受理号：CQZ2500919
医疗器械产品注册技术审评报告
产品中文名称：角膜保存液
产品管理类别：第三类
申 请 人 名 称： 山东百多安医疗器械股份有限公司
国家药品监督管理局 医疗器械技术审评中心
目 录
基本信息 3
一、申请人名称 3
二、申请人住所 3
三、生产地址 3
技术审评概述 4
一、产品概述 4
二、临床前研究概述 6
三、临床评价概述 8
四、产品受益风险判定 10
基本信息
一、申请人名称
山东百多安医疗器械股份有限公司
二、申请人住所
山东省德州市齐河县齐鲁高新区百多安生物医学科技 园
三、生产地址
山东省德州市齐河县齐鲁高新区百多安生物医学科技 园
技术审评概述
一、产品概述
（一）产品结构及组成
角膜保存液由细胞营养液、稳定剂、抗氧化剂、防腐剂 和注射用水组成。细胞营养液由培养基 MEM、F12、M199 、 非必需氨基酸、丙酮酸钠、 β-巯基乙醇组成；稳定剂包括硫 酸软骨素 A 钠盐和葡聚糖；抗氧化剂包括地塞米松磷酸钠、 (R)-3-羟基丁酸、右美托咪定盐酸盐；防腐剂为阿米卡星硫 酸盐。产品无菌提供，经过滤除菌和无菌灌装工艺生产，一 次性使用。货架有效期 1 年。
(二)产品适用范围
角膜保存液用于供体角膜的体外保存，最长保存时间 7 天。
（ 三）型号/规格
10mL；20mL。
（ 四）工作原理
该产品由细胞营养液、稳定剂、抗氧化剂、防腐剂组成， 可维持角膜供体透明， 同时为角膜内皮细胞提供营养成分、 降低内皮细胞代谢并抑制细菌生长。
二、临床前研究概述
（一）产品性能研究
1.产品技术要求研究
产品技术要求研究项目如表 1 所示。
表 1 产品技术要求研究摘要
序号 | 研究项目 | 验证结论 |
1 | 外观 | 合格 |
2 | 装量 | 合格 |
3 | 渗透压 | 合格 |
4 | pH 值 | 合格 |
5 | 有效成分及含量 | 合格 |
6 | 重金属总含量 | 合格 |
7 | 无菌 | 合格 |
8 | 细菌内毒素 | 合格 |
2.产品性能评价
产品性能研究提交了产品配方确定依据及支持性资料、 产品技术要求中各项目的指标和测试方法确定依据以及有 关支持性资料、角膜保存液与 Optisol-GS 保存兔角膜效果的 研究、清洗残留量验证报告和角膜保存液中元素杂质研究。 性能研究结果表明产品符合设计输入要求。
（二）生物相容性
根据 GB 16886.1-2022《医疗器械生物学评价 第 1 部分 风险管理过程中的评价与试验》进行了生物相容性评价，包 括细胞毒性、皮肤致敏、眼部刺激、急性全身毒性、热原等 生物相容性终点，经评价，产品的生物相容性风险可接受。
（ 三）生物安全性
产品含有硫酸软骨素 A 钠盐，该原材料来自猪软骨提取 纯化制成。角膜保存液用于供体角膜体外保存（最长 7 天），
在供体角膜移植前需进行清洗处理，依据 GB/T 44353.1 以及 YY/T 0771.1 进行风险评估，产品生物安全性风险可接受。
（ 四）灭菌
角膜保存液采用过滤除菌和无菌灌装工艺，无菌状态提 供。
（ 五）产品有效期和包装
该产品货架有效期一年，产品包装为安瓿瓶，材质为中 硼硅。 申请人提供了实时老化货架有效期验证和包装验证报 告，包括产品稳定性、包装完整性和运输模拟验证资料。
（ 六）动物研究
申请人开展了动物试验研究，对兔角膜进行保存试验和 移植试验。其中兔角膜保存试验，将兔双眼角膜放入角膜保 存液中 1 天、7 天、14 天，观察指标为角膜内皮细胞密度、 内皮细胞六边形占比、内皮细胞面积。兔角膜移植试验，将 兔角膜在角膜保存液中体外分别保存 7 天、14 天、25 天后 进行角膜移植。术后 1 天、术后 14 天分别观察，观察指标 为植片透明度、内皮细胞密度和角膜厚度。动物试验研究结 果表明， 申报产品用于供体角膜体外保存，具有可行性，基 本符合设计输入要求。
三、临床评价概述
申请人选择临床试验路径进行临床评价，临床试验的目 的为评价申报产品用于保存角膜的安全有效性。临床试验为
前瞻性、单组目标值的临床试验设计。计划入组 60 例，实 际入组 60 例。其中 FAS 集 60 例，PPS 集 58 例，SS 集 60 例。
临床试验的主要评价指标为：角膜移植当天的供体成活 率（即内皮细胞密度≥2000 个/mm2 的比率)；移植后 14 天角 膜植片透明率。次要评价指标为： 角膜供体移植当天的内皮 细胞六边形占比； 角膜移植术后 14 天角膜植片内皮细胞密 度；角膜移植术后 14 天角膜植片厚度；角膜移植术后 14 天 植片上皮愈合情况；术后视力恢复情况。安全性指标为：二 次移植率；不良事件及严重不良事件。
临床试验结果：
主要评价指标：FAS 集移植当天的供体成活率为100%，
其双侧 95%可信区间为（94.04%，100.00%）。PPS 集移植 当天的供体成活率为 100%，其双侧 95%可信区间为（93.84%， 100.00%），其可信区间下限均大于目标值 80%；FAS 集移 植后 14 天角膜植片的透明率为 96.67%，其双侧 95%可信区 间为（ 88.47%, 99.59%）。PPS 集移植后 14 天角膜植片的透 明率为 100.00%，其双侧 95%可信区间（93.84%, 100.00%），
可信区间下限均大于目标值 80%。
次要评价指标：角膜供体移植当天的内皮细胞六边形占 比为 55.22±3.47%；角膜移植术后 7 天角膜植片内皮细胞密 度为 2168.3±440.37 个/mm2，术后 14 天角膜植片内皮细胞密
度为 2026.0±388.78 个/mm2 ；角膜移植术后 1 天角膜植片平 均厚度为 701.76±107.84μm，术后 7 天角膜植片平均厚度为 664.86±102.496μm ， 术 后 14 天 角 膜 植 片 平 均 厚 度 为 631.91±96.12μm；角膜移植术后 7 天上皮完全愈合 49 例 （94.2%），术后 14 天上皮完全愈合 57 例（98.3%）；术后 7 天及术后 14 天受试者平均视力高于术前平均视力。
安全性评价：临床试验未发生因原发性植片失代偿引起 的二次移植手术。 临床试验有 11 人发生 11 例次不良事件， 发生率为 18.3%，有 2 人发生 2 例次严重不良事件，发生率 3.3%。不良事件及严重不良事件均与试验器械无关。 临床试 验未发生器械缺陷。
四、产品受益风险判定
根据申请人提供的申报资料，经综合评价，在目前认知 水平上，认为该产品上市带来的受益大于风险，为保证用械 安全，需在说明书中提示以下信息：
（ 一）注意事项
1.产品如有破损、漏液、浑浊、变色严禁使用。 2.产品开封后一次性使用。
3.本品含动物源成分硫酸软骨素 A 钠盐，存在潜在生物 安全性风险，包括但不限于感染、过敏反应及免疫排斥等。 使用前请详细评估患者适应证与禁忌证，使用过程中需密切 观察患者反应，若出现异常应立即采取相应处理措施。
（二）禁忌证
对本品任何成分过敏者禁用。由于生产工艺中可能引入 微量阿米卡星硫酸盐，有阿米卡星硫酸盐过敏史的患者使用 本品时存在交叉过敏风险，使用前应详细告知医生过敏史， 由专业医师评估用药安全性。
综合评价意见
申请人的注册申报资料符合现行要求，依据《医疗器械 监督管理条例》（国务院令第 739 号）、《医疗器械注册与 备案管理办法》（国家市场监督管理总局令第 47 号）等相 关医疗器械法规与配套规章，经系统评价注册申请资料后， 在目前认知水平上，该产品上市带来的受益大于风险，符合 现行的技术审评要求，建议准予注册。
2025 年 6 月 26 日
