受理号:CQZ2401012
医疗器械产品注册技术审评报告
产品中文名称:血流导向密网支架
产品管理类别:第三类
申请人名称:江苏暖阳医疗器械有限公司
国家药品监督管理局 医疗器械技术审评中心
目 录
基本信息 3
一、申请人名称 3
二、申请人住所 3
三、生产地址 3
技术审评概述 4
一、产品概述 4
二、临床前研究概述 9
三、临床评价概述 12
四、产品受益风险判定 15
综合评价意见 18
基本信息
一、申请人名称
江苏暖阳医疗器械有限公司
二、申请人住所
南通市崇川区市北科技城永福路 10 号
三、生产地址
江苏省南通市崇川区市北科技城永福路 10 号 6 幢第六 层、第七层
技术审评概述
一、产品概述
(一)产品结构及组成
该产品由自扩张支架与输送系统组成,支架由钴铬合金 与铂钨合金丝线编织而成;输送系统由导入鞘、输送导丝、 输送导管、释放手柄组成。产品经环氧乙烷灭菌, 一次性使 用。
(二)产品适用范围
该产品适用于成人患者颈内动脉(岩骨段至末端)与椎 动脉未破裂的囊状宽颈(瘤颈≥4mm 或瘤体/瘤颈比<2)或梭 形动脉瘤;载瘤血管直径 2.0~6.0mm。
(三)型号/规格
表 1 型号规格表
序号 | 产品规格 | 标称直径(mm) | 标称长度(mm) |
1 | NY2510 | 2.5 | 10 |
2 | NY2515 | 2.5 | 15 |
3 | NY2520 | 2.5 | 20 |
4 | NY2525 | 2.5 | 25 |
5 | NY27510 | 2.75 | 10 |
6 | NY27515 | 2.75 | 15 |
7 | NY27520 | 2.75 | 20 |
8 | NY27525 | 2.75 | 25 |
9 | NY3010 | 3.0 | 10 |
10 | NY3015 | 3.0 | 15 |
11 | NY3020 | 3.0 | 20 |
12 | NY3025 | 3.0 | 25 |
13 | NY3030 | 3.0 | 30 |
14 | NY3035 | 3.0 | 35 |
序号 | 产品规格 | 标称直径(mm) | 标称长度(mm) |
15 | NY3040 | 3.0 | 40 |
16 | NY3045 | 3.0 | 45 |
17 | NY32510 | 3.25 | 10 |
18 | NY32515 | 3.25 | 15 |
19 | NY32520 | 3.25 | 20 |
20 | NY32525 | 3.25 | 25 |
21 | NY32530 | 3.25 | 30 |
22 | NY32535 | 3.25 | 35 |
23 | NY32540 | 3.25 | 40 |
24 | NY32545 | 3.25 | 45 |
25 | NY3510 | 3.5 | 10 |
26 | NY3515 | 3.5 | 15 |
27 | NY3520 | 3.5 | 20 |
28 | NY3525 | 3.5 | 25 |
29 | NY3530 | 3.5 | 30 |
30 | NY3535 | 3.5 | 35 |
31 | NY3540 | 3.5 | 40 |
32 | NY3545 | 3.5 | 45 |
33 | NY37510 | 3.75 | 10 |
34 | NY37515 | 3.75 | 15 |
35 | NY37520 | 3.75 | 20 |
36 | NY37525 | 3.75 | 25 |
37 | NY37530 | 3.75 | 30 |
38 | NY37535 | 3.75 | 35 |
39 | NY37540 | 3.75 | 40 |
40 | NY37545 | 3.75 | 45 |
41 | NY4010 | 4.0 | 10 |
42 | NY4015 | 4.0 | 15 |
43 | NY4020 | 4.0 | 20 |
44 | NY4025 | 4.0 | 25 |
45 | NY4030 | 4.0 | 30 |
46 | NY4035 | 4.0 | 35 |
47 | NY4040 | 4.0 | 40 |
48 | NY4045 | 4.0 | 45 |
49 | NY42510 | 4.25 | 10 |
50 | NY42515 | 4.25 | 15 |
51 | NY42520 | 4.25 | 20 |
52 | NY42525 | 4.25 | 25 |
53 | NY42530 | 4.25 | 30 |
54 | NY42535 | 4.25 | 35 |
序号 | 产品规格 | 标称直径(mm) | 标称长度(mm) |
55 | NY42540 | 4.25 | 40 |
56 | NY42545 | 4.25 | 45 |
57 | NY4510 | 4.5 | 10 |
58 | NY4515 | 4.5 | 15 |
59 | NY4520 | 4.5 | 20 |
60 | NY4525 | 4.5 | 25 |
61 | NY4530 | 4.5 | 30 |
62 | NY4535 | 4.5 | 35 |
63 | NY4540 | 4.5 | 40 |
64 | NY4545 | 4.5 | 45 |
65 | NY47510 | 4.75 | 10 |
66 | NY47515 | 4.75 | 15 |
67 | NY47520 | 4.75 | 20 |
68 | NY47525 | 4.75 | 25 |
69 | NY47530 | 4.75 | 30 |
70 | NY47535 | 4.75 | 35 |
71 | NY47540 | 4.75 | 40 |
72 | NY47545 | 4.75 | 45 |
73 | NY5010 | 5.0 | 10 |
74 | NY5015 | 5.0 | 15 |
75 | NY5020 | 5.0 | 20 |
76 | NY5025 | 5.0 | 25 |
77 | NY5030 | 5.0 | 30 |
78 | NY5035 | 5.0 | 35 |
79 | NY5040 | 5.0 | 40 |
80 | NY5045 | 5.0 | 45 |
81 | NY5050 | 5.0 | 50 |
82 | NY5060 | 5.0 | 60 |
83 | NY5070 | 5.0 | 70 |
84 | NY52510 | 5.25 | 10 |
85 | NY52515 | 5.25 | 15 |
86 | NY52520 | 5.25 | 20 |
87 | NY52525 | 5.25 | 25 |
88 | NY52530 | 5.25 | 30 |
89 | NY52535 | 5.25 | 35 |
90 | NY52540 | 5.25 | 40 |
91 | NY52545 | 5.25 | 45 |
92 | NY52550 | 5.25 | 50 |
93 | NY52560 | 5.25 | 60 |
94 | NY52570 | 5.25 | 70 |
序号 | 产品规格 | 标称直径(mm) | 标称长度(mm) |
95 | NY5515 | 5.5 | 15 |
96 | NY5520 | 5.5 | 20 |
97 | NY5525 | 5.5 | 25 |
98 | NY5530 | 5.5 | 30 |
99 | NY5535 | 5.5 | 35 |
100 | NY5540 | 5.5 | 40 |
101 | NY5545 | 5.5 | 45 |
102 | NY5550 | 5.5 | 50 |
103 | NY5560 | 5.5 | 60 |
104 | NY5570 | 5.5 | 70 |
105 | NY57515 | 5.75 | 15 |
106 | NY57520 | 5.75 | 20 |
107 | NY57525 | 5.75 | 25 |
108 | NY57530 | 5.75 | 30 |
109 | NY57535 | 5.75 | 35 |
110 | NY57540 | 5.75 | 40 |
111 | NY57545 | 5.75 | 45 |
112 | NY57550 | 5.75 | 50 |
113 | NY57560 | 5.75 | 60 |
114 | NY57570 | 5.75 | 70 |
115 | NY6020 | 6.0 | 20 |
116 | NY6025 | 6.0 | 25 |
117 | NY6030 | 6.0 | 30 |
118 | NY6035 | 6.0 | 35 |
119 | NY6040 | 6.0 | 40 |
120 | NY6045 | 6.0 | 45 |
121 | NY6050 | 6.0 | 50 |
122 | NY6060 | 6.0 | 60 |
123 | NY6070 | 6.0 | 70 |
124 | NY62520 | 6.25 | 20 |
125 | NY62525 | 6.25 | 25 |
126 | NY62530 | 6.25 | 30 |
127 | NY62535 | 6.25 | 35 |
128 | NY62540 | 6.25 | 40 |
129 | NY62545 | 6.25 | 45 |
130 | NY62550 | 6.25 | 50 |
131 | NY62560 | 6.25 | 60 |
132 | NY62570 | 6.25 | 70 |
133 | NY6520 | 6.5 | 20 |
134 | NY6525 | 6.5 | 25 |
序号 | 产品规格 | 标称直径(mm) | 标称长度(mm) |
135 | NY6530 | 6.5 | 30 |
136 | NY6535 | 6.5 | 35 |
137 | NY6540 | 6.5 | 40 |
138 | NY6545 | 6.5 | 45 |
139 | NY6550 | 6.5 | 50 |
140 | NY6560 | 6.5 | 60 |
141 | NY6570 | 6.5 | 70 |
142 | NY2510P | 2.5 | 10 |
143 | NY2515P | 2.5 | 15 |
144 | NY2520P | 2.5 | 20 |
145 | NY2525P | 2.5 | 25 |
146 | NY27510P | 2.75 | 10 |
147 | NY27515P | 2.75 | 15 |
148 | NY27520P | 2.75 | 20 |
149 | NY27525P | 2.75 | 25 |
150 | NY3010P | 3.0 | 10 |
151 | NY3015P | 3.0 | 15 |
152 | NY3020P | 3.0 | 20 |
153 | NY3025P | 3.0 | 25 |
154 | NY3030P | 3.0 | 30 |
155 | NY3035P | 3.0 | 35 |
156 | NY3040P | 3.0 | 40 |
157 | NY3045P | 3.0 | 45 |
158 | NY32510P | 3.25 | 10 |
159 | NY32515P | 3.25 | 15 |
160 | NY32520P | 3.25 | 20 |
161 | NY32525P | 3.25 | 25 |
162 | NY32530P | 3.25 | 30 |
163 | NY32535P | 3.25 | 35 |
164 | NY32540P | 3.25 | 40 |
165 | NY32545P | 3.25 | 45 |
166 | NY3510P | 3.5 | 10 |
167 | NY3515P | 3.5 | 15 |
168 | NY3520P | 3.5 | 20 |
169 | NY3525P | 3.5 | 25 |
170 | NY3530P | 3.5 | 30 |
171 | NY3535P | 3.5 | 35 |
172 | NY3540P | 3.5 | 40 |
173 | NY3545P | 3.5 | 45 |
(四)工作原理
通过输送系统的推送,将支架在微导管内输送至靶病变 部位,通过推动输送系统组件实现支架释放,通过支架的密 网孔结构改变动脉瘤的血流动力学,减少流入动脉瘤囊的血 流,诱发动脉瘤内血栓形成,促进瘤颈部的内膜增生,达到 治疗颅内动脉瘤目的。
二、临床前研究概述
(一)产品性能研究
1.产品技术要求
产品技术要求研究项目如表 2 所示。
表 2 产品技术要求研究摘要
序号 | 研究项目 | 验证结论 |
1 | 支架 | 支架外观 | 合格 |
支架尺寸 | 支架主要尺寸 | 合格 |
支架长度最大回缩率 | 合格 |
支架表面金属覆盖率 | 合格 |
支架壁厚 | 合格 |
支架断裂力 | 合格 |
支架抗压缩性能 | 合格 |
支架径向支撑力 | 合格 |
支架耐腐蚀性 | 合格 |
2 | 输送系统 | 输送系统外观 | 合格 |
输送系统尺寸 | 合格 |
输送系统的耐腐蚀性 | 合格 |
输送导丝破裂试验 | 合格 |
输送导丝弯曲试验 | 合格 |
导入鞘尺寸 | 合格 |
导入鞘断裂强度 | 合格 |
导入鞘外观 | 合格 |
导入鞘配合性能 | 合格 |
峰值拉力 | 合格 |
|
| 末端头端 | 合格 |
化学性能 | 还原物质 | 合格 |
金属离子 | 合格 |
酸碱度 | 合格 |
蒸发残渣 | 合格 |
紫外吸收度 | 合格 |
3 | 支架系统 | 支架系统外观 | 合格 |
止血性 | 合格 |
模拟使用 | 推送性能 | 合格 |
跟踪性能 | 合格 |
抗扭结性能 | 合格 |
抗弯折性能 | 合格 |
支架可回收性能 | 合格 |
支架释放性能 | 合格 |
支架贴壁性能 | 合格 |
回撤性能 | 合格 |
使用后器械完整性 | 合格 |
环氧乙烷残留量 | 合格 |
无菌 | 合格 |
细菌内毒素 | 合格 |
不溶性微粒 | 合格 |
2.产品性能研究
产品性能评价包括支架/输送系统物理和机械性能研究、 模拟使用性能、可视性、MRI 兼容性、支架有限元分析研究、 支架疲劳性能研究、血流动力学、支架材料成分及显微结构 研究、支架电偶腐蚀、微导管回收次数、微导管兼容性等研 究,结果表明产品符合设计输入要求。
(二)生物相容性
该产品包含支架和输送系统两部分。支架为植入器械, 与循环血液长期接触;输送系统为外部接入器械, 与循环血
液短期接触; 申请人对植入器械及外部接入器械分别进行了 生物相容性评价,产品生物相容性风险可接受,具体评价项 目详见表 3。
表 3 生物相容性评价内容表
评价项目 | 血流导向密网支架 |
支架 | 输送系统 |
细胞毒性 | √ | √ |
致敏反应 | √ | √ |
皮内刺激 | √ | √ |
热原 | √ | √ |
急性全身毒性 | √ | √ |
亚急性毒性 | √ | / |
亚慢性毒性 | √ | / |
植入反应 | √ | / |
遗传毒性 | √ | / |
慢性毒性 | √ | / |
致癌性 | √ | / |
溶血 | √ | √ |
血栓形成 | √ | √ |
部分凝血激活酶时间试验 | / | √ |
(三)灭菌
该产品采用环氧乙烷灭菌,无菌状态提供。
申请人提供了灭菌确认报告,证明无菌保证水平为 10-6, 并对残留毒性进行了研究。
(四)产品有效期和包装
该产品货架有效期三年。申请人提供了货架有效期验证 报告,验证实验为加速老化验证,包括产品稳定性、包装完 整性和模拟运输验证。
(五)动物研究
该研究目的为评价血流导向密网支架在新西兰大白兔 动物模型中的有效性、安全性和可操作性。植入即刻、植入 后 30 天、90 天、180 天分别进行观察,评估动脉瘤治疗效 果和侧支血管影响等。评价指标包括:通过血流导向密网支 架的可视性、尺寸的适合性、位置、完整性和功能性及在弯 曲血管的贴壁性、输送系统和导入鞘的止血性评价器械的可 操作性。植入血流导向密网支架后,通过观察动脉瘤闭塞率 评价器械的有效性。植入血流导向密网支架后,通过对器械 与相关组织、器官的组织学、病理学的评估(主要观察血管 内血栓形成、炎症、支架内皮化情况)和支架覆盖的分支(腹 主动脉段的腰动脉)的通畅率评价器械的安全性。通过特殊 行为学观察和中枢神经系统特殊染色评价测试器械的安全 性。
动物研究结果表明,产品符合预期设计要求。
三、临床评价概述
该产品以临床试验方式进行临床评价。临床试验为前瞻 性、多中心、随机、平行分组、阳性对照的临床研究设计。
该临床试验在 16 家临床机构开展,纳入全分析集共 248 例患者。试验的主要有效性指标为术后 12 个月内未接受其 他补充治疗,12 个月时动脉瘤完全闭塞(Raymond I 级)且 载瘤动脉狭窄≤50%的患者比例,次要有效性指标为即刻手术
成功率,术后 12 个月动脉瘤完全闭塞率,mRS 评分。安全 性评价指标为术后 30 天内死亡/严重中风或12 个月内神经系 统原因导致的死亡/严重中风的患者比例,技术相关并发症发 生率,术后 12 个月病变血管相关性卒中发生率,术后 12 个 月目标动脉瘤出血发生率,术后 6 个月支架内狭窄率,术后 6 个月支架内完全闭塞发生率,术后 12 个月全因死亡率,不 良事件/严重不良事件发生率。
结果表明,主要有效性评价指标--术后 12 个月内未接受 其他补充治疗, 12 个月时动脉瘤完全闭塞(Raymond I 级) 且载瘤动脉狭窄≤50%的患者比例,试验组 79.84%,95%置信 区间为(71.69%,86.51%),对照组为 68.75%,组间差值为 11.09%,95%置信区间为(-0.57% ,22.74%),差值的 95%置 信区间下限高于非劣效界值。主要安全性评价指标,术后 30 天内死亡/严重中风,或 12 个月内神经系统原因导致的死亡/ 严重中风的患者发生率试验组为 5.84%,95%置信区间为 (2.55%,11.18%)。次要有效性指标及安全性指标结果如 表 4、表 5 所示。 临床试验主要评价指标非劣效假设及目标 值假设成立。
表 4 临床试验主要/次要有效性评价指标结果
有效性评价指标 | 试验组 | 对照组 |
主要评价指标 | 术后 12 个月内未接受其他补充 治疗,12 个月时动脉瘤完全闭 塞(Raymond I 级)且载瘤动脉 狭窄≤50%的患者比例 | 79.84% | 68.75% |
次要评价指标 | 即刻手术成功率 | 100% | 100% |
术后 12 个月动脉瘤完全闭塞率 | 84.11% | 79.38% |
mRS 评分良好出院前 | 98.18% | 99.01% |
mRS 评分良好术后 1 个月 | 98.18% | 99.01% |
mRS 评分良好术后3 个月 | 98.18% | 99.01% |
mRS 评分良好术后6 个月 | 97.27% | 99.02% |
mRS 评分良好术后 12 个月 | 97.20% | 98.98% |
安全性指标分析如表 5 所示,术后 30 天内死亡/严重中 风,或 12 个月内神经系统原因导致的死亡/严重中风的患者 的发生率,技术相关并发症发生率,术后 12 个月病变血管 相关性卒中发生率,术后 12 个月目标动脉瘤出血发生率, 术后 6 个月支架内狭窄率,术后6 个月支架内完全闭塞发生 率,术后 12 个月全因死亡率发生率组间无统计学差异。
表 5 临床试验安全性评价指标结果
评价指标 | 试验组 | 对照组 |
术后 30 天内死亡/严重中风,或 12 个月内神 经系统原因导致的死亡/严重中风的患者发 生率 | 5.84% | 6.31% |
技术相关并发症发生率 | 0.87% | 0 |
术后 12 个月病变血管相关性卒中发生率 | 4.35% | 4.55% |
术后 12 个月目标动脉瘤出血发生率 | 0.87% | 0 |
术后 6 个月支架内狭窄率 | 5.45% | 7.00% |
术后 6 个月支架内完全闭塞发生率 | 0.91% | 0.96% |
术后 12 个月全因死亡率 | 4.31% | 1.80% |
不良事件发生情况如表 6 所示,试验组与对照组间无统 计学差异, 与器械相关性分析结果为试验组与对照组间无统 计学差异。
表 6 不良事件总体情况
| 例次 | 人数 | 百分率 | 例次 | 人数 | 百分率 |
不良事件 | 408 | 94 | 81.03% | 321 | 87 | 78.38% |
与试验器械相关 不良事件 | 7 | 6 | 5.17% | 15 | 11 | 9.91% |
严重不良事件 | 42 | 33 | 28.45% | 33 | 23 | 20.72% |
与试验器械相关 严重不良事件 | 1 | 1 | 0.86% | 6 | 5 | 4.50% |
综上, 申请人提供的临床评价资料符合当前技术审评要 求。
四、产品受益风险判定
根据申请人提供的申报资料,经综合评价,在目前认知 水平上,认为该产品的上市为适用人群带来的受益大于风 险。为保证用械安全,基于对主要剩余风险的规避,需在说 明书中提示以下信息。
(一)适用范围
该产品适用于成人患者颈内动脉(岩骨段至末端)与椎 动脉未破裂的囊状宽颈(瘤颈≥4mm 或瘤体/瘤颈比<2)或梭 形动脉瘤;载瘤血管直径 2.0~6.0mm。
(二)警告
1.本产品已环氧乙烷灭菌处理;
2.本产品为一次性使用产品,请勿重复灭菌或重复使 用;
3.使用前如发现包装已打开、破裂、泄露或已超过灭 菌有效期,请勿使用;
4.使用前必须认真阅读本说明书;
5.应由接受过必需的介入训练(尤其是颅内支架植入 手术培训)的有资质专业人士使用本产品完成手术的操作;
6.对钴铬过敏的人植入本品可能会发生过敏反应。
(三)注意事项
1.请在有效日期内使用产品;
2.不要让系统接触有机溶剂(如酒精等);
3.如发现内包装己被破坏,请勿使用;
4.在使用之前,仔细检查无菌包装以及系统组件, 以 确保它们在运输中没有被破坏。不要使用扭结或者已破坏的 组件;
5. 当输送血流导向密网支架遇到阻力时,不要试图推 进或回撤,直到在可视条件下找出产生阻力的原因;
6. 当微导管进入人体后,微导管的移动一定要在射线 监测下进行;
7.如果发现微导管堵塞,应当更换一个新的导管或取 出导管检查堵塞原因;
8.在动脉瘤处放置多个支架会增加发生缺血性并发症 的危险;
9.选择合适的支架尺寸,使其释放后的直径尽可能接 近载瘤动脉的直径,如果选择错误的支架尺寸,可能导致支 架定位不准确、释放不完全或者支架移位;
10.支架在释放过程中会大幅短缩,所以,在支架释放
时应考虑支架短缩的发生;
11.如果输送系统在微导管中不能移动, 应该同时将输 送系统和微导管作为整体撤出;
12.做各种动作时(比如从包装里取出血流导向密网支 架),小心避免接触支架,因为这会造成支架移位或损坏;
13.血管角度过大时应慎重使用。
(四)禁忌证
1.对造影介质过敏的病人;
2. 患者有明确钴铬合金材料过敏史;
3.局部或全身感染者;
4.抗血小板或/和抗凝治疗禁忌的病人;
5.破裂动脉瘤;
6.不适宜支架输送和展开的病变(如病变血管过于迂 曲,支架无法达到病变部位、复发动脉瘤的靶血管中存在狭 窄或未完全扩张的支架等)。
综合评价意见
该产品为创新医疗器械。依据《医疗器械监督管理条例》 (国务院令第 739 号)、《医疗器械注册与备案管理办法》 (国家市场监督管理总局令第 47 号)等相关医疗器械法规 与配套规章,经对申请人提交的注册申报资料进行系统评价, 申报产品符合安全性、有效性的要求,符合现有认知水平, 建议准予注册。
2025 年 3 月 31 日