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经皮肾小球滤过率测量设备(JQZ2200208)
受理号：JQZ2200208
医疗器械产品注册技术审评报告
产品中文名称：经皮肾小球滤过率测量设备 产品英文名称：Transdermal GFR Measurement System (TGFR) 产品管理类别：第三类 申 请 人 名 称：美德康公司 MediBeacon Inc.
国家药品监督管理局 医疗器械技术审评中心
目 录
美德康公司 MediBeacon Inc. 425N.New Ballas Road, Suite 100, St. Louis, Missouri, 63141, United States 1635 Energy Park Drive, St. Paul MN 55108, USA;
（一）产品结构及组成 该产品由主机、传感器和固定贴组成。 （二）产品适用范围 该产品与本公司生产的瑞玛比嗪注射液（Lumitrace）配合 使用，评估患者的肾小球滤过率（GFR）。适用于 15ml/min/1.73m2 <GFR < 120ml/min/1.73m2 的患者。不适用于透析患者或无尿患 者，肾功能快速变化患者，不用于诊断急性肾损伤（AKI）。该 产品不能单独用于诊断，应由医生依据相关诊疗指南进行综合 评价。 （三）型号/规格 MB1000 （四）工作原理 设备传感器的 LED 光源发射蓝光，激发示踪剂产生绿光。 设备测量示踪剂发射荧光随时间的清除率来确定肾小球滤过率 （GFR）。 （一）产品性能研究
该产品性能指标包括外观结构、光波波长、平均光功率和 光源功率、光功率稳定性、光接收器件的线性度、传感器线性 响应、信号稳定性、响应时间、信号串扰、测量准确度、电池 连续运行时间、软件功能、网络安全性能、传感器采样频率、 计算效率、夹具夹持力、粘附力、超温要求、 电气安全、电磁 兼容性等要求。 申请人针对上述性能指标提交了产品性能研究资料，同时 提交了产品技术要求与产品检测报告，检测结果与产品技术要 求相符。 （二）生物相容性 产 品传感器与人体皮肤长期接触， 申请人依据 GB/T 16886.1-2022《医疗器械生物学评价 第 1 部分：风险管理过程 中的评价与试验》对该产品进行了生物相容性评价，包括细胞 毒性、致敏、皮内反应，证明生物相容性风险可接受。 （三）清洁消毒 产品主机可重复使用，需进行清洁和消毒。申请人规定了产 品清洁、消毒方法，并提供了清洁、消毒效果验证报告，证明清 洁、消毒方法有效。 （ 四）产品有效期和包装
该产品使用期限为 5 年，传感器一次性使用，货架有效期 为 2 年。申请人按照《有源医疗器械使用期限注册技术审查指 导原则》提交了使用期限研究资料。申请人进行了包装运输稳 定性验证和环境试验，提交了相应研究资料，证明产品包装的 稳定性满足要求。 （五）软件研究 产品包含监测仪软件、控制器软件和控制器固件，安全性级 别均为严重，发布版本分别为 0.5、1.5 和 1.0，含两套完整版本， 分别为0.5.0.15、1.5.0.20 和 1.0.0.2，以及0.5.1.1、1.5.4.5 和 1.0.0.3 。 申请人按照《医疗器械软件注册审查指导原则（2022 年修订版）》 《医疗器械网络安全注册审查指导原则（2022 年修订版）》提 供了软件研究报告、网络安全研究报告。其中，肾小球滤过率算 法为全新算法， 申请人提供了相关算法研究报告。资料表明该 产品软件设计开发过程规范可控，剩余风险均可接受。 （六）安全性指标 该产品符合以下标准要求： GB 9706.1-2020《医用电气设备 第 1 部分：基本安全和基 本性能的通用要求》 YY 9706.102-2021《医用电气设备 第 1-2 部分：基本安全 和基本性能的通用要求 并列标准： 电磁兼容 要求和试验》
GB/T 20145-2006 《灯和灯系统的光生物安全性》 申请人提交了相应检测报告，证实该产品符合上述安全标 准要求。 （七）其他 申请人设计了模拟试验，模拟患者肾功能较好和较差状态 下验证设备的测量准确性。申请人对传感器的光安全性和热安 全性进行评价，验证结果显示产品均符合安全限度。申请人针 对传感器开展了力学、线性度、均匀照射、光学稳定性等性能的 验证，针对传感器电缆拉力、电缆弯曲性能、扭转刚度等性能的 验证，性能符合要求。 申请人采用临床试验开展临床评价，提交了境外开展的临 床试验资料。试验目的为评估使用经皮肾小球滤过率动态监测 系统经皮无创监测 MB-102（瑞玛比嗪）荧光的安全性和有效性。 共开展三期临床试验，I 期为测定配合使用的 MB-102 药代动力 学；II 期验证 MB-102 血浆 GFR 与碘海醇血浆 GFR 一致性； III 期验证经皮肾小球滤过率动态监测系统测量的 MB-102 经皮 荧光 GFR 与MB-102 血浆 GFR 的一致性。 III 期临床试验为主 要临床评价证据（关键性研究）， 具体情况如下： II 期临床试验采用单组目标值设计，共纳入了 234 例受试
者，试验目的为验证 MB-102 血浆 GFR 与碘海醇血浆 GFR 一 致性。主要评价指标为 MB-102 血浆 GFR 相对碘海醇血浆 GFR 的 P30 值，试验结果显示 MB-102 血浆 GFR 相对碘海醇血浆 GFR 的 P30 值为 100%，95%CI [96.5，100] ，下限大于目标值 80%。 III 期临床试验采用单组目标值设计，共纳入了249 例受试 者，受试者分为两个队列，其中队列 1 纳入 130 例，队列 2 纳 入 119 例。 队列 1 中受试者的估计肾小球滤过率（ eGFR） ≥70mL/min/1.73m2，为肾功能正常和轻度受损受试者；队列 2 中 受试者的 eGFR＜70mL/min/1.73m2 ，为肾功能中重度受损受试 者。主要有效性指标为经皮肾小球滤过率（tGFR）相对于血浆 肾小球滤过率（nGFR）的 P30 性能指标（GFR 估计值在 GFR 测量值的 30%以内的百分比）。次要指标包括 CL、BSA、以 BSA 校正的 nGFR 和 tGFR 结果；药代动力学 AUC 值、Cmax 值、 分布容积。安全性指标包括 MB-102 的安全性和 TGFR 系统的 安全性。主要入选标准包括 eGFR 范围为正常至 CKD4 期成人， Fitzpatrick 皮肤量表（FSS）分型为全范围 FSS（I-VI 型）。主 要排除标准包括 eGFR 大于 120 mL/min/1.73 m2 或小于 15 mL/min/1.73 m2。
队列 2：118 例），经皮肾小球滤过率（tGFR）相对于血浆肾小 球滤过率（nGFR）的 P30 值为 94.0%，95% CI[89.4%， 96.9%]， 大于目标值 85%。CL 中位数为 82.048 mL/min（范围：13.89， 151.64），BSA 中位数为 1.87 m2（范围：1.42，2.52），以 BSA 校正的 nGFR 中位数为 76.886 mL/min/1.73 m2（范围： 12.31， 119.26），tGFR 中位数为 69.174 mL/min/1.73 m2（范围：11.38， 140.00）。AUC 值范围为 831.05-9216.78 min μg/mL，Cmax 值 范围为 6.87-40.19 μg/mL，分布容积范围为 9897.24-24592.03 mL。 两队列共26 例（ 10.4%）受试者发生了不良事件，队列2（ 15/119， 12.6%）的不良事件发生率略高于队列 1（ 11/130，8.5%）。1 例 （0.4%）受试者（队列 1 ）发生中度不良事件，其余受试者发生 的不良事件均为轻度。无受试者发生与研究器械相关的不良事 件、严重不良事件、严重非预期器械不良事件或导致死亡的不 良事件。 综上，临床评价资料符合目前临床评价要求。 该产品主要受益为：该产品与本公司生产的瑞玛比嗪注射 液（Lumitrace）配合使用，评估患者的肾小球滤过率（GFR）。 适用于 15ml/min/1.73m2 <GFR < 120ml/min/1.73m2 的患者。不适 用于透析患者或无尿患者， 肾功能快速变化患者，不用于诊断
急性肾损伤（AKI）。该产品不能单独用于诊断，应由医生依据 相关诊疗指南进行综合评价。 风险： 临床研究中发生的 MB-102 或器械相关 AE 包括：使用部位 红斑和皮肤损伤（由粘合剂引起）。头痛和不舒服（由用于固定 前额传感器的束头带引起）。中度恶心（ 一过性，未使用其他药 物或非药物治疗）。尿细菌检验阳性、尿白细胞酯酶阳性、尿白 细胞阳性（一过性，未使用其他药物或非药物治疗）。窦性心动 过缓（ 一过性，未使用其他药物或非药物治疗）。轻度血压降低 （ 一过性，未使用其他药物或非药物治疗）。色素尿-在 MB-102 注射液人体给药的所有探索性研究中均观察到尿变色。这是 MB-102 注射液的预期事件。尿变色的观察结果归因于 MB-102 注射液的颜色属性。尽管色素尿不视为 AE，但可能混淆或干扰 其他实验室检查结果。输液反应可能是潜在的严重不良事件。 经风险评价，该产品临床受益大于风险。
申请人申请进口第三类医疗器械注册，该产品为创新医疗 器械（CQTS2100144），注册申报资料齐全，符合要求。 依据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第 739 号）、 《医疗器械注册与备案管理办法》（国家市场监督管理总局令 第 47 号）等相关医疗器械法规及配套规章，技术审评经系统评 价产品安全性和有效性后，基于当前认知水平，认为该产品临 床使用受益大于风险，注册申报资料符合现行技术审评要求， 建议予以注册。
2025 年 2 月 14 日 |
