品质量问题导致的严重不良事件， 无假体破碎。
四、产品受益风险判定
申请人参照《YY/T 0316-2016 医疗器械风险管理对医 疗器械的应用》对产品进行了风险分析。对目前已知的及 可预测的风险采用了风险控制措施后， 产品的剩余风险可 以接受。申报产品用于髋关节置换， 与同一系统各组件匹 配性较好。但产品为永久植入物， 长期受力存在脱位、松 动风险， 产品无菌性破坏存在感染的风险， 与不适配的组 件配合使用、重复组装和拆分组件存在失效和翻修风险。
经综合评价， 在目前认知水平上， 认为产品的受益大 于风险。但为保证器械使用安全， 需在说明书中提示以下 信息：
（ 一）警示及注意事项
1 ）本产品尚未在核磁共振（MR） 环境下对本产品的温 升、位移状况及伪影进行测试评估；
2）本产品不允许与其他公司的产品混用；
3）本产品仅供一次性使用，即从患者身上取出的假体 不可重复植入给同一患者或其他患者；
4） 灭菌失效产品严禁用于临床使用， 不能以任何方式 重新灭菌；
5） 金属表面的工具作用于陶瓷股骨头可能导致产品完 整性受损；
6）使用前应熟悉本公司提供的手术器械及其操作方法；
7） 本产品仅供骨科专业医生在对髋关节施行髋关节假 体置换手术中使用；
8）使用前应认真核对产品的名称、型号、规格以及确 认灭菌有效；
9）本产品为灭菌交付状态，在外包装上有提示说明；
10） 手术过程应严格按照操作规程执行， 由于医生操作 不当或未按规定执行而出现的医疗事故， 本公司不承担任 何经济和法律责任。
（ 二）禁忌症
绝对禁忌证包括：
1 ）局部或全身的急、慢性感染；
2）远处感染灶（可能会导致血源性扩散到假体区域）；
3）骨骼未发育成熟；
4）骨量不足；
5）神经性关节病；
6）患肢有严重肌肉、神经或血管损伤；
7）影响到假体固定稳定性的骨缺损、严重骨质疏松；
8） 髋关节已长时间融合于功能位， 没有疼痛和畸形等 症状；
9） 有可能影响到下肢或髋关节功能的合并性疾病（如 偏瘫等） ；
10）影响术后髋关节稳定性的韧带损伤；
11 ）类风湿性关节炎伴皮肤溃疡；
12）复发性皮肤破损病史。 相对禁忌证包括：
1 ）过度肥胖，如： BMI＞35；
2）材料过敏；
3）过度饮酒及其他成瘾性嗜好；
4）手术耐受力差，如患者心肺肾等器官功能差；
5）患者精神不正常；
6）高负荷运动， 如竞技体育、重体力劳动；
7）老年人、 孕妇及哺乳期妇女、 肝肾功能不全者。
综合评价意见
该 申 报 产 品 属 于 创 新 医 疗 器 械 （创 新 编 号 ： CQTS2200299） 申请人申请境内第三类医疗器械产品注册， 产品注册申报资料齐全， 符合要求。
依据《医疗器械监督管理条例》（中华人民共和国国 务院令 739 号） 、《医疗器械注册与备案管理办法》（国 家市场监督管理总局令第 47 号） 等相关医疗器械法规与 配套规章， 技术审评经系统评价产品安全性和有效性后， 基于当前认知水平， 认为该产品临床使用受益大于风险， 注册申报资料符合现行技术审评要求，建议予以注册。
2024 年 11 月 13 日
