【技术审评报告】经导管人工主动脉瓣膜系统(CQZ2301813)

受理号：CQZ2301813

医疗器械产品注册技术审评报告

产品中文名称：经导管人工主动脉瓣膜系统 

产品管理类别：第三类

申 请 人 名 称： 宁波健世科技股份有限公司

国家药品监督管理局  医疗器械技术审评中心

目  录

基本信息 3

一、申请人名称  3

二、申请人住所 3

三、生产地址  3

技术审评概述 4

一、产品概述 4

二、临床前研究概述 5

三、临床评价概述   9

四、产品受益风险判定 12

综合评价意见  18

基本信息

一、 申请人名称

宁波健世科技股份有限公司

二、 申请人住所

浙江省宁波杭州湾新区滨海四路 777 号 B 区 5 号楼

三、生产地址

浙江省宁波杭州湾新区滨海四路 777 号 B 区 5 号楼

技术审评概述

一、产品概述

（一）产品结构及组成

该产品由瓣膜和经心尖瓣膜输送系统组成。瓣膜由支 架、瓣叶、支架覆膜、防漏环、缝合线组成。经心尖瓣膜输 送系统包括 1 件瓣膜输送导管和 1 件支架装载器。瓣膜经化 学液体灭菌，经心尖瓣膜输送系统经环氧乙烷灭菌，一次性 使用。货架有效期两年。

（二）产品适用范围

该产品适用于经心脏团队结合评分系统评估后认为患 有有症状的、重度主动脉瓣膜关闭不全（重度主动脉瓣反 流）、或同时合并主动脉瓣狭窄，不适合进行常规外科手术 置换瓣膜、年龄大于等于 70 岁的患者。

（三）型号/规格

经导管人工主动脉瓣膜系统中各组成部分的型号规格 如下表所示。

表 1  经导管人工主动脉瓣膜系统各组成部分型号规格

及对应关系

（四）工作原理

经导管人工主动脉瓣膜系统采用微创介入治疗方法，使 用前在体外通过支架装载器将瓣膜压握、装载至瓣膜输送导 管的鞘管内，在 DSA  或超声的引导下通过患者心尖入路， 将瓣膜输送导管推送至主动脉瓣区。操作瓣膜输送导管的手 柄，先释放瓣叶夹持件，确认瓣叶夹持件入窦且位置理想后， 再释放瓣膜缝制段，使瓣膜固定于主动脉瓣环处， 以替代功 能退化的自体主动脉瓣达到治疗的目的。

二、临床前研究概述

（一）产品性能研究

1.产品技术要求研究

产品技术要求研究项目如表 2 所示。

表 2  产品技术要求研究摘要

2.产品性能评价

除产品技术要求性能外，产品性能评价还包括瓣膜的材 质、射线可探测性、瓣叶热皱缩温度、瓣膜稳固性、拉伸强 度、破裂强度、渗透量、孔隙率、耐久性、DPIV、MRI 兼容 性、结构性组件疲劳评估性能、有限元分析、镍离子释放、  化学物质残留，清洗验证等。经心尖瓣膜输送系统的射线可 探测性、水合性、扭转结合强度、释放扭矩、模拟使用（包 括：装载性能、追踪性能、推送性能、扭转性能、瓣叶夹持 件在目标植入部位重新定位的功能、排气性能、抗扭结性能、 释放性能、回撤性能、瓣膜和输送系统的相互作用）。

（二）生物相容性

产品由瓣膜和经心尖瓣膜输送系统（包括瓣膜输送导管 和支架装载器）2  个部分组成。瓣膜为植入器械， 与循环血 液长期直接接触；经心尖瓣膜输送系统为外部接入器械，其 中瓣膜输送导管与循环血液短期直接接触，支架装载器与血 路短期间接接触。产品各部件按照 GB/T  16886 系列标准分 别进行了生物相容性评价，具体生物学试验项目详见表 3。

表 3  生物相容性试验项目表

结合材料安全性数据、同类产品应用史、已开展的动物 试验、临床试验，对瓣膜的亚急性全身毒性、慢性全身毒性 和致癌性进行了评价。结合产品临床接触方式、材料安全性 数据、临床使用史、动物试验数据，并交叉参考公司同类产 品的生物学试验信息对支架装载器进行了评价。经综合评 价，产品生物相容性风险可接受。

（三）生物安全性

该产品的瓣膜部分采用了牛心包， 申请人参照 YY/T 0771.1-2020 对相关生物安全性风险进行了识别，并从原材料 选取和获取、原材料和供应商管控、生产过程管控、产品处 理工艺控制、质量体系保证等方面论述了风险控制手段，同 时参照标准 GB/T  16886.20  和动物源性医疗器械注册技术 审查指导原则等要求对瓣膜的抗钙化、免疫原性和病毒灭活 等性能进行了验证，结果符合要求，相关生物安全性风险可 控。

（四）灭菌

该产品由瓣膜和经心尖瓣膜输送系统组成。其中瓣膜采 用了化学液体戊二醛溶液灭菌，输送系统采用了环氧乙烷灭 菌。申请人提供了灭菌过程确认报告，证明无菌保证水平可 达到 10-6。申请人提供了瓣膜清洗验证、相关化学物质残留 验证资料。

（五）产品有效期和包装

瓣膜和经心尖瓣膜输送系统的货架有效期均为 2 年。申 请人分别提供了瓣膜和输送系统的货架有效期验证报告，包 括产品稳定性、包装完整性和运输模拟验证。其中瓣膜采用 的是实时老化验证，输送系统采用的是加速老化验证。

（六）产品有效期和包装

申请人开展绵羊模型的动物试验研究以确认产品使用 性能、安全性和有效性。评价指标包括有效性指标（瓣膜的 急性功能、输送系统的急性性能以及瓣膜各时间点血流动力 学、瓣膜反流、跨瓣压差、瓣膜位置等影像评估）和安全性 指标（瓣膜的长期生物学反应）。试验结果表明，产品达到 预期设计要求。

三、临床评价概述

申请人选择临床试验路径进行临床评价。临床试验的目 的为评价评价申报产品的安全有效性。

临床试验的设计为前瞻性、多中心、单组目标值研究设

计，临床试验在 15 家临床机构开展，入组 142 例受试者， 其中 FAS 集 142 例，PPS 集 137 例，SS 集 142 例。

临床试验的主要评价指标为术后 12  个月的累积全因死 亡发生率以及术后 30  天主要不良事件发生率；次要评价指 标为手术成功率、植入瓣膜的性能评价、术后心脏功能评价、 术后生活质量评价；安全性评价指标为器械成功率、器械操 作性能评价、主要不良事件发生率。总随访时间为 12 个月。

临床试验结果：FAS  分析集下临床试验期间术后 12 个 月累积全因死亡发生率为 5.63%（8/142），双侧 95%置信区 间为（ 1.84%，9.43%）；PPS 分析集下临床试验期间术后 12  个月累积全因死亡发生率为 5.84%(8/137)，双侧 95%置信区 间为（ 1.91%，9.77%），置信区间上限均小于预设目标值。 FAS 中，术后 30 天主要不良事件发生率为 22.54%（32/142）， 双侧 95%置信区间为（ 15.66%，29.41%）；PPS 中，术后 30  天主要不良事件发生率为 21.17%（29/137），双侧 95%置信 区间为（ 14.33% ，28.01%），置信区间上限均小于预设目标 值。

次要评价指标：

（ 1 ）手术成功率：FAS 中，手术成功率为 96.48%；PPS 中，手术成功率为 97.83%。

（2）植入瓣膜性能评价：FAS 和 PPS  中，术后即刻、 术后 5 天、30 天、6 个月、12 个月，受试者均无中度及以上

反流。人工主动脉瓣有效瓣口面积均值≥ 1.90cm2，主动脉瓣 平均跨瓣压差均值≤9.42mmHg，主动脉瓣跨瓣峰值流速均 值≤2.05m/s。表明经导管人工主动脉瓣膜功能正常，达到预 期性能。

（3 ）术后心功能评价：FAS 中，术后 30 天、3 个月、6 个月、12 个月，受试者 NYHA 心功能分级 I/II 级比例分别为 91.05% 、98.51% 、96.18% 、96.21%，较术前有明显改善。

（4）术后生活质量评价：本试验术后生活质量采用欧 洲五维健康量表（EQ-5D）评估。FAS  中，术前生活质量评 分为 63.21 ± 12.32，术后 30 天、6 个月、12 个月，术后生活 质量评分分别为 76.58 ± 12.94、80.07 ± 15.03、81.83 ± 13.80， 较术前有明显改善。

安全性评价：

（ 1 ）器械成功率：本试验器械成功率为 97.18%。

（2）器械操作性能评价：本试验器械操作性能优良率 为 99%以上，输送系统性能均能满足手术要求。

（3）主要不良事件发生率：本试验共发生 33 人次、36 例次主要不良事件，主要不良事件发生率为 23.24%。未发生 心肌梗死、冠脉闭塞、心包填塞、瓣膜血栓、严重血管并发 症。

亚组分析：符合外科手术禁忌且年龄≥65 岁受试者，FAS 集：术后 30 天主要不良事件发生率为 28.77%，95%置信区

间上限为 39.15%，满足目标值的要求；术后 12 个月全因死 亡率为 8.22%，95%置信区间上限为 14.52%，满足目标值的 要求。PPS 集：术后 30 天主要不良事件发生率为 27.14% ， 95%置信区间上限为 37.56%，满足目标值的要求；术后 12 个月全因死亡率为 8.57%，95%置信区间上限为 15.13%，满 足目标值的要求。

综上， 申请人提供的临床评价资料符合目前的临床审评 要求。

四、产品受益风险判定

申请人参照YY/T 0316-2016《医疗器械风险管理对医疗 器械的应用》， 对该产品进行风险分析。对目前已知及可预 测风险采取了风险控制措施。经综合评价，在目前认知水平 上，认为该产品上市带来的受益大于风险，为保证用械安全， 需在说明书中提示以下信息。

（一）注意事项

1.一般注意事项

产品安全性和有效性未被验证于具有以下特征的患者， 医生应慎重考虑对以下情况患者进行该手术：

（ 1 ）未经治疗的严重冠状动脉狭窄，需血运重建；或 1 个月内发生急性心肌梗死、1 个月内置入冠状动脉支架）。

（2） 已植入人工心脏瓣膜、人工瓣环。

（ 3 ）合并重度的二尖瓣关闭不全或重度二尖瓣狭窄，

且需手术治疗。

（4）主动脉瓣环直径＜20mm 或＞33mm。

（5 ）先天性单叶瓣。

（6）心尖入路无法建立。

（7）严重左心功能低下，射血分数＜20%。

（ 8）严重肺动脉高压（肺动脉收缩压≥60mmHg）。

（9）升主动脉直径≥5cm 或主动脉根部直径≥4.5cm。

（ 10）大块钙化的主动脉瓣叶接近冠脉开口。

（ 11 ）冠状动脉开口位置过低或冠脉开口位置畸形。

（ 12）最近 3 个月内有脑血管意外（CVA）。

（ 13 ）严重肾功能衰竭需要长期透析治疗。

（ 14）严重肝功能损害。

（ 15 ）有活动性上消化道溃疡或出血。

（ 16）严重凝血功能障碍。

（ 17）肥厚性梗阻型心肌病主动脉瓣下狭窄（IHSS）。 2.临床选用注意事项

（ 1 ）应避免使用不合适的瓣膜：瓣膜过大， 瓣膜支架 过度变形导致瓣膜功能不全；瓣膜过小，不利于瓣膜支架固 定。

（2 ）使用本产品的医务人员须经过我公司的专业操作 培训。

（ 3 ）瓣膜只能进行一次装载，在瓣膜装载过程中若出

现不良情况，应更换瓣膜。

（4）瓣膜及输送系统仅供一次性使用，不得二次使用。

（ 5 ）对瓣膜中的镍钛合金、钽、聚四氟乙烯、牛心包 材料过敏的患者，请谨慎使用本产品；对输送系统中的不锈 钢、嵌段聚醚酰胺、聚四氟乙烯、镍钛合金等材料过敏的患 者，请谨慎使用本产品。

3.临床使用-瓣膜及输送系统准备注意事项

（ 1 ）取瓣膜时，镊子不可触及瓣叶组织。

（2 ）取出瓣膜后及时密封好包装瓶，避免意外接触戊 二醛。

（ 3 ）产品的内包装密封一旦破损或拆封未使用，应退 回厂家统一处理。

4.临床使用-瓣膜清洗注意事项

（ 1 ）清洗瓣膜时，清洗盆内不得放入其他物体，以免 损坏瓣叶。

（2）以上工作应在尽量接近手术时进行， 以减少污染。

5. 临床使用-瓣膜装载注意事项

（ 1 ）瓣膜与输送系统的装载必须由经过我司专业培训 的人员操作。

（2 ）瓣膜的压握、装载过程中应保持瓣叶湿润，瓣叶 变干会影响其性能。

（ 3 ）装载过程中，要时刻观察瓣膜的压缩状态，防止

损伤瓣膜，及输送导管破损。

（4）若装载过程中出现鞘管损坏或其他影响后续操作 的情况，应更换输送系统。

（ 5 ）不应过早将瓣膜装载至输送器外鞘管中，以免长 时间压握瓣膜。

（6）瓣膜装载过程在无菌冰生理盐水中进行。

6. 临床使用-瓣膜植入注意事项

（ 1 ）本输送系统适用于 0.038"及 0.035"标准导丝。

（2 ）在释放瓣叶夹持件前确认瓣叶夹持件底部位于患 者窦管交界和（ 3 ）自体瓣叶之间，避免在升主动脉内释放 瓣叶夹持件；

（4）瓣叶夹持件上的标记点指向右冠窦。

（ 5 ）如遇瓣叶夹持件入窦困难，可根据需求使用临时 起搏器。

（ 6 ）调整瓣叶夹持件位置时动作应该轻柔， 避免造成 血管、瓣叶等组织损伤，器械旋转角度不宜过大。

（ 7 ）若瓣叶夹持件未进入主动脉瓣窦内，请重新调整 瓣叶夹持件的位置，确保瓣叶夹持件完全入窦后方可继续释 放瓣膜。

（ 8）旋转旋钮 2  前，确保外鞘管末端完全退至瓣膜支 架外。

（ 9 ）操作过程在影像指导下进行，避免损伤人工瓣叶

或蹭刮瓣膜支架。

（ 10）撤离瓣膜输送导管前，请确认瓣膜与瓣膜输送导 管完全脱离。

（ 11 ）撤离瓣膜输送导管应在影像指导下进行，应注意 避免损伤人工瓣膜、瓣膜移位。

7.  临床使用-术后工作注意事项

（ 1 ）患者应按医生的要求定期到医院复查， 并遵守医 嘱。如瓣膜出现退化或功能不全，应由医生根据患者实际情 况采取措施。

（2）建议医生参照现行 TAVI 术后抗栓诊疗规范，根据 患者实际情况（出血风险及血栓风险）制定个体化术后抗栓 策略。

（ 3 ）用于诊断和治疗的心导管、介入治疗导管，伴有 损伤瓣膜的危险。

（4）钙磷代谢紊乱导致全身钙化水平高的患者可导致 瓣膜的早期钙化，术后患者应积极治疗保持血钙维持在正常 范围内。

8.  核磁共振（MR）安全性

非临床状态下的测试显示，瓣膜在特定条件下可进行核 磁共振。植入本产品的患者可以在以下情况下进行安全的扫 描：

（ 1 ）静态核磁共振磁场 3T 以下。

（2）最大梯度场强 42mT/m 及以下。

（3 ）最大全身平均吸收率（WB-SAR）为 2.42W/kg，

15 分钟扫描。

（二）临床使用前检查警告

1.若瓣膜或输送系统已过期，请勿使用。

2.若瓣膜温度指示卡颜色异常，请勿使用。

3.若输送系统的灭菌指示标签出现异常，请勿使用。 4.若瓣膜内包装瓶损坏或泄露，请勿使用。

5.若瓣膜内包装瓶上防开启标签异常，请勿使用。 6.若输送系统纸塑袋损坏，请勿使用。

7.瓣膜内包装瓶外部为非无菌，请勿直接将内包装瓶放 置在无菌区域。

8.输送系统纸塑袋外层为非无菌，请勿直接将外层纸塑 袋直接放置在无菌区域。

（三）禁忌证

本产品对以下情况的患者禁忌使用： 1.无法耐受抗凝或抗血小板治疗。

2.感染性心内膜炎或其他活动性感染未控制。 3.左心室血栓或瓣膜赘生物。

4.未经介入或外科手术治疗的升主动脉夹层。 5.对造影剂及相关成分过敏。

综合评价意见

注册申请人申请境内第三类医疗器械注册，该申报产品 属按照《医疗器械优先审批程序》审批项目。申请人的注册 申报资料符合现行要求。依据《医疗器械监督管理条例》（国 务院令第 739 号）、《医疗器械注册与备案管理办法》（国 家市场监督管理总局令第 47  号）等相关医疗器械法规与配 套规章，经对申请人提交的注册申报资料进行系统评价， 申 报产品符合安全性、有效性的要求，符合现有认知水平，建 议准予注册。

2025 年 1 月 24  日